ANSM - Mis à jour le : 22/07/2013
Cytarabine Accord 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion
Cytarabine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant dutiliser ce médicament.
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
· Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Dans cette notice :
1. Qu'est-ce que Cytarabine Accord et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Cytarabine Accord ?
3. Comment utiliser Cytarabine Accord ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Cytarabine Accord ?
6. Informations supplémentaires.
1. QUEST-CE QUE Cytarabine Accord ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Cytarabine Accord est utilisé chez ladulte et chez lenfant. La substance active est la cytarabine.
La cytarabine fait partie dun groupe de médicaments connus sous le nom de cytotoxiques ; ces médicaments sont utilisés dans le traitement des leucémies aiguës (cancer du sang où vous avez trop de globules blancs). La cytarabine interfère avec la croissance des cellules cancéreuses, qui finissent par être détruites.
La cytarabine est également utilisée pour linduction et la maintenance de la rémission de la leucémie.
Linduction de la rémission est un traitement intensif qui a pour objectif de faire reculer la leucémie. Lorsque ce traitement fonctionne, léquilibre de vos cellules sanguines redevient normal et votre santé saméliore. Cette période de bonne santé relative sappelle une rémission.
Le traitement dentretien est un traitement plus léger qui a pour but de faire durer la rémission aussi longtemps que possible. Des doses assez faibles de cytarabine sont utilisées pour maîtriser la leucémie et lempêcher de connaître une recrudescence.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER Cytarabine Accord ?
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Vous ne devez jamais recevoir Cytarabine Accord :
· si vous êtes allergique (hypersensible) à la cytarabine, ou à lun quelconque des composants contenus dans Cytarabine Accord,
· si vous prenez déjà des médicaments qui provoquent une diminution de votre numération globulaire en réprimant votre moelle osseuse (tissu capable de fabriquer des cellules sanguines).
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec Cytarabine Accord :
· Si la fonctionnalité de votre moelle osseuse est altérée, le traitement devra être initié sous surveillance médicale étroite.
· Si vous avez des problèmes de foie.
· La cytarabine réduit fortement la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse. Ceci peut vous rendre plus sensible aux infections ou aux saignements. Le nombre de cellules sanguines peut continuer à chuter jusquà une semaine après larrêt du traitement. Votre médecin fera des analyses régulières de votre sang et examinera votre moelle osseuse si nécessaire.
· Des effets indésirables graves et mettant parfois en danger le pronostic vital peuvent apparaître, touchant le système nerveux central, les intestins ou les poumons
· Vos fonctions hépatiques et rénales devront être surveillées durant le traitement à la cytarabine. Si votre foie ne fonctionne pas bien avant le traitement, la cytarabine devra être administrée uniquement avec la plus grande prudence.
· Les taux dacide urique (montrant que les cellules cancéreuses sont détruites) dans le sang (hyperuricémie) peuvent être élevés pendant le traitement. Votre médecin vous dira si vous devez prendre un médicament pour contrôler cette élévation.
Interactions avec d'autres médicaments
Utilisation d'autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Si vous avez reçu des médicaments contenant de la 5-Fluorocytosine (un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques).
· Si vous prenez des médicaments contenant de la digitoxine ou de la bêta-acétyldigoxine, qui sont utilisés pour traiter certains problèmes cardiaques.
· Si vous prenez de la gentamicine (un antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes).
Si vous recevez des médicaments contenant du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone qui sont utilisés dans les protocoles de traitement du cancer.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Evitez de tomber enceinte pendant que vous ou votre partenaire êtes traité(e) avec la cytarabine. Si vous êtes sexuellement actif/-ive, il vous est conseillé dutiliser une méthode contraceptive efficace pour éviter la survenue dune grossesse durant le traitement, quel que soit votre sexe. La cytarabine peut provoquer des malformations congénitales et il est donc important de prévenir votre médecin si vous pensez que vous êtes enceinte. Hommes et femmes doivent utiliser une méthode contraceptive efficace durant le traitement et pendant 6 mois après celui-ci.
Vous devez arrêter dallaiter votre enfant avant de commencer le traitement par la cytarabine parce que ce médicament peut être nocif pour les bébés allaités au sein.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La cytarabine naffecte pas votre capacité à conduire ou à utiliser des machines. Toutefois, le traitement du cancer en général peut affecter la capacité de certains patients à conduire et à utiliser des machines. Si vous êtes concerné(e), il est conseillé de ne pas conduire ou utiliser de machines.
Liste des excipients à effet notoire
3. COMMENT UTILISER Cytarabine Accord ?
Instructions pour un bon usage
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
La cytarabine vous sera administrée par perfusion dans une veine (par un « goutte-à-goutte ») ou par injection sous la surveillance de médecins spécialistes à lhôpital. Votre médecin décidera de la dose à vous administrer et du nombre de jours de traitement que vous recevrez en fonction de votre état de santé.
Posologie
En tenant compte de votre état de santé, de votre surface corporelle et selon que vous êtes en traitement dinduction ou dentretien, votre médecin décidera de la dose de cytarabine à vous administrer. Votre poids corporel et votre taille seront utilisés pour calculer votre surface corporelle.
Au cours du traitement, vous devrez faire des analyses régulières, notamment de sang. Votre médecin vous dira à quelle fréquence elles devront être faîtes. Il effectuera régulièrement :
· des analyses de sang, pour vérifier si vous présentez une diminution des nombres de cellules sanguines pouvant nécessiter un traitement,
· des analyses de votre foie : au moyen danalyses de sang, pour vérifier que la cytarabine naltère pas ses fonctions,
· des analyses de vos reins : au moyen danalyses de sang, pour vérifier que la cytarabine naltère pas leurs fonctions,
· des analyses des taux dacide urique dans le sang ; la cytarabine peut augmenter les taux dacide urique dans le sang. Dautres médicaments peuvent vous être donnés si vos taux dacide urique sont trop élevés.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez reçu plus de Cytarabine Accord que vous nauriez dû :
Des doses élevées peuvent aggraver les effets indésirables tels que les aphtes buccaux ou peuvent diminuer le nombre de globules blancs et de plaquettes (ces dernières aident le sang à coaguler) dans le sang. Si cela se produit, il est possible que vous ayez besoin dantibiotiques ou de transfusions sanguines. Les aphtes peuvent être traités de manière à apaiser la gêne ressentie au cours de leur cicatrisation.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous avez des questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, Cytarabine Accord est susceptible d'entraîner des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables de la cytarabine dépendent de la dose administrée. Le tube digestif est le plus fréquemment touché, ainsi que le sang.
Informez immédiatement votre médecin ou le personnel infirmier qui vous surveille si vous souffrez des symptômes suivants après avoir reçu ce médicament :
· Une réaction allergique telle que respiration sifflante soudaine, difficulté respiratoire, gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, éruption cutanée ou démangeaisons (notamment sur tout le corps).
· Vous vous sentez fatigué(e) ou léthargique.
· Vous ressentez des symptômes de grippe, tels quune hausse de la température ou une fièvre et des frissons.
· Douleur intense dans la poitrine.
· Douleur intense dans labdomen.
· Perte de vision, perte du sens du toucher, perturbation mentale ou perte de la capacité à bouger normalement (ce médicament peut provoquer des effets indésirables sur le cerveau et les yeux qui sont généralement réversibles mais peuvent être très graves).
· Si vous avez plus facilement des bleus ou si vous saignez plus en cas de blessure que dordinaire. Ce sont les symptômes dun faible nombre de cellules sanguines. Prévenez immédiatement votre médecin ou le personnel infirmier si vous ressentez ces symptômes.
Ces effets indésirables sont graves. Vous pourriez avoir besoin dune intervention médicale urgente.
Les fréquences des effets indésirables sont définies au moyen de la convention suivante
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Très fréquent : affecte plus dun utilisateur sur 10 |
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Fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100 |
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Peu fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000 |
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Rare : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000 |
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Très rare : affecte moins d1 utilisateur sur 10 000 |
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Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles |
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100) :
· Fièvre.
· Nombres insuffisants de globules blancs et rouges ou de plaquettes, ce qui vous rend plus susceptible aux infections ou aux saignements.
· Anomalie des cellules sanguines (mégaloblastose).
· Perte dappétit.
· Difficulté à avaler.
· Maux de ventre (douleurs abdominales).
· Nausées (envie de vomir).
· Vomissements.
· Diarrhée.
· Inflammation ou ulcération de la bouche ou de lanus.
· Effets réversibles sur la peau tels que rougeurs (érythème), formation dampoules, éruption cutanée, urticaire, inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite), perte de cheveux.
· Effets réversibles sur le foie tels quaugmentation des taux denzyme.
· Effets réversibles sur les yeux tels que douleur des yeux accompagnées de saignements (conjonctivite hémorragique) avec troubles visuels, sensibilité à la lumière (photophobie), larmoiement ou sensation de brûlure dans les yeux et inflammation de la cornée (kératite).
· Inflammation de la veine au point dinjection.
· Taux dacide urique dans le sang anormalement élevés (hyperuricémie).
Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000) :
· Maux de gorge.
· Maux de tête.
· Réactions allergiques graves (anaphylaxie), provoquant par exemple de la difficulté à respirer ou des sensations vertigineuses.
· Septicémie.
· Inflammation et ulcères de lsophage.
· Inflammation intestinale grave (colite nécrosante).
· Kystes intestinaux.
· Ulcération de la peau.
· Démangeaisons.
· Inflammation au point dinjection.
· Taches brunes/noires sur la peau (lentigo).
· Jaunissement de la peau et du blanc des yeux (ictère).
· Infection pulmonaire (pneumonie).
· Difficulté respiratoire.
· Une paralysie des jambes et de la partie inférieure du corps peut survenir lorsque la cytarabine est administrée dans lespace entourant la moelle épinière.
· Douleurs musculaires et articulaires.
· Inflammation de la membrane qui entoure le cur (péricardite).
· Altération de la fonction rénale.
· Incapacité à uriner (rétention urinaire).
· Douleurs thoraciques.
· Sensation de brûlures des paumes de main et des plantes de pied.
Très rare (affecte moins d1 utilisateur sur 10 000) :
· Inflammation des glandes sudoripares.
· Battements de cur irréguliers (arythmies).
Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles) :
· Endommagement du tissu nerveux (toxicité nerveuse) et inflammation dun ou plusieurs nerfs (névrite).
· Inflammation du pancréas (pancréatite).
· Yeux douloureux (conjonctivite).
Autres effets indésirables :
Le syndrome de la cytarabine peut intervenir entre 6 et 12 heures après le début du traitement. Les symptômes incluent :
· Fièvre.
· Douleurs osseuses et musculaires.
· Douleurs thoraciques occasionnelles.
· Éruption cutanée.
· Yeux douloureux (conjonctivite).
· Nausées (envie de vomir).
Votre médecin pourra vous prescrire des corticostéroïdes (médicaments anti-inflammatoires) pour prévenir ou traiter ces symptômes. Si cela savère efficace, le traitement par cytarabine pourra être poursuivi.
Réactions observées sous traitement à dose plus élevée
Système nerveux central :
Les symptômes suivants, qui sont généralement réversibles, peuvent intervenir chez jusquà un tiers des patients après traitement par des doses élevées de cytarabine :
· Changements de personnalité.
· Vigilance altérée.
· Difficulté à parler.
· Problèmes de coordination.
· Tremblements.
· Mouvements oculaires anormaux (nystagmus).
· Maux de tête.
· Neuropathies périphériques motrices et sensorielles (lésion des nerfs du système nerveux périphérique).
· Confusion.
· Somnolence.
· Sensations vertigineuses.
· Coma.
· Convulsions.
· Troubles de la conscience.
Ces effets secondaires peuvent apparaître plus fréquemment :
· chez les patients âgés (plus de 55 ans),
· chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique et rénale,
· après un traitement anti-cancéreux antérieur pour le cerveau et la moelle épinière par exemple par radiothérapie ou injection de cytostatique,
· en cas dalcoolisme.
Le risque de lésion du système nerveux augmente si le traitement à la cytarabine est administré :
· à doses élevées ou à intervalles courts,
· en association avec dautres médicaments qui sont toxiques pour le système nerveux (tels que la radiothérapie ou le méthotrexate).
Tube digestif :
Notamment en cas de traitement par des doses élevées de cytarabine, des réactions plus graves peuvent apparaître en plus des symptômes fréquents. Des perforations intestinales, nécrose intestinale , une occlusion intestinale et une inflammation de la paroi interne du ventre ont été rapportées. Des abcès du foie, une augmentation de la taille du foie, un blocage des veines du foie et une inflammation du pancréas ont été observés après un traitement à dose élevée.
Les effets secondaires sur le tube digestif sont moindres si la cytarabine est administrée par perfusion.
Poumons :
Une détresse respiratoire aiguë et la présence deau dans les poumons (dème pulmonaire) ont été observées, notamment avec des doses élevées.
Autres :
· Maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie).
· Dégradation musculaire anormale (rhabdomyolyse).
· Infection du sang (septicémie).
· Toxicité cornéenne.
· Infections virales, bactériennes, etc.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER Cytarabine Accord ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver le flacon dans lemballage extérieur, à labri de la lumière.
Ne pas réfrigérer.
Utilisez le médicament immédiatement après ouverture du flacon.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Ne pas utiliser, si vous remarquez que la solution n'est pas transparente, nest pas incolore et qu'elle présente des particules en suspension.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient Cytarabine Accord ?
La substance active est : la cytarabine.
1 ml contient 100 mg de cytarabine
Chaque flacon de 1 ml contient 100 mg de cytarabine.
Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de cytarabine.
Chaque flacon de 10 ml contient 1000 mg de cytarabine.
Chaque flacon de 20 ml contient 2000 mg de cytarabine.
Les autres composants sont : macrogol 400, trométamol et eau pour préparations injectables.
Forme pharmaceutique et contenu
Quest-ce que Cytarabine Accord et contenu de lemballage extérieur ?
Cytarabine Accord est une solution transparente, incolore, sans particules visibles.
Présentations :
1 flacon de 1 ml, 5 flacons de 1 ml.
1 flacon de 5 ml, 5 flacons de 5 ml.
1 flacon de 10 ml.
1 flacon de 20 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS
45, rue du Faubourg de Roubaix
59000 LILLE
France
ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS
45, rue du Faubourg de Roubaix
59000 LILLE
France
ACCORD HEALTHCARE LIMITED
Sage House,
319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA14HF
Royaume-Uni
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Conformément à la réglementation en vigueur.
Date dapprobation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Posologie et mode d'administration
Par perfusion ou injection intraveineuse ou injection sous-cutanée.
La cytarabine ne doit pas être administrée par voie intrathécale.
Les recommandations posologiques en fonction du poids corporel peuvent être converties en fonction de la surface corporelle au moyen des nomogrammes.
1. Induction de la rémission :
a) Traitement continu :
i) Injection rapide
Une dose de 2 mg/kg/jour constitue une dose initiale judicieuse. Administrer cette dose pendant 10 jours. Obtenir une numération formule sanguine de façon quotidienne. Si aucun effet anti-leucémique nest noté et quaucune toxicité napparaît, augmenter à 4 mg/kg/jour et maintenir le traitement à cette dose jusquà lobtention dune réponse thérapeutique ou lapparition de toxicité. Ces doses conduisent à une toxicité chez presque tous les patients.
ii) Une dose de 0,5 1,0 mg/kg/jour peut être administrée par perfusion dune durée pouvant aller jusquà 24 heures. Les résultats des perfusions dune heure sont satisfaisants chez la majorité des patients. Après 10 jours, cette dose quotidienne initiale peut être augmentée à 2 mg/kg/jour en fonction de la toxicité. Continuer jusquà lapparition dune toxicité ou dune rémission.
b) Traitement intermittent :
Une dose de 3-5 mg/kg/jour est administrée par voie intraveineuse chaque jour pendant 5 jours consécutifs. Après une période sans traitement de 2 à 9 jours, une autre cure est administrée. Continuer ces cycles de traitement jusquà lobtention dune réponse ou lapparition dune toxicité.
Les premiers signes damélioration médullaire ont été rapportés comme survenant entre 7 et 64 jours (28 jours en moyenne) après le début du traitement.
En général, si un patient ne présente ni toxicité ni rémission après un essai raisonnable du traitement, ladministration prudente de doses plus élevées est justifiée. En règle générale, on constate que les patients tolèrent des doses plus fortes lorsquelles sont administrées par injection intraveineuse rapide plutôt que par perfusion lente. La différence est due au métabolisme rapide de la cytarabine et à la courte durée daction de la dose élevée qui en découle.
2. Traitement dentretien :
Les rémissions qui ont été induites par la cytarabine ou par dautres médicaments, peuvent être maintenues par injection intraveineuse ou sous-cutanée de 1 mg/kg une ou deux fois par semaine.
Enfants :
Les enfants semblent tolérer de plus fortes doses que les adultes et, lorsque des intervalles posologiques sont cités, les enfants devront recevoir la dose la plus élevée et les adultes la plus faible.
Personnes âgées :
Aucune information suggère quune adaptation posologique soit justifiée chez les personnes âgées. Néanmoins, les personnes âgées ne tolèrent pas la toxicité du médicament aussi bien que les patients plus jeunes, et une attention particulière doit être portée sur la leucopénie, la thrombocytopénie et lanémie induites par le médicament, avec linitiation dun traitement de support adapté lorsquil est indiqué.
Incompatibilités
Incompatibilités avec : lhéparine, linsuline, le méthotrexate, le 5-fluorouracil, la nafcilline, loxacilline, la pénicilline G, et le succinate de méthylprednisolone.
Instructions d'utilisation/de manipulation
Tout médicament inutilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Une fois ouvert, le contenu de chaque flacon doit être immédiatement utilisé et non conservé.
Les liquides de perfusion communément utilisés pour la cytarabine sont : leau pour préparations injectables, les solutions salines à 0,9 %, ou les solutions de dextrose à 5 %.
La compatibilité doit être vérifiée avant de mélanger la cytarabine avec toute autre substance.
Les liquides de perfusion contenant de la cytarabine doivent être utilisés immédiatement.
Élimination :
Placer dans un sac à déchets de haut risque (pour cytotoxiques) et incinérer à 1100°C. En cas de déversement, restreindre laccès à la zone affectée et utiliser une protection adéquate comprenant des gants et des lunettes de sécurité. Limiter létendue de la contamination et nettoyer la zone affectée avec du papier absorbant. Les déversements pourront également être traités avec de lhypochlorite sodique à 5 %. La zone concernée par le déversement pourra également être lavée à grande eau. Placer le matériel contaminé dans un sac à déchets étanche pour cytotoxiques et incinérer à 1100°C.
Durée de conservation :
2 ans.
La stabilité physico-chimique après ouverture et après dilution dans une solution de chlorure de sodium pour préparation injectable (0,9 % p/v) ou dans une solution de dextrose pour préparation injectable (5 % p/v) indique quaprès dilution avec les liquides intraveineux recommandés, la Cytarabine Accord reste stable pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C et pendant 72 heures entre 2 et 8°C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservations après ouverture relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne dépassent généralement pas 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions contrôlées et aseptiques validées.
Conservation :
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver le flacon dans lemballage extérieur à labri de la lumière.
Ne pas réfrigérer.
Sans objet.