Notice patient

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 05/05/2014

Dénomination du médicament

XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée

Quétiapine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée ?

3. COMMENT PRENDRE XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

· XEROQUEL contient une substance qui s'appelle la quétiapine. Cette substance appartient au groupe de médicaments appelés les antipsychotiques.

Indications thérapeutiques

XEROQUEL peut être utilisé pour traiter diverses maladies telles que:

· la schizophrénie: où vous pouvez entendre ou sentir des choses qui ne sont pas présentes, croire des choses qui ne sont pas vraies ou vous sentir inhabituellement suspicieux, anxieux, confus, coupable, tendu ou dépressif;

· la manie: où vous pouvez vous sentir très excité, exalté, agité, enthousiaste ou hyperactif ou avoir un mauvais jugement incluant le fait d'être agressif ou bouleversé

· la dépression bipolaire et les épisodes dépressifs majeurs dans le trouble dépressif majeur: où vous pouvez avoir un sentiment de tristesse ou vous pouvez trouver que vous êtes déprimé, vous sentir coupable, avoir un manque d'énergie, perdre l'appétit ou ne pas parvenir à dormir.

Lorsque XEROQUEL est prescrit pour traiter des épisodes dépressifs majeurs dans le trouble dépressif majeur, il sera pris en complément d'un autre médicament prescrit pour traiter cette maladie.

Votre médecin peut continuer à vous prescrire XEROQUEL même lorsque vous vous sentez mieux

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée dans les cas suivants:

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la quétiapine ou à l'un des autres composants contenus dans XEROQUEL (voir rubrique «6. Informations supplémentaires»);

· si vous prenez un des médicaments suivants:

o certains médicaments contre le VIH;

o les dérivés azolés (médicaments contre les infections par champignons);

o l'érythromycine ou la clarithromycine (contre les infections);

o le néfazodone (contre la dépression).

Ne prenez pas XEROQUEL si ce qui précède est d'application pour vous. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre XEROQUEL.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée :

Avant de prendre votre médicament, informez votre médecin si :

· vous, ou quelquun de votre famille, avez ou avez eu des problèmes cardiaques, par exemple des troubles du rythme cardiaque, ou si vous prenez des médicaments qui peuvent avoir un impact sur les battements de votre cur ;

· vous avez une tension artérielle basse ;

· vous avez souffert dapoplexie, particulièrement si vous êtes âgé ;

· vous avez des problèmes de foie ;

· dans le passé, vous avez eu une attaque (crise dépilepsie) ;

· vous êtes diabétique ou présentez un facteur de risque de diabète. Dans ce cas, votre médecin peut décider de contrôler le taux de sucre dans le sang pendant votre traitement par Xeroquel;

· vous savez que vous avez eu par le passé des taux faibles de globules blancs (qui peuvent ou non avoir été causés par dautres médicaments) ;

· vous êtes une personne âgée atteinte de démence (perte des fonctions cérébrales). Si tel est le cas, Xeroquel ne doit pas être pris parce que le groupe de médicaments auquel appartient Xeroquel peut induire une augmentation du risque daccident vasculaire cérébral ou, dans certains cas, de décès chez les patients âgés atteints de démence ;

· vous ou quelquun de votre famille avez un antécédent de caillots sanguins, puisque des médicaments comme ceux-ci ont été associés à la formation de caillots sanguins.

Informez immédiatement votre médecin si lun de ces symptômes survient après la prise de Xeroquel :

· Association de fièvre, rigidité musculaire sévère, sueurs ou niveau de conscience diminué (un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques »). Un traitement médical immédiat peut être nécessaire ;

· Mouvements incontrôlables, particulièrement au niveau du visage ou de la langue ;

· Sensations vertigineuses ou une sensation de somnolence intense. Cela pourrait augmenter le risque de lésions accidentelles (chute) chez les patients âgés ;

· Convulsions ;

· Erection prolongée et douloureuse (priapisme).

Ce type de médicament peut occasionner ces affections.

Informez dès que possible votre médecin si vous avez :

· Une fièvre, des symptômes pseudo-grippaux, une gorge douloureuse, ou toute autre infection, car ils pourraient être dus à un très faible nombre de globules blancs. Dans ce cas, votre médecin pourrait envisager darrêter votre traitement par Xeroquel et/ou vous donner un traitement pour ces symptômes.

· Une constipation associée à une douleur abdominale persistante, ou une constipation qui na pas répondu à un traitement, car elles pourraient évoluer vers une obstruction plus grave de lintestin.

Pensées suicidaires et aggravation de votre dépression

Si vous souffrez de dépression, vous pouvez parfois avoir des pensées dauto-mutilation ou de suicide. Ces manifestations peuvent être augmentées en début de traitement, car ce type de médicaments nagit pas tout de suite mais habituellement après 2 semaines de traitement ou parfois davantage. Ces pensées peuvent aussi être plus fortes si vous stoppez brusquement votre médicament.

Vous êtes plus susceptible de présenter ce type de manifestations si vous êtes un jeune adulte. Linformation provenant détudes cliniques a montré que le risque de pensées suicidaires et/ou de comportement suicidaire était accru chez les jeunes adultes âgés de moins de 25 ans souffrant de dépression.

Si vous avez des pensées suicidaires ou dauto-mutilation à un moment donné, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous directement à lhôpital.

Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif et lui demander de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler sil pense que votre dépression sest aggravée ou sil sinquiète de changements dans votre comportement.

Une prise de poids a été observée chez les patients prenant Xeroquel. Vous ou votre médecin devra vérifier votre poids régulièrement.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien, car il pourrait avoir une influence sur lactivité de ce médicament. Ceci est aussi applicable aux médicaments obtenus sans ordonnance et aux médicaments à base de plantes.

Ne prenez pas Xeroquel si vous prenez un des médicaments suivants :

· certains médicaments contre le VIH ;

· les dérivés azolés (médicaments contre les infections par champignons) ;

· lérythromycine ou la clarithromycine (contre les infections) ;

· le néfazodone (contre la dépression).

Informez votre médecin si vous utilisez un des médicaments suivants :

· médicaments destinés à lépilepsie (tels que la phénytoïne ou la carbamazépine) ;

· médicaments destinés à l'hypertension ;

· les barbituriques (contre linsomnie) ;

· la thioridazine ou le lithium (autres médicaments antipsychotiques) ;

· médicaments qui ont un impact sur les battements de votre cur. Par exemple, des médicaments qui peuvent entrainer une perturbation en électrolytes (faibles taux de potassium ou de magnésium) tels que les diurétiques (comprimés favorisant lélimination de leau) ou certains antibiotiques (médicaments pour traiter les infections) ;

· médicaments pouvant induire une constipation.

Consultez dabord votre médecin avant dinterrompre la prise dun de vos médicaments.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

· La nourriture peut avoir une influence sur XEROQUEL, et c'est la raison pour laquelle vous devez prendre vos comprimés au moins une heure avant un repas ou avant le moment du coucher;

· Vous devez faire attention à la quantité d'alcool que vous buvez. L'effet combiné de XEROQUEL et de l'alcool peut induire de la somnolence.

· Ne buvez pas de jus de pamplemousse lorsque vous prenez XEROQUEL car il peut influencer l'activité du médicament.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous souhaitez le devenir ou si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de prendre Xeroquel. Ne prenez pas Xeroquel pendant la grossesse, à moins que vous nen ayez parlé à votre médecin. Vous ne devez pas prendre Xeroquel si vous allaitez.

Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nouveau-nés dont la mère a été traitée par la quétiapine au cours du dernier trimestre de leur grossesse : tremblements, rigidité et/ou faiblesse musculaires, somnolence, agitation, détresse respiratoire et troubles de lalimentation. Si votre bébé développe lun de ces symptômes, contactez votre médecin.

Sportifs

Effets sur les tests urinaires de contrôle antidopage : si vous devez subir un test urinaire de contrôle antidopage, sachez que le traitement par Xeroquel peut parfois induire des résultats faussement positifs de présence de méthadone ou de certains antidépresseurs comme les antidépresseurs tricycliques, même si vous ne prenez pas ces médicaments. Si cela survenait, un test plus spécifique devra être réalisé.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Ces comprimés peuvent vous rendre somnolent. Ne conduisez pas de véhicule ou n'utilisez pas d'outils ou de machines avant de savoir quel effet ces comprimés auront sur vous.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée:

XEROQUEL contient du lactose qui est une sorte de sucre. Si votre médecin vous à informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée ?

Instructions pour un bon usage

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Votre médecin décidera de la dose initiale. La dose d'entretien (dose journalière) dépendra de votre maladie et de vos besoins, mais la dose se situe généralement entre 150 et 800 mg.

· Vous devez prendre vos comprimés en une prise unique par jour.

· Ne cassez pas le comprimé, ne le mâchez pas et ne l'écrasez pas.

· Avalez vos comprimés en entier avec de l'eau.

· Prenez vos comprimés sans nourriture (au moins une heure avant un repas ou au moment du coucher, votre médecin vous dira à quel moment prendre vos comprimés).

· Ne buvez pas de jus de pamplemousse lorsque vous prenez XEROQUEL. Il peut influencer l'activité du médicament. N'arrêtez pas la prise de vos comprimés, même si vous vous sentez mieux, à moins que votre médecin ne vous le dise.

Problèmes hépatiques

Si vous avez des problèmes hépatiques, votre médecin peut changer votre dose.

Personnes âgées

Si vous êtes âgé(e), votre médecin peut changer votre dose.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

XEROQUEL ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris plus de XEROQUEL que votre médecin ne vous en a prescrit, vous pouvez vous sentir somnolent, pris de vertiges et avoir un pouls anormal. Contactez immédiatement votre médecin ou l'hôpital le plus proche. Gardez vos comprimés de XEROQUEL avec vous.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée:

Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en apercevez. S'il est presque temps de prendre le comprimé suivant, attendez jusqu'à ce moment-là.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée :

Si vous arrêtez soudainement de prendre Xeroquel, vous pourriez être incapable de dormir (insomnies), ou vous sentir mal (nausées) ou souffrir de maux de tête, de diarrhées, de vomissements, de vertiges ou dirritabilité. Votre médecin pourra vous proposer de réduire progressivement la dose avant darrêter le traitement.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, Xeroquel peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Très fréquent (peut toucher plus dune personne sur 10) :

· vertiges (pouvant conduire à des chutes), maux de tête, bouche sèche ;

· somnolence (celle-ci peut disparaître après quelques temps lorsque vous continuez de prendre Xeroquel) (pouvant conduire à des chutes) ;

· symptômes dinterruption du traitement (symptômes qui apparaissent lorsque vous arrêtez de prendre Xeroquel) incluant : être incapable de dormir (insomnies), se sentir mal (nausées), maux de tête, diarrhées, être mal (vomissements), vertiges et irritabilité. Un sevrage progressif sur une période dau moins 1 à 2 semaines est souhaitable ;

· prise de poids ;

· mouvements musculaires anormaux. Il peut sagir de difficultés à mettre les muscles en mouvement, de tremblements, dagitation ou de raideurs musculaires non douloureuses.

Fréquent (peut toucher jusquà une personne sur 10) :

· battements de cur accélérés ;

· sensation davoir le cur battant très fort, très vite ou de façon irrégulière ;

· constipation, estomac indisposé (indigestion) ;

· sensation de faiblesse ;

· gonflements des bras ou des jambes ;

· chute de tension en se levant. De ce fait, vous pouvez être pris de vertige ou vous évanouir (pouvant conduire à des chutes) ;

· augmentation du taux de sucre dans le sang ;

· vision voilée ;

· rêves anormaux et cauchemars ;

· augmentation de lappétit ;

· sensation dêtre irrité ;

· trouble de lélocution et du langage ;

· pensées suicidaires et aggravation de votre dépression ;

· souffle court ;

· vomissement (principalement chez les personnes âgées) ;

· fièvre.

Peu fréquent (peut toucher jusquà une personne sur 100) :

· attaques ou crises épileptiques ;

· réactions allergiques telles que boursouflures (marbrures), gonflement de la peau et gonflement autour de la bouche ;

· inconfort au niveau des jambes (également connu comme syndrome des jambes sans repos) ;

· difficulté à avaler ;

· mouvements incontrôlables, principalement au niveau du visage ou de la langue ;

· dysfonction sexuelle ;

· diabète ;

· modification de lactivité électrique du cur visible à lélectrocardiogramme (allongement du QT) ;

· une diminution du rythme cardiaque pouvant survenir à linitiation du traitement et pouvant être associée à une tension artérielle plus faible et une syncope ;

· difficulté à uriner ;

· syncope (pouvant conduire à des chutes) ;

· nez bouché.

Rare (peut toucher jusquà une personne sur 1000) :

· une association des symptômes suivants : température élevée (fièvre), transpiration, muscles rigides, se sentir très somnolent ou proche de lévanouissement (cet ensemble constitue un trouble appelé syndrome malin des neuroleptiques) ;

· coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse) ;

· inflammation du foie (hépatite) ;

· érection prolongée et douloureuse (priapisme) ;

· gonflement des seins et production inattendue de lait (galactorrhée) ;

· perturbation des menstruations ;

· caillots sanguins dans les veines surtout dans les jambes (ces symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur de la jambe), qui peuvent voyager au travers des vaisseaux sanguins jusquaux poumons, en causant des douleurs dans la poitrine et des difficultés à respirer. Si vous notez un de ces symptômes, demandez conseil immédiatement à votre médecin.

· marcher, parler, manger ou toute autre activité tout en étant endormi ;

· diminution de la température corporelle (hypothermie) ;

· inflammation du pancréas ;

· un état (appelé syndrome métabolique) caractérisé par lassociation de 3 ou plus des symptômes suivants : une augmentation de la graisse au niveau de votre abdomen, une diminution du « bon cholestérol » (HDL-C), une augmentation dun type de graisse dans votre sang appelé triglycérides, une tension artérielle élevée et une augmentation du taux de sucre dans votre sang ;

· une association de fièvre, symptômes pseudo-grippaux, gorge douloureuse, ou toute autre infection accompagnée dun nombre très faible de globules blancs appelée agranulocytose ;

· obstruction intestinale.

Très rare (peut toucher jusquà une personne sur 10 000) :

· éruption cutanée sévère, vésicules ou taches rouges sur la peau ;

· réaction allergique sévère (nommée anaphylaxie), pouvant provoquer des difficultés respiratoires ou un choc ;

· gonflement rapide de la peau, généralement autour des yeux, des lèvres et de la gorge (angioedème) ;

· une maladie grave qui se traduit par des cloques sur la peau, la bouche, les yeux et les parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson) ;

· trouble de la sécrétion de lhormone contrôlant le volume urinaire ;

· dégradation des fibres musculaires et douleurs musculaires (rhabdomyolyse) ;

· aggravation dun diabète préexistant.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

· éruption cutanée avec taches rouges irrégulières sur la peau (érythème multiforme) ;

· réaction allergique sévère dapparition soudaine accompagnée de symptômes tels que fièvre, cloques sur la peau et décollement de la peau (nécrolyse épidermique toxique) ;

· symptômes de sevrage pouvant survenir chez les nouveau-nés dont la mère a été traitée par Xeroquel au cours de sa grossesse.

Le groupe de médicaments auquel appartient Xeroquelpeut provoquer des problèmes au niveau du rythme cardiaque. Ceux-ci peuvent être sévères et dans certains cas graves, fatals.

Certains effets indésirables ne se remarquent que dans les analyses de sang. Il peut sagir de changements des taux sanguins de certaines matières grasses (triglycérides et cholestérol total) ou de sucres, de modifications des taux sanguins des hormones thyroïdiennes, dune augmentation des enzymes hépatiques, dune diminution du nombre de certains types de cellules sanguines, dune diminution du nombre de globules rouges, dune augmentation du taux de créatine phosphokinase (une substance présente dans les muscles), dune diminution du taux sanguin de sodium et dune augmentation du taux sanguin dune hormone appelée prolactine. Des augmentations de lhormone prolactine peuvent dans de rares cas conduire à :

· un gonflement des seins et une production inattendue de lait chez les hommes et les femmes ;

· des menstruations irrégulières ou une absence de menstruations chez les femmes.

Il se peut que votre médecin vous demande de subir de temps en temps un prélèvement sanguin.

Enfants et adolescents

Les mêmes effets indésirables survenant chez les adultes peuvent se produire également chez les enfants et les adolescents.

Les effets indésirables suivants ont été observés plus souvent chez les enfants et les adolescents ou nont pas été observés chez les adultes :

Très fréquent (peut toucher plus dune personne sur 10)

· une augmentation de la quantité dune hormone appelée prolactine, dans le sang. Des augmentations de lhormone prolactine peuvent dans de rares cas conduire à :

o un gonflement des seins et une production inattendue de lait chez les garçons et les filles

o des menstruations irrégulières ou une absence de menstruations chez les filles

· augmentation de lappétit ;

· vomissements ;

· mouvements musculaires anormaux. Il peut sagir de difficultés à mettre les muscles en mouvement, de tremblements, dagitation ou de raideurs musculaires non douloureuses ;

· augmentation de la pression sanguine.

Fréquent (peut toucher jusquà une personne sur 10)

· sensation de malaise, évanouissement (pouvant conduire à des chutes) ;

· nez bouché ;

· sensation dirritabilité.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser XEROQUEL après la date de péremption mentionnée sur la boîte après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée ?

La substance active est: la quétiapine. Chaque comprimé contient 400 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).

Les autres composants sont:

Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, citrate de sodium, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, hypromellose.

Enrobage du comprimé: hypromellose, macrogol 400 et dioxyde de titane (E171).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée et contenu de l'emballage extérieur ?

Les comprimés de XEROQUEL LP 400 mg, comprimé à libération prolongée ont une forme allongée et sont de couleur blanche. Ils sont gravés de « XR 400 » sur une face.

Tous les dosages sont disponibles en boîtes de 10, 30, 50, 60 et 100 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

ASTRAZENECA

1 PLACE RENAULT

92844 RUEIL MALMAISON CEDEX

Exploitant

ASTRAZENECA

1 PLACE RENAULT

92844 RUEIL MALMAISON CEDEX

Fabricant

ASTRAZENECA UK LTD