RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 05/08/2008
HALFAN 100 mg/5 ml, suspension buvable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate d'halofantrine ............................................................................................................ 100,00 mg
Pour 5 ml.
Pour la liste complète des excipients,voir rubrique 6.1.
Suspension buvable.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des accès palustres simples à Plasmodium falciparum.
4.2. Posologie et mode d'administration
La dose totale chez l'enfant et chez l'adulte est en moyenne de 24 mg par kg, à répartir en trois prises espacées de six heures.
Le traitement sera administré en dehors des repas (et en évitant dans tous les cas les repas riches en graisse pendant le traitement), et ceci pour toutes les cures.
Posologies habituelles
1 cuillère-mesure = 5 ml = 100 mg
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Poids |
Posologie par prise |
Nombre de prises à 6 H d'intervalle |
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10-12 kg |
1 cuillère-mesure |
3 |
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13-18 kg |
1 cuillère-mesure ½ |
3 |
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19-25 kg |
2 cuillères-mesure |
3 |
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26-31 kg |
2 cuillères-mesure ½ |
3 |
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32-40 kg |
3 cuillères-mesure |
3 |
Chez l'adulte, il existe une forme comprimé mieux adaptée.
NOTA:
· Chez les sujets sans antécédents de paludisme, une deuxième cure après une semaine est susceptible de limiter le risque de rechutes. Néanmoins, lorsque celle-ci est administrée 7 jours après la première cure, une possible augmentation des taux plasmatiques peut majorer le risque de survenue de troubles du rythme cardiaque. L'administration de la deuxième cure à demi dose a été proposée. Une surveillance est nécessaire si bien que la deuxième cure devra être administrée de préférence en milieu hospitalier et après réalisation d'un nouvel électrocardiogramme.
· Si l'exposition au risque persiste après le traitement d'un accès palustre par l'halofantrine, une chimioprophylaxie adaptée doit être envisagée.
· L'halofantrine ne doit pas être utilisée en prophylaxie.
Ce médicament EST CONTRE-INDIQUE dans les situations suivantes:
· Allongement congénital ou acquis de l'espace QT.
· Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'espace QT.
· Antécédents ou mise en évidence d'une cardiopathie, de bradycardie ou d'arythmie.
· Antécédents de syncopes.
· Hypersensibilité connue à l'halofantrine ou à l'un des constituants de ce médicament.
· Antécédent de fièvre bilieuse hémoglobinurique à l'halofantrine, à la quinine ou à la méfloquine.
· En association avec du sultopride (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
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Risque de troubles du rythme ventriculaire: Aux doses thérapeutiques l'halofantrine peut augmenter l'espace QT et favoriser ainsi le risque de survenue de troubles du rythme ventriculaire notamment de torsades de pointes. Il convient donc d'éviter la prescription d'halofantrine dans des situations cliniques ou en association à des médicaments susceptibles de majorer ce risque ainsi que chez des patients ayant des antécédents de syncopes inexpliquées. Un E.C.G. est recommandé avant toute prescription d'halofantrine afin d'exclure les patients à risque (voir rubriques 4.3 et 4.5). |
Ce médicament ne doit pas être associé avec les inhibiteurs de protéases, les antifongiques azolés, certains macrolides avec des médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes et avec le stiripentol (voir rubrique 4.5).
En raison de la présence de sorbitol, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose.
Précautions particulières d'emploi
L'allongement de l'espace QT observé aux doses thérapeutiques étant corrélé à la concentration plasmatique d'halofantrine, il est recommandé de prendre le traitement en dehors des repas en raison du risque d'augmentation de la biodisponibilité (voir rubrique 5.2).
Ce médicament contient 6 mg de sodium par cuillère-mesure: en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
Avec la méfloquine il a été rapporté la possibilité de potentialisation de la cardiotoxicité. Il conviendra également de prendre en compte les risques d'augmentation de l'espace QT que peut induire la quinine.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes
Ce trouble du rythme cardiaque grave peut être provoqué par un certain nombre de médicaments, antiarythmiques ou non. L'hypokaliémie (voir médicaments hypokaliémiants) est un facteur favorisant, de même que la bradycardie (voir médicaments bradycardisants) ou un allongement préexistant de l'intervalle QT, congénital ou acquis.
Les médicaments concernés sont notamment des antiarythmiques de classe Ia et III, certains neuroleptiques.
Pour l'érythromycine, la spiramycine et la vincamine, seules les formes administrées par voie intraveineuses sont concernées par cette interaction.
L'utilisation d'un médicament torsadogène avec un autre médicament torsadogène est contre-indiquée en règle générale.
Toutefois, la méthadone, ainsi que certaines sous-classes, font exception à cette règle:
· des antiparasitaires (halofantrine, luméfantrine, pentamidine) sont seulement déconseillés avec les autres torsadogènes;
· les neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes sont également déconseillés, et non contre-indiqués, avec les autres torsadogènes. Une contre-indication a été toutefois maintenue pour le sultopride.
Pour le sultopride, il convient de se reporter à la liste des interactions qui lui sont propres. Les niveaux de contrainte, non seulement avec les autres torsadogènes, mais aussi avec les hypokaliémiants et les bradycardisants, sont plus sévères que pour les autres neuroleptiques
+ Sultopride:
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes: antiarythmiques de classe I a (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide ), certains neuroleptiques (thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol), antiparasitaires (luméfantrine, pentamidine), bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, méthadone, mizolastine, véralipride, vincamine IV.
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre le médicament torsadogène non anti-infectieux. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.
+ Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir ):
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Antifongiques azolés (itraconazole, kétoconazole, fluconazole, miconazole, voriconazole) (voie générale et gel buccal):
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Erythromycine, clarithromycine, josamycine:
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre le macrolide. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.
+ Stiripentol:
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique.
+ Médicaments bradycardisants (bêta-bloquants, certains antagonistes du calcium, des anticholinestérasiques)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique.
+ Médicaments hypokaliémants (diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, amphotéricine B (voie IV), glucocorticoïdes, tétracosactide)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique, biologique et électrocardiographique.
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de l'halofantrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'halofantrine pendant la grossesse.
L'expérimentation animale ayant montré la possibilité d'un passage de l'halofantrine dans le lait maternel avec retentissement sur la croissance des petits, il est déconseillé de l'utiliser pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les données des essais cliniques ont été utilisées pour déterminer les fréquences des événements indésirables (très fréquents à peu fréquents) survenus au cours ou au décours du traitement. Pour les autres effets indésirables, les fréquences ont été principalement déterminées à partir des données obtenues après mise sur le marché et se réfèrent à un taux de notification plutôt qu'à des fréquences réelles.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences:
Très fréquent: ≥1/10,
Fréquent: ≥1/100 et <1/10,
Peu fréquent: ≥1/1 000 et <1/100,
Rare: ≥1/10 000 et <1/1 000,
Très rare: <1/10 000.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare: Anémie hémolytique aiguë parfois grave et compliquée d'insuffisance rénale (fièvre bilieuse hémoglobinurique). Certaines de ces anémies ont été décrites après la première prise d'halofantrine, chez des sujets ayant des antécédents de fièvre bilieuse hémoglobinurique à la quinine ou à la méfloquine. Le mécanisme n'est pas clairement établi, et une réaction immuno-allergique est évoquée.
Affections cardiaques
Très fréquent: Risque d'allongement de l'espace QT.
Très rare: Troubles du rythme ventriculaire notamment torsades de pointe pouvant entraîner le décès.
Certaines conditions sont susceptibles de favoriser ces troubles, notamment:
· utilisation de doses plus élevées que celles recommandées.
· association avec des médicaments pouvant allonger l'espace QT ou favoriser l'apparition de troubles du rythme cardiaque (voir rubrique 4.5).
· association concomitante ou après traitement avec de la méfloquine (voir rubrique 4.4).
· antécédents d'allongement de l'espace QT ou de pathologie cardiaque favorisant l'apparition de troubles du rythme cardiaque (voir rubrique 4.4).
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: douleurs abdominales, diarrhées, nausées.
En raison de la présence de sorbitol, possibilité de troubles digestifs et de diarrhées.
Affections hépatobiliaires
Fréquent: élévation transitoire des transaminases sériques (retour à la normale après l'arrêt du traitement).
Affections du système nerveux
Très rare: convulsions parfois en rapport avec des troubles du rythme ventriculaire.
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Très fréquent: prurit.
Fréquent: éruptions cutanées.
Affections du système immunitaire
Fréquent: urticaire allergique.
Très rare: choc anaphylactique.
Aucun accident de surdosage n'étant survenu avec l'halofantrine, les manifestations n'ont pu encore en être définies. Néanmoins il existe un risque potentiel d'allongement du QT avec risque de troubles ventriculaires graves notamment torsades de pointes. Aucun antidote efficace n'est connu à ce jour.
En cas de surdosage, il est recommandé de faire pratiquer en milieu hospitalier une évacuation ou un lavage gastrique, et de mettre en uvre les mesures de réanimation appropriées avec surveillance ECG.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: ANTIPALUDIQUE, Code ATC: P01BX01 (P: Parasitologie).
Antipaludique de synthèse (dérivé phénanthrène méthanol). Les études chez l'animal et chez l'homme ont démontré l'efficacité de l'halofantrine sur différents plasmodes et en particulier sur les souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine.
L'halofantrine est un schizontocide et agit sur les formes érythrocytaires de toutes les espèces étudiées. Il n'a pas d'effet sur les sporozoïtes, les formes tissulaires ou le développement des gamétocytes chez le moustique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
En raison de la variabilité de l'absorption digestive de l'halofantrine, il est nécessaire de fractionner la posologie pour augmenter la quantité de produit passant dans la circulation générale.
La biodisponibilité de l'halofantrine est multipliée approximativement par 6 lorsque la prise coïncide avec un repas riche en graisses qu'il conviendra d'éviter dans tous les cas lors du traitement par halofantrine per os.
Après administration orale, l'halofantrine apparaît dans la circulation générale au bout d'une heure. Son absorption se poursuit de façon relativement faible pendant plusieurs heures. La concentration sanguine maximale de l'halofantrine (comme de son métabolite débutylé) est atteinte en 3 à 6 heures.
La demi-vie d'élimination de l'halofantrine présente d'importantes variations individuelles mais est généralement de 24 à 48 heures. Celle de son métabolite débutylé est environ de 48 à 96 heures.
L'excrétion de l'halofantrine est essentiellement fécale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Cellulose microcristalline et carmellose sodique (AVICEL LL 611), propylèneglycol, sorbitol à 70 pour cent cristallisable, acide citrique anhydre, citrate de sodium, benzoate de sodium, arôme banane vanille*, émulsion de diméthylpolysiloxane (silicone antimousse AF9010), eau purifiée.
*Composition de l'arôme banane vanille: mélange de produits de synthèse principalement composé d'esters acétiques, butyriques et méthylbutyriques d'isomères variés du pentanol, d'hexanoate d'éthyle et de vanilline, en solution dans un mélange eau, éthanol, propanediol.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
45 ml en flacon (verre) avec une cuillère-mesure de 5 ml (polystyrène).
45 ml en flacon (polyéthylène) avec une cuillère-mesure de 5 ml (polystyrène).
30 ml en flacon (verre) avec une cuillère-mesure de 5 ml (polystyrène).
30 ml en flacon (polyéthylène) avec une cuillère-mesure de 5 ml (polystyrène).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratoire GLAXOSMITHKLINE
100, route de Versailles
78163 Marly-le-Roi Cedex
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 331 256-2: 45 ml en flacon (verre) avec une cuillère-mesure de 5 ml (polystyrène).
· 331 257-9: 45 ml en flacon polyéthylènee) avec une cuillère-mesure de 5 ml (polystyrène).
· 331 258-5: 30 ml en flacon (verre) avec une cuillère-mesure de 5 ml (polystyrène).
· 331 259-1: 30 ml en flacon (polyéthylène) avec une cuillère-mesure de 5 ml (polystyrène).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.