ANSM - Mis à jour le : 09/09/2011
FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable
facteur VIII de coagulation humain
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?
3. COMMENT UTILISER FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Sans objet.
FACTANE est un médicament qui appartient à la classe des antihémorragiques. La substance active est le facteur VIII de coagulation humain. Le facteur VIII est une protéine naturellement présente dans l'organisme. Le rôle de cette protéine est d'assurer une coagulation du sang normale et d'empêcher les saignements trop longs.
Traitement de l'hémophilie A
L'hémophilie A est une maladie héréditaire caractérisée par un manque en une protéine appelée facteur VIII de la coagulation. Ce manque entraîne des troubles de la coagulation.
FACTANE est utilisé pour compenser le manque en facteur VIII de coagulation et ainsi prévenir et traiter les saignements (hémorragies) des patients atteints d'hémophilie A préalablement traités ou non par du FVIII.
Traitement de l'inhibiteur par l'induction de tolérance immune
FACTANE peut également être utilisé si votre organisme a développé des anticorps du facteur VIII (également appelés inhibiteurs) qui agissent et détruisent le facteur VIII. FACTANE va alors apprendre à votre système immunitaire à tolérer le facteur VIII afin de faire disparaître progressivement ces anticorps.
FACTANE ne peut pas être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
N'utiliser jamais FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable:
· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active (le facteur VIII de coagulation humain) ou à l'un des autres composants contenus dans FACTANE (se référer à la Rubrique «6. Informations supplémentaires»).
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable:
Votre traitement doit être initié et surveillé régulièrement par un spécialiste de l'hémophilie.
Votre médecin doit évaluer le bénéfice potentiel du traitement par FACTANE et vous demandera de faire régulièrement des analyses de sang pour vérifier votre taux de facteur VIII.
Ces analyses seront plus fréquentes si vous devez subir une opération chirurgicale.
Risque de réactions allergiques
Si vous constatez des effets indésirables tels que gonflement (dème), urticaire ou une éruption similaire, gêne voire une oppression au niveau de la poitrine, respiration sifflante ou baisse de la pression sanguine au cours de l'injection/perfusion ou après l'administration, ceux-ci peuvent constituer des signes de réaction d'hypersensibilité et anaphylactique. Dans ce cas, l'administration doit être interrompue immédiatement. Contactez rapidement un médecin. Si vous avez une réaction allergique grave (choc anaphylactique), le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.
Interactions avec d'autres médicaments
Utilisation d'autres médicaments
Aucune interaction médicamenteuse avec FACTANE n'est connue à ce jour.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Informations sur les mesures de sécurité liées à l'origine de FACTANE
FACTANE est fabriqué à partir de plasma humain (c'est la partie liquide du sang).
Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures sont mises en place afin de prévenir les infections pouvant être transmises aux patients.
Celles-ci comprennent:
· une sélection rigoureuse par entretien médical des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d'être porteurs d'infections,
· le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus et d'agents infectieux.
Le procédé de fabrication du médicament comprend également des étapes capables d'éliminer ou d'inactiver les virus, dont l'efficacité a été établie au moyen d'études de validation virale.
Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s'applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises pour FACTANE peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis de certains virus (virus non enveloppés) particulièrement résistants.
Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse - Allaitement
L'hémophilie A est une maladie qui touche presque uniquement les hommes. Ce médicament n'a pas été étudié chez la femme enceinte ou qui allaite. FACTANE devra donc être utilisé qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse ou de l'allaitement.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été observé.
Les mesures de prudence habituelles sont recommandées si vous devez conduire un véhicule ou utiliser une machine.
Liste des excipients à effet notoire
Sans objet.
3. COMMENT UTILISER FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Dosage
La dose de FACTANE à utiliser sera déterminée par votre médecin.
La dose à utiliser dépend de:
· votre poids,
· la sévérité de votre maladie,
· la localisation et l'importance de vos saignements,
· l'état de votre organisme,
· l'absence ou la présence d'inhibiteur du facteur VIII,
· et dans certains cas, de l'opération que vous allez subir (exemple: intervention chirurgicale, extraction dentaire ).
La dose à utiliser est exprimée en nombre d'unité (UI).
Au cours du traitement, votre médecin pourra prescrire des analyses de sang pour contrôler:
· le taux de facteur VIII,
· la présence d'un inhibiteur du facteur VIII.
Selon les résultats de ces analyses, votre médecin pourra décider d'adapter la dose et la fréquence de vos injections.
Fréquence d'administration
La fréquence des injections de FACTANE sera déterminée par votre médecin.
Votre médecin adaptera la fréquence des injections en fonction de l'importance de vos saignements et de l'efficacité du traitement.
Un tableau décrivant la fréquence et la durée de traitement en fonction de différentes situations est inclus à la fin de la notice dans la partie réservée aux professionnels de santé.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Mode et voie d'administration
Premières injections: Les premières injections intraveineuses de FACTANE doivent être effectuées sous la surveillance d'un spécialiste de l'hémophilie.
Injections suivantes: Avant l'injection, ce médicament est préparé par un professionnel de santé ou par vous-même. Ce médicament est ensuite injecté dans les veines par perfusion.
Si vous vous administrez FACTANE pour la première fois, demandez au préalable à votre médecin de vous expliquer comment on injecte ce médicament.
Des informations sur la dose, la préparation et la méthode d'administration de FACTANE sont incluses à la fin de cette notice dans la partie réservée aux professionnels de santé. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer cette partie si vous le souhaitez.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez utilisé plus de FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable que vous n'auriez dû:
Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous oubliez de prendre FACTANE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable:
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, FACTANE peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Fréquence non connue: ne pouvant être estimée à partir des données disponibles:
Réactions allergiques généralisées ou non (hypersensibilité, choc anaphylactique), agitation, maux de tête (céphalées), somnolence, fourmillements (paresthésies), accélération du rythme cardiaque (tachycardie), chute de la pression artérielle (hypotension), bouffées de chaleur, difficulté respiratoire (dyspnée), respiration sifflante (de type asthmatique), nausées, vomissements, démangeaisons (prurit), rougeurs, éruption cutanée (urticaire), gonflements de la gorge et du visage (dème de Quincke), oppression thoracique, gonflements localisés ou généralisés, sensations de brûlure et picotement au site d'injection, frissons, grande fatigue (asthénie), augmentation de la température.
Dans le cas de réactions allergiques ou d'hypersensibilité, l'administration doit être interrompue immédiatement. En cas de choc anaphylactique, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.
Après des traitements répétés par FACTANE, il est possible que votre système immunitaire réagisse contre le facteur VIII en produisant des anticorps du facteur VIII (inhibiteurs). L'apparition de ces inhibiteurs peut entraîner une diminution de l'efficacité du traitement de l'hémophilie A.
Votre médecin doit surveiller régulièrement l'apparition de ces inhibiteurs par des tests sanguins et mesurer leur quantité. Il mettra en place les mesures adéquates en cas d'apparition d'inhibiteurs.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette du flacon et la boîte..
A conserver entre + 2°C et + 8°C (au réfrigérateur).
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Pendant la durée de conservation, ce médicament peut être conservé à une température ne dépassant pas 25°C pendant 6 mois maximum sans être à nouveau réfrigéré pendant cette période et doit être jeté s'il n'est pas utilisé au bout de ces 6 mois.
Ne pas congeler.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable ?
La substance active est: le facteur VIII de coagulation humain (100 UI/ml):
· un flacon de 2,5 ml contient 250 UI de facteur VIII de coagulation humain,
· un flacon de 5 ml contient 500 UI de facteur VIII de coagulation humain,
· un flacon de 10 ml contient 1000 UI de facteur VIII de coagulation humain.
Les autres composants sont:
· pour la poudre: saccharose, mannitol, glycine, chlorhydrate de lysine et chlorure de calcium,
· pour le solvant: eau pour préparations injectables.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que FACTANE 100 U.I./ml, poudre et solvant pour solution injectable et contenu de l'emballage extérieur ?
FACTANE se présente sous la forme d'une poudre et d'un solvant pour solution injectable en flacons de verre et avec un système de transfert. FACTANE est disponible en flacons de 250 UI/2,5 ml, de 500 UI/5 ml ou de 1000 UI/10 ml.
LFB-BIOMEDICAMENTS
3, avenue des Tropiques
ZA de Courtaboeuf
91940 Les Ulis
LFB-BIOMEDICAMENTS
3 AVENUE DES TROPIQUES
ZA DE COURTABOEUF
91940 LES ULIS
LFB-BIOMEDICAMENTS
3 AVENUE DES TROPIQUES
ZA DE COURTABOEUF
91940 LES ULIS
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
Date dapprobation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Indications
FACTANE est indiqué pour le traitement et la prévention des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit en facteur VIII (hémophilie A) chez les patients préalablement traités ou non, ne présentant pas d'inhibiteur dirigé contre le facteur VIII.
Le traitement peut être poursuivi chez les patients qui développent un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 unités Bethesda (UB) si la réponse clinique persiste avec une augmentation du taux de facteur VIII circulant.
FACTANE est indiqué pour le traitement de l'inhibiteur par l'induction de tolérance immune.
FACTANE ne contient pas de facteur Willebrand en quantité suffisante pour être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.
Posologie
· Traitement et prévention des hémorragies et en situation chirurgicale
En règle générale, l'administration d'une UI de facteur VIII par kg de poids corporel fait augmenter le taux plasmatique de facteur VIII d'environ 2 %. Les formules suivantes permettent de déterminer la dose nécessaire à l'obtention d'une réponse donnée (I) ou la réponse à attendre d'une dose donnée (II):
I. Nb d'UI nécessaires =
poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% de la normale) × 0,5
II. Augmentation attendue du taux de facteur VIII (% de la normale) =
2 × nb d'UI administrées
poids corporel (kg)
Les doses et la durée du traitement substitutif doivent être individualisées en fonction des besoins du patient (poids, sévérité des troubles de l'hémostase, site et importance de l'hémorragie, taux de facteur VIII souhaité et éventuel inhibiteur). Le tableau suivant donne une indication des valeurs minimales du taux plasmatique de facteur VIII. Dans les différentes situations hémorragiques décrites, l'activité du facteur VIII ne doit pas chuter au-dessous du taux indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée.
FACTANE peut être également utilisé en prophylaxie des hémorragies à une posologie adaptée à chaque individu. Des posologies allant de 15 à 30 UI par kg de poids corporel, administrées tous les 2 à 3 jours ont permis de limiter avec succès le nombre d'épisodes hémorragiques.
L'efficacité et la tolérance clinique du facteur VIII de coagulation humain du LFB (version non nanofiltrée) ont été montrées dans le traitement et la prévention des hémorragies et en situation chirurgicale chez l'enfant de moins de 6 ans par une étude rétrospective chez 103 enfants non traités préalablement et présentant un taux de FVIII:C < 1 %.
Accident hémorragique et acte chirurgical |
Taux plasmatique nécessaire de facteur VIII* |
Fréquence des injections et période pendant laquelle le taux plasmatique thérapeutique doit être maintenu |
Accident hémorragique mineur: |
15 - 30 % |
Au moins une injection, selon la sévérité de l'hémorragie. |
hématome, hémarthrose, épistaxis. |
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Accident hémorragique grave: |
30 - 50 % |
2 à 4 jours ou jusqu'à cicatrisation satisfaisante. |
hémorragie musculaire, |
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traumatisme crânien léger, |
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hémorragie de la cavité buccale. |
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Intervention chirurgicale de moyenne importance |
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dont extraction dentaire. |
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Hémorragie mettant en jeu le pronostic vital: |
50 - 100 % |
Pendant 7 jours, puis poursuite du traitement pendant 4 à 7 jours supplémentaires de manière à maintenir le taux de facteur VIII entre 30 et 50 %. |
hémorragie gastro-intestinale, abdominale, cérébrale ou thoracique, |
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fracture, traumatisme crânien. |
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Intervention chirurgicale majeure |
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(*mesuré en activité et exprimé en pourcentage de la normale)
Important
La dose et la fréquence des injections de FACTANE à administrer seront toujours adaptées à chaque cas individuel en fonction de l'efficacité clinique observée et du taux de facteur VIII atteint dans la circulation.
Le traitement substitutif de l'hémophilie A sans et, a fortiori, avec inhibiteur du facteur VIII, doit être pris en charge et surveillé régulièrement, en particulier pour l'apparition d'un inhibiteur. Si les taux de facteur VIII plasmatiques désirés ne peuvent être atteints ou si le saignement n'est pas maîtrisé après administration d'une dose calculée selon la formule ci-dessus, il faut réaliser des tests biologiques pour détecter la présence d'un inhibiteur. L'intérêt du traitement par FACTANE doit alors être rediscuté (inefficacité thérapeutique, augmentation du titre de l'inhibiteur).
Cas des patients porteurs d'inhibiteurs
FACTANE peut rester efficace chez les patients qui développent au cours du traitement un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 unités Bethesda (UB). Le taux plasmatique du facteur VIII permet de s'assurer que le traitement substitutif est approprié. Le titre de l'inhibiteur doit être mesuré afin de s'assurer de l'absence de réponse anamnestique.
Chez les patients présentant un inhibiteur de titre élevé, supérieur à 5 UB, des doses importantes de FACTANE peuvent être nécessaires pour contrôler des hémorragies graves. Dans certains cas, l'importance des doses nécessaires au maintien d'un taux plasmatique suffisant de facteur VIII peut rendre ce traitement difficile à mettre en uvre. Si l'hémostase ne peut être assurée avec FACTANE en présence d'un titre élevé d'inhibiteur, l'emploi d'un concentré de complexe prothrombique activé ou d'un concentré de facteur VII activé doit être envisagé. De tels traitements doivent être conduits par des médecins ayant l'habitude de traiter des patients atteints d'hémophilie A.
· Traitement de l'inhibiteur par induction de tolérance immune
La tolérance immune doit être initiée et conduite par une structure ayant l'habitude de traiter les patients atteints d'hémophilie A.
Induction de tolérance immune (ITI) |
Doses* |
Modalités d'administration |
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Initiation |
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taux 0,6 à 5 UB |
50 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 UI/kg/j tous les jours |
L'ITI doit être initiée dès que possible |
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taux > 5 UB |
50-100 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 à 300 UI/kg/j tous les jours |
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Après disparition de l'inhibiteur, récupération normale et demi-vie normale |
100 UI/kg/j puis 50 UI/kg/j puis 50 UI/kg tous les 2 jours |
en paliers mensuels |
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traitement prophylactique |
3 fois par semaine pendant au moins 1 an |
(*traitement indicatif à adapter selon les contrôles biologiques)
Les données cliniques obtenues lors d'études rétrospectives chez 6 patients ont permis d'établir la disparition complète de l'inhibiteur par induction de tolérance immune chez 5 d'entre eux avec un recul de plusieurs années et une disparition partielle chez le sixième.
Reconstitution:
Respecter les règles d'asepsie habituelles.
Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à une température ne dépassant pas 25°C. |
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Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre. |
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Retirer l'opercule du dispositif Mix2Vial. Sans extraire le dispositif de son emballage, enclencher l'extrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon du flacon de solvant. |
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Retirer puis jeter l'emballage. Prendre soin de ne pas toucher la partie maintenant exposée du dispositif. |
||
Retourner l'ensemble flacon de solvant-dispositif et l'enclencher sur le flacon de poudre par la partie transparente du dispositif. Le solvant est transféré automatiquement dans le flacon de poudre. Maintenir l'ensemble et agiter doucement, d'un mouvement circulaire, pour dissoudre totalement le produit. |
||
En maintenant la partie produit reconstituée d'une main et la partie solvant de l'autre, séparer les flacons en dévissant le dispositif Mix2Vial. |
La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.
La solution est incolore ou légèrement opalescente.
Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
Administration:
Tenir le flacon du produit reconstitué verticalement en vissant une seringue stérile sur le dispositif Mix2Vial. Aspirer lentement le produit dans la seringue. |
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Sans objet.