RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 03/07/2008
HYDROXYZINE RENAUDIN 100 mg /2 ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate d'hydroxyzine ............................................................................................................... 100 mg
Pour une ampoule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
· Manifestations mineures de l'anxiété,
· Prémédication à l'anesthésie générale.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adulte: 1 à 3 ampoules par jour.
Sujet âgé, insuffisant hépatique ou rénal sévère: il est recommandé de diminuer la posologie de moitié.
Voie IM de préférence.
Voie IV stricte après dilution dans au moins 10 ml de sérum physiologique: il est recommandé d'injecter le produit très lentement. Le produit peut être administré en perfusion après dilution dans un flacon de 100 ml (voir rubrique 4.4).
Le traitement sera de courte durée.
· Hypersensibilité connue à l'un des constituants du médicament, à l'un de ses métabolites, à un autre dérivé de la pipérazine, à l'aminophylline, ou à l'éthylène diamine.
· Administration par voie intra-artérielle (risque de thrombophlébite ou de nécrose tissulaire).
· Liées à l'effet anticholinergique:
o risque de glaucome par fermeture de l'angle,
o risque de rétention urinaire lié à un trouble urétro-prostatique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il convient de déconseiller aux patients l'absorption de boissons alcoolisées pendant le traitement.
Des cas de thrombophlébites et de nécroses cutanées ont été décrits à la suite d'une injection parentérale d'hydroxyzine par voie intraveineuse ou accidentellement par voie sous-cutanée ou intra-artérielle (voir rubrique 4.8).
L'utilisation d'HYDROXYZINE RENAUDIN par voie sous-cutanée est déconseillée. Elle ne doit être utilisée que dans des circonstances exceptionnelles où les voies orale, IM et IV sont inutilisables.
Précautions d'emploi
Le contenu des ampoules d'HYDROXYZINE RENAUDIN n'est pas compatible avec le thiopental sodique et les solutions dont le pH est supérieur à 7.
Ce médicament doit être utilisé avec prudence:
· en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale sévère, en raison du risque d'accumulation (voir rubrique 4.2),
· chez les sujets âgés en raison, d'une part d'un allongement de la demi-vie d'élimination de l'hydroxyzine (voir rubrique 4.2), et d'autre part en raison des effets anticholinergiques du produit.
Par ailleurs, l'administration d'HYDROXYZINE RENAUDIN est déconseillée chez les patients présentant des troubles cognitifs ou un syndrome confusionnel, en raison du risque d'aggravation lié aux propriétés pharmacodynamiques du produit.
L'allaitement est déconseillé en cas de traitement par ce médicament (voir rubrique 4.6).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des antihistaminiques H1. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
Associations à prendre en compte
+ Autres dépresseurs du système nerveux central
Dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), benzodiazépines; anxiolytiques autres que benzodiazépines; barbituriques; hypnotiques; neuroleptiques; antidépresseurs sédatifs; antihypertenseurs centraux; baclofène; thalidomide.
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicule et d'utilisation de machines.
+ Atropine et autres substances atropiniques
Antidépresseurs imipraminiques, antiparkinsoniens anticholinergiques, antispasmodiques atropiniques, disopyramide, neuroleptiques phénothiaziniques.
Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche...
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène.
En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier de l'hydroxyzine. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
En conséquence, l'utilisation de l'hydroxyzine ne doit être envisagée au cours du premier trimestre de la grossesse que si nécessaire. En cas d'administration en fin de grossesse, tenir compte des répercussions possibles pour le nouveau-né des propriétés atropiniques et sédatives de cette molécule.
En l'absence de données de passage de l'hydroxyzine dans le lait maternel et compte tenu des propriétés sédatives et atropiniques de cette substance, l'allaitement est déconseillé lors d'un traitement par HYDROXYZINE RENAUDIN.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
HYDROXYZINE RENAUDIN peut provoquer une somnolence. Il importe d'en tenir compte chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, chez lesquels l'association à d'autres médicaments sédatifs est par ailleurs déconseillée. Si la durée de sommeil est insuffisante, le risque d'altération de la vigilance est encore accru.
Les effets indésirables d'HYDROXYZINE RENAUDIN sont principalement liés à son action sur le système nerveux central, à ses effets anticholinergiques et aux réactions d'hypersensibilité qu'il peut provoquer. Lors d'études contrôlées versus placebo, les événements indésirables statistiquement plus fréquents sous hydroxyzine administrée en intramusculaire ont été les suivants:
|
Evénements indésirables |
% de patients |
|
|
Hydroxyzine IM (N=367) |
Placebo (N=306) |
|
|
Douleur au point d'injection |
22,1 |
8,2 |
|
Sécheresse buccale |
10,9 |
2,6 |
|
Somnolence |
9,3 |
2,9 |
Les effets indésirables rapportés depuis sa commercialisation sont:
Réactions cutanées
· érythème, prurit, eczéma; très rarement érythème pigmenté fixe.
Manifestations allergiques
· urticaire; plus rarement bronchospasme, dème de Quincke, réaction anaphylactoïde.
Effets psychiatriques
· confusion, plus rarement excitation, hallucinations, désorientation, insomnie.
Effets neurologiques
· somnolence, plus rarement convulsions, dyskinésies, tremblements, vertiges.
Effets ophtalmologiques
· troubles de l'accommodation.
Effets cardiovasculaires
· tachycardie, hypotension.
Effets gastro-intestinaux
· sécheresse buccale, constipation.
Effets urologiques
· rétention urinaire.
Autres
· Thrombophlébites et nécrose tissulaire (voir rubrique 4.4).
Les symptômes observés en cas de surdosage important incluent: nausées, vomissements, tachycardie, somnolence, troubles de l'accommodation, tremblements, confusion, hallucinations et parfois, troubles de la conscience, voire coma, dépression respiratoire, convulsions, hypotension, troubles du rythme cardiaque, voire arrêt cardio-respiratoire.
Il faut toujours penser à une poly-intoxication médicamenteuse.
Une surveillance des fonctions vitales, notamment cardiaque avec un enregistrement ECG, et, si nécessaire, un traitement symptomatique devront être mis en place en milieu spécialisé.
Le vomissement sera provoqué s'il ne survient pas spontanément. Un lavage gastrique immédiat est également conseillé.
Il n'y a pas d'antidote spécifique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique:ANXIOLYTIQUES, code ATC:NO5BB01(N: Système nerveux central).
L'hydroxyzine est un dérivé de la pipérazine non apparenté chimiquement aux phenothiazines.
Différents modèles expérimentaux et cliniques ont permis la mise en évidence des propriétés suivantes:
L'hydroxyzine n'a pas d'effet dépresseur cortical, mais inhibe l'activité de certaines régions subcorticales. Ceci permet une action sédative sur la tension émotionnelle et l'anxiété, et favorise ainsi le contrôle de l'émotivité et de certaines réactions neuro-végétatives.
L'hydroxyzine présente une activité sur les symptômes mineurs d'anxiété.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'hydroxyzine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Le pic plasmatique est obtenu environ 2 heures après la prise d'une forme orale (sirop, comprimé). Après administration orale de 25 et 50 mg, la concentration maximale plasmatique (Cmax) est de 30 et 70 ng/ml respectivement. Les concentrations sont augmentées d'environ 30 % après administration répétée.
Distribution
L'hydroxyzine présente une large diffusion avec un volume apparent de distribution d'environ 16 l/kg chez l'adulte. L'hydroxyzine diffuse au niveau cutané et traverse la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
L'hydroxyzine subit un important effet de premier passage hépatique.
L'hydroxyzine est fortement métabolisée, par oxydation, en différents métabolites dont la cétirizine, métabolite actif. Les autres métabolites qui ont été mis en évidence sont notamment des dérivés 0- ou N-désalkylés.
Elimination
La clairance totale est de 10 ml/min/kg chez le sujet sain et 32 ml/min/kg chez l'enfant. Selon les études, la demi-vie d'élimination de l'hydroxyzine est d'environ 13 à 20 heures chez l'adulte, et de 29 heures chez le sujet âgé, expliquant la nécessité d'une adaptation posologique chez ce dernier.
Populations particulières
Chez l'enfant, la cinétique de l'hydroxyzine se modifie au cours du développement: la demi-vie d'élimination est d'environ 4 heures à 1 an, et d'environ 11 heures à 14 ans.
De ce fait, une adaptation posologique est nécessaire chez l'enfant.
Chez l'insuffisant hépatique, la demi-vie d'élimination de l'hydroxyzine est augmentée à environ 37 heures.
Chez l'insuffisant rénal, la demi-vie d'élimination de l'hydroxyzine est peu modifiée, mais la clairance rénale de la cétirizine est très ralentie.
Une adaptation posologique est donc nécessaire en cas d'insuffisance hépatique ou rénale sévère.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de reproduction chez l'animal ont montré un effet tératogène à des doses supérieures aux doses thérapeutiques chez l'homme.
Les données précliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'homme sur la base des études de toxicité à dose unique et doses répétées.
Le test d'AMES n'a révélé aucun effet mutagène.
Hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Le contenu des ampoules d'HYDROXYZINE RENAUDIN n'est pas compatible avec le thiopental sodique et les solutions dont le pH est supérieur à 7.
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 ml en ampoule (verre incolore de type I). Boîtes de 5, 10, 20, 50 ou 100.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Voie IM de préférence.
Voie IV stricte après dilution dans au moins 10 ml de sérum physiologique: il est recommandé d'injecter le produit très lentement. Le produit peut être administré en perfusion après dilution dans un flacon de 100 ml (voir rubrique 4.4).
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE RENAUDIN
Z A. Errobi
ITXASSOU
64250 CAMBO LES BAINS
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 361 355-9: 2 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.
· 361 356-5: 2 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.
· 361 480-8: 2 ml en ampoule (verre). Boîte de 20.
· 361 481-4: 2 ml en ampoule (verre). Boîte de 50.
· 564 303-3: 2 ml en ampoule (verre). Boîte de 100.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
La durée de prescription de ce médicament ne peut dépasser 12 semaines.