RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 10/06/2010
SANMIGRAN 0,50 mg, comprimé enrobé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pizotifène malate ........................................................................................................................... 0,730 mg
Quantité correspondant en Pizotifène base à ................................................................................... 0,500 mg
Pour un comprimé enrobé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé enrobé.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de fond de la migraine.
4.2. Posologie et mode d'administration
Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 12 ans.
Une courte période d'adaptation du patient au médicament est en général nécessaire en raison de la somnolence et de la sensation de lassitude qui peuvent survenir en début de traitement. En conséquence, la posologie doit être croissante jusqu'à une posologie moyenne.
· les 3 premiers jours: 1 comprimé le soir,
· les 3 jours suivants: 1 comprimé le matin et 1 comprimé le soir,
· à partir du 7ème jour: 1 comprimé voire 2, matin, midi et soir.
La posologie efficace habituellement suffisante est de 3 comprimés par jour, elle peut être augmentée jusqu'à 6 comprimés.
Ce traitement de fond est un traitement quotidien permanent.
· Hypersensibilité au pizotifène ou à l'un des constituants du médicament.
· Glaucome à angle fermé.
· Troubles urétro-prostatiques.
· Enfant de moins de 12 ans.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'absorption d'alcool est fortement déconseillée pendant la durée du traitement.
Des crises d'épilepsies ont été observées chez les patients épileptiques. Le pizotifène doit être utilisé avec précaution chez ce type de patient.
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif du pizotifène. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite des véhicules et l'utilisation des machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
Associations à prendre en compte
+ Atropine et autres substances atropiniques: antidépresseurs imipraminiques, antiparkinsoniens anticholinergiques, antispasmodiques atropiniques disopyramide, neuroleptiques phénothiaziniques.
Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche.
+ Autres dépresseurs du système nerveux central: barbituriques, benzodiazépines, clonidine et apparentés, hypnotiques, dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), neuroleptiques, anxiolytiques autres que benzodiazépines.
Majoration de la dépression centrale, pouvant avoir des conséquences importantes, notamment en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machines.
· Chez l'animal, les études expérimentales n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.
· Dans l'espèce humaine, le risque tératogène du pizotifène n'est pas évalué. En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée au cours du premier trimestre de la grossesse.
Dans l'espèce humaine, étant donné l'absence d'études expérimentales, l'utilisation du pizotifène est déconseillée pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le pizotifène peut provoquer une sédation, somnolence et sensations vertigineuses.
La prise de ce médicament peut, dans certains cas, remettre en cause l'aptitude à la conduite de véhicules et à l'utilisation de machines et nécessite l'avis du prescripteur.
Les évènements indésirables sont classés par fréquence, en commençant par les plus fréquents, selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); très rare (< 1/10000), y compris cas isolés.
Affections du système immunitaire
Très rare: réactions d'hypersensibilité, dème facial.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: augmentation de l'appétit et prise de poids.
Affections psychiatriques
Très rare: dépression, stimulation du SNC (agitation, agressivité, etc).
Indéterminée: hallucinations.
Affections du système nerveux
Très fréquent: sédation (incluant somnolence).
Fréquent: sensations vertigineuses.
Peu fréquent: paresthésie.
Indéterminée: crises d'épilepsie chez les patients épileptiques.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausées, sécheresse de la bouche.
Peu fréquent: constipation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare: Urticaire, éruption.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très rare: myalgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: asthénie.
Les effets toxiques d'une prise massive sont ceux des substances ayant des actions antisérotoninergique et antihistaminique et peuvent varier de la dépression à la stimulation du système nerveux central.
Symptômes
Somnolence, sensations vertigineuses, nausées, sécheresse de la bouche, constipation, tachycardie, hypotension artérielle, agitation, convulsions, dépression respiratoire, coma.
Traitement
L'administration de charbon actif est recommandée; dans l'heure qui suit la prise, un lavage gastrique peut être envisagé. Si nécessaire, traitement symptomatique incluant une surveillance des systèmes cardiovasculaire et respiratoire. En cas d'agitation ou de convulsions, des benzodiazépines peuvent être utilisées.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTIMIGRAINEUX, Code ATC: N02C.
Le pizotifène est un dérivé tricyclique. Il possède des propriétés antisérotoninergique et antihistaminique. Il est également faiblement anticholinergique. Il modifie le terrain migraineux en s'opposant à plusieurs niveaux aux médiateurs chimiques responsables de la crise migraineuse. D'autre part il exerce un léger effet anti-dépresseur entraînant une élévation modérée de la thymie.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption du pizotifène par voie orale est rapide et quasiment complète. Sa biodisponibilité absolue est d'environ 78 %. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en moyenne 5 heures après l'administration d'une dose orale unique de 2 mg.
Distribution
Le pizotifène se fixe fortement aux protéines plasmatiques circulantes (environ 91 %). Il diffuse largement dans le compartiment extra-vasculaire. Son volume apparent de distribution chez l'homme est d'environ 833 litres.
Bio-transformation
Le pizotifène est très largement métabolisé. La glucuro-conjugaison est la voie principale de bio-transformation et le métabolite principal est le N-glucuroconjugé. Il représente plus de la moitié de la radioactivité circulante et de 60-70 % de la radioactivité éliminée dans les urines.
Excrétion
Environ 18 % de la dose administrée par voie orale est retrouvée dans les fèces sous forme de pizotifène inchangé. Au niveau urinaire, moins de 1 % de la dose ingérée est excrétée sous forme inchangée et environ 55 % sous forme de métabolites.
La demi-vie d'élimination du pizotifène est d'environ 23 heures.
Groupes particuliers de patients
La pharmacocinétique du pizotifène chez le sujet âgé, insuffisant hépatique et rénale n'a pas été explorée.
Compte-tenu de l'élimination rénale prédominante de ce produit, une adaptation de la posologie peut s'avérer nécessaire chez le patient insuffisant rénal.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les organes cibles identifiés sur la base des examens histopathologiques dans les études de toxicité orale par administration répétée sur 26 semaines sont le foie et la thyroïde chez le rat et le foie, la thyroïde et la rate chez le chien.
Les doses sans effet sont respectivement chez le rat et le chien de 5 mg/kg/jour et de 3 mg/kg/jour.
Des études de toxicité chronique par voie orale ont été réalisées chez le rat aux doses de 3, 9 et 27 mg/kg/jour et aux doses de 1, 3 et 9 mg/kg/jour chez le chien sur une période de 2 ans. Sur la base des observations histopathologiques, les organes cibles sont le foie et le rein pour le rat et le foie pour le chien.
La dose sans effet toxique du pizotifène est de 27 mg/kg/jour chez le rat et de 3 mg/kg/jour chez le chien.
Aucun effet spécifique n'a été observé avec le pizotifène, dans les études de reproduction et dans les études de reproduction et dans les tests in vitro et in vivo de mutagénèse.
Polyvidone, amidon de maïs, lactose, stéarate de magnésium, talc.
Enrobage: talc, saccharose, silice colloïdale hydratée, dioxyde de titane, glycérides C 6-C 14, gomme arabique.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 ou 100 comprimés enrobés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
NOVARTIS PHARMA SAS
2-4, RUE LIONEL TERRAY
92500 RUEIL-MALMAISON
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 313 753-8: 50 comprimés enrobés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 313 754-4: 100 comprimés enrobés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.