RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 09/01/2009
TERBINAFINE MYLAN 250 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Terbinafine ....................................................................................................................................... 250 mg
Sous forme de chlorhydrate de terbinafine
Pour un comprimé sécable.
Pour les excipients, voir 6.1.
Comprimé sécable.
4.1. Indications thérapeutiques
· Onychomycoses,
· Dermatophyties cutanées (notamment dermatophytie de la peau glabre, kératodermie palmo-plantaire, intertrigo interdigito-plantaire),
· Candidoses cutanées,
lorsque ces 2 dernières infections ne peuvent être traitées localement du fait de l'étendue des lésions ou de la résistance aux traitements antifongiques habituels.
La terbinafine administrée per os est inefficace dans le Pityriasis versicolor et les candidoses vaginales.
4.2. Posologie et mode d'administration
Un comprimé par jour de préférence au cours du repas.
La durée du traitement dépend du type et de la localisation de l'infection :
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Localisation |
Durée de traitement |
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Onychomycoses |
6 semaines à 3 mois pour les ongles des mains; 3 à 6 mois pour les ongles des pieds. |
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Dermatophyties de la peau glabre, candidoses cutanées |
2 à 4 semaines. |
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Intertrigo interdigito-plantaire, kératodermies palmo-plantaires |
2 à 6 semaines. |
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
· Hypersensibilité connue à la terbinafine ou à l'un des excipients,
· Insuffisance hépatique sévère,
· Insuffisance rénale sévère.
Ce médicament est déconseillé pendant l'allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Insuffisance hépatique ou altération de la fonction rénale : initier le traitement à dose plus faible (en raison de la modification de la vitesse d'élimination du produit).
Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, il est recommandé d'effectuer un bilan biologique hépatique avant instauration du traitement ainsi que devant tout symptôme révélateur d'une atteinte hépatique (cf. 4.8 Effets indésirables).
Enfants : en l'absence d'études spécifiques, l'utilisation de la terbinafine par voie orale n'est pas recommandée.
Dans de rares cas, ce médicament peut provoquer une altération ou perte réversible du goût; le traitement par la terbinafine est déconseillée chez les personnes utilisant leurs facultés gustatives à des fins professionnelles (cf. 4.8 Effets indésirables).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Rifampicine : Diminution des taux plasmatiques de terbinafine par augmentation de sa clairance plasmatique.
Adaptation de la posologie de la terbinafine pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu.
En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de la terbinafine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.
Le terbinafine est excrété dans le lait maternel et l'utilisation de ce produit est déconseillé pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les effets indésirables les plus fréquents sont des troubles digestifs (perte de l'appétit, nausées, douleurs abdominales, diarrhées), ainsi que des réactions cutanées (éruptions, urticaire) sans caractère de gravité.
Chez moins de 1% des patients, la terbinafine peut entraîner des altérations ou des pertes partielles ou totales du goût (en particulier chez les femmes âgées, maigres), habituellement réversibles plusieurs mois après l'arrêt du traitement.
Rarement, ont été rapportées en cours de traitement :
· des arthralgies et des myalgies,
· des hépatites de type mixte à prédominance cholestatique et exceptionnellement des cas d'hépatites prolongées ou graves.
Exceptionnellement, ont été rapportés en cours de traitement :
· des cas de neutropénie et d'agranulocytose (des cas isolés de thrombopénie ont été également rapportés).
· des cas de réactions cutanées graves (urticaires étendues et angidèmes, éruptions pustuleuses, éruptions bulleuses, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell).
En conséquence :
Il convient donc avant toute institution du traitement d'informer clairement le patient de la nécessité d'arrêter immédiatement le traitement et de consulter le plus rapidement possible un médecin ou un service d'urgences en cas de survenue de symptômes tels que : fièvre, angine ou autre infection, atteinte cutanée rapidement extensive, disséminée ou touchant les muqueuses, prurit, asthénie importante, urines foncées, selles décolorées, ictère.
Quelques cas de surdosage (jusqu'à 5 g) ont été rapportés, entraînant des céphalées, des nausées, des douleurs épigastriques et des vertiges.
Le traitement recommandé du surdosage consiste en une élimination du produit, une administration éventuelle de charbon actif, et un traitement symptomatique si nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTIFONGIQUES A USAGE SYSTEMIQUE, Code ATC : D01BA2.
La terbinafine est un antifongique à large spectre, appartenant à la classe des allylamines.
La terbinafine est active sur les dermatophytes (Trychophyton, Microsporum, Epidermophyton), sur les levures (Candida, Pityrosporum), sur certains champignons filamenteux et certains champignons dimorphes. Elle empêche la biosynthèse de l'ergostérol, constituant essentiel de la membrane cellulaire du champignon, par inhibition spécifique de la squalène époxydase.
L'accumulation intracellulaire de squalène serait responsable de son action fongicide.
La terbinafine ne modifie pas le métabolisme des hormones et des autres médicaments (l'enzyme squalène époxydase n'étant pas lié au système cytochrome P450).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'absorption du produit est supérieure à 70%. Après administration d'un comprimé dosé à 250 mg, la concentration plasmatique maximale (1 µg/ml) est atteinte en deux heures. La pharmacocinétique est linéaire.
La terbinafine est fortement liée aux protéines plasmatiques. Cette liaison n'est pas spécifique et non saturable. Moins de 8% du produit présents dans le sang sont retrouvés au niveau des érythrocytes.
Le produit diffuse rapidement à travers le derme et se concentre dans le stratum corneum. Il diffuse également dans le sébum, et atteint des concentrations élevées dans les follicules pileux, les cheveux et la peau riche en sébum.
La terbinafine est également présente dans l'ongle dès les premières semaines de traitement. Le produit passe dans le lait.
Les principales voies de métabolisation du produit sont :
· la N-déalkylation de l'atome d'azote central,
· l'oxydation des groupements méthyle de la chaîne latérale,
· la formation de dihydrodiols via la formation d'un arène oxyde aromatique.
Les métabolites formés ne possèdent pas d'activité antifongique.
L'élimination s'effectue en 2 phases, une phase de distribution avec un temps de demi-vie de 4,6 heures et une phase d'élimination avec un temps de demi-vie d'environ 17 heures.
L'excrétion est essentiellement urinaire (plus de 70% de la dose administrée sont retrouvés dans les urines, principalement sous forme de métabolites).
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Cellulose microcristalline (E460) (Avicel PH101 et Avicel PH102), croscarmellose sodique, povidone K29-K32, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, talc.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
14 ou 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
14 ou 28 comprimés en pilulier (Polypropylène) fermé par un bouchon (Polyéthylène).
14 ou 28 comprimés en pilulier (PEHD) fermé par un bouchon (Polypropylène).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MYLAN SAS
117, allee des Parcs
69800 SAINT PRIEST
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 363 870-8: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 363 871-4: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 363 872-0: 14 comprimés en pilulier (Polypropylène).
· 363 873-7: 28 comprimés en pilulier (Polypropylène).
· 363 874-3: 14 comprimés en pilulier (PEHD).
· 363 876-6: 28 comprimés en pilulier (PEHD).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.