RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 01/02/2010
LUTRELEF 3,2 mg, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Flacon de poudre
Acétate de gonadoréline .................................................................................................................... 3,2 mg
Pour un flacon de poudre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Induction de l'ovulation pour le traitement de la stérilité dans les anovulations d'origine hypothalamique.
Selon la classification des anovulations par l'OMS, seules la classe I et la classe IIa en cas d'échec de citrate de clomifène relèvent de l'administration de GnRH.
4.2. Posologie et mode d'administration
La dose de gonadoréline est fixée en fonction de la sévérité du déficit fonctionnel ou organique en GnRH.
Posologie
Avec le set Zyklomat Pulse
La posologie préconisée est de 5 µg à 20 µg par pulse de quelques secondes toutes les 90 minutes. Dans le cas où la posologie de 5 µg se révèle insuffisante, un essai à 10 µg par pulse devra être envisagé avant de passer à une posologie de 20 µg par pulsation.
Avec le dispositif auto injecteur LutrePulse
La posologie recommandée est de 10µg à 20µg par pulse toutes les 90 minutes. La dose initiale en sous cutanée est de 10 µg. Dans le cas où la posologie se révèle inefficace la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 20 µg par pulse.
Mode d'administration
Avec le set Zyklomat Pulse
· L'administration de gonadoréline est pulsatile (chronique-intermittente) par voie intraveineuse ou sous-cutanée à intervalle de 90 minutes, et sa composition est adaptée au système technique de la pompe ZyklomatPulse.
· En cas d'administration intraveineuse, le cathéter veineux du système Zyklomat est introduit dans des conditions stériles dans une veine de l'avant-bras; dissoudre le lyophilisat à l'aide de 3,2 ml de solvant joint, puis ajouter 1 000 UI d'héparine.
· En cas d'administration sous-cutanée, le cathéter est introduit dans l'hypoderme entre la symphyse pubienne et l'ombilic. Dissoudre le lyophilisat à l'aide de 3,2 ml de solvant joint, sans addition d'héparine.
· La solution hormonale ainsi reconstituée est transvasée dans un réservoir stérile, et administrée de façon pulsatile à l'aide de la pompe Zyklomat Pulse et du système de tubulures, par voie intraveineuse ou sous-cutanée.
· Par ce procédé, la quantité de gonadoréline programmée dans la pompe est injectée à l'aide d'un cathéter à demeure. Ce processus de pompage se répète toutes les 90 minutes. Le contenu du réservoir est donc suffisant pour un traitement de 10 jours, en utilisation standard.
· Si l'ovulation n'a pas eu lieu, le traitement est renouvelé. Le contrôle du traitement est effectué par la mesure de la température basale et éventuellement par monitorage échographique. Le traitement pulsatile par gonadoréline est généralement poursuivi au-delà de la période de l'ovulation pendant la phase lutéale.
Il peut être poursuivi jusqu'à l'apparition des règles ou jusqu'à l'implantation d'un ovule fécondé.
Alternativement, la fonction du corps jaune peut être soutenue par l'administration intramusculaire de hCG exogène (1 500 UI) à intervalle de 3 jours ou de progestérone pendant 14 jours.
Avec le dispositif auto-injecteur LutrePulse
L'administration de gonadoréline est pulsatile (chronique-intermittente) par voie sous-cutanée uniquement à intervalle de 90 minutes.
La poudre LUTRELEF 3,2 mg est dissoute à l'aide de 3,2 ml du solvant fourni à cet effet; 2,0 ml de la solution ainsi reconstituée sont injectés dans le réservoir de l'auto-injecteur LutrePulse. L'administration de la solution Lutrelef se fait de façon pulsatile à l'aide d'une aiguille insérée dans l'auto-injecteur. L'intervalle d'administration est de 90 minutes avec possibilité d'augmenter ou de diminuer la dose dans l'intervalle de doses recommandé. L'intervalle d'administration de 90 minutes peut être modifié et porté à 120 minutes, si nécessaire.
Le contenu d'un auto-injecteur est suffisant pour un traitement de 3 jours.
A l'issue des trois jours d'utilisation, l'auto-injecteur doit être jeté. Pour tout traitement ultérieur, il convient de répéter l'opération en procédant à une nouvelle reconstitution de la solution de Lutrelef qui sera injectée dans un nouvel auto-injecteur.
La télécommande LutrePulse est programmée par le médecin ou l'infirmière et devra être rapportée au médecin ou à l'infirmière à la fin du traitement.
L'auto-injecteur LutrePulse est conditionné dans le set LutrePulse ou séparément.
Pour des informations complémentaires, se reporter au guide d'utilisation LutrePulse.
Hypersensibilité à l'acétate de gonadoréline ou à l'un des autres constituants de la spécialité.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Il a été rapporté dans la littérature que des médicaments utilisés dans le traitement de l'infertilité pourraient augmenter le risque de survenue de cancer de l'ovaire.
Toutefois cette éventualité repose actuellement sur des bases épidémiologiques insuffisantes.
Précautions d'emploi
Il convient d'exclure les hyperandrogénies, l'insuffisance ovarienne primitive, les atrésies vaginales, les affections médicales cause de stérilité, les pathologies tumorales hypophysaires. Il importe en outre de vérifier la perméabilité des trompes à l'hystérographie, la normalité du spermogramme du conjoint et la négativité du test au citrate de clomifène.
Le traitement par voie intraveineuse impliquant la mise en place d'un cathéter à demeure, il convient d'exercer la surveillance d'usage.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sans objet.
La gonadoréline est actuellement utilisée comme inducteur de l'ovulation en vue d'obtenir une grossesse. Elle n'est pas indiquée chez la femme enceinte.
Toutefois l'expérience montre que certaines femmes, après induction de l'ovulation lors d'un précédent cycle, développent une grossesse sans en avoir connaissance et entreprennent de ce fait une nouvelle stimulation ovarienne.
Les données actuellement disponibles sur les effets de cette classe de produits au cours de la grossesse sont les suivantes:
· Chez l'animal, les études effectuées n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
· En clinique, l'utilisation de ces produits, sur des effectifs limités de grossesses exposées, n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou ftotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour vérifier les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Il peut exister un faible risque de grossesses multiples.
Des réactions au point d'injection de type: douleur, induration ou urticaire, peuvent survenir.
Peu fréquent: réactions d'hypersensibilité immédiate pouvant se manifester par une urticaire, un dème de Quincke, un bronchospasme ou un choc anaphylactique.
L'acétate de gonadoréline, à la posologie préconisée, peut provoquer de manière rare, pour des raisons soit de sensibilité individuelle, soit de surdosage, une hyperstimulation avec production de plusieurs follicules dominants. Il convient, dans ce cas, d'interrompre le traitement et de le recommencer à une posologie inférieure.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: HORMONE ENTRAINANT LA LIBERATION DE GONADOTROPHINES,
Code ATC: H01CA01.
Inducteur de l'ovulation: l'acétate de gonadoréline est un décapeptide de synthèse identique à la GnRH naturelle sécrétée de façon pulsatile par l'hypothalamus.
L'administration pulsatile de gonadoréline entraîne une stimulation de la sécrétion gonadotrope et la libération de LH et de FSH.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le pic plasmatique de LUTRELEF est obtenu en 3 minutes après injection intraveineuse, avec retour au taux basal en 30 minutes, et en 15 minutes par injection sous-cutanée, avec retour au taux basal en 60 minutes.
La demi-vie est de 5,6 ± 0,4 minutes.
Clairance: 1 480 ± 40 ml/min.
La GnRH est inactivée par hydrolyse à l'aide des enzymes neuropeptidiques spécifiques (enzymes protéolytiques).
La principale voie de dégradation est rénale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Solvant: chlorure de sodium, acide chlorhydrique dilué, eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
3 ans.
Lors d'une utilisation à l'aide du réservoir LutrePulse, la stabilité de la solution reconstituée de LUTRELEF 3,2 mg est de 3 jours.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre) + 10 ml de solvant en flacon (verre). Boîte de 1.
Le set Lutrepulse contient 3 boîtes de LUTRELEF 3,2 mg contenant chacune 1 flacon de poudre + 1 flacon de solvant pour solution injectable; 3 seringues pour la reconstitution de la poudre de LUTRELEF 3,2 mg; 3 aiguilles pour la reconstitution de la poudre de LUTRELEF 3,2 mg; 3 dispositifs auto-injecteurs LutrePulse conditionnés chacun avec une seringue et une aiguille pour le remplissage.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Avec le dispositif auto-injecteur LutrePulse
La méthode de reconstitution et d'administration de LUTRELEF 3,2 mg à l'aide du dispositif auto-injecteur LutrePulse est décrite en détail dans le guide d'utilisation LutrePulse.
Après utilisation, le dispositif auto-injecteur LutrePulse devra être éliminé conformément aux exigences locales. La télécommande LutrePulse devra être rapportée au médecin ou à l'infirmière.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FERRING SAS
7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 328 436-3 ou 34009 328 436 3 3: poudre en flacon (verre) et 10 ml de solvant en flacon (verre). Boîte de 1.
· 346 783-3 ou 34009 346 783 3 2: Set Lutrepulse: 3 boîtes de LUTRELEF 3,2 mg contenant chacune 1 flacon de poudre + 1 flacon de solvant pour solution injectable; 3 seringues pour la reconstitution de la poudre de LUTRELEF 3,2 mg; 3 aiguilles pour la reconstitution de la poudre de LUTRELEF 3,2 mg; 3 dispositifs auto-injecteurs LutrePulse conditionnés chacun avec une seringue et une aiguille pour le remplissage.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.