Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 21/05/2010

GRANISETRON B BRAUN 3 mg/ 3 ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Granisétron ......................................................................................................................................... 3 mg

Pour 3 ml.

Une ampoule de 3 ml contient 3 mg de granisétron.

Excipient: sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer injectable ou pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention et traitement des nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante et la radiothérapie hautement émétisante chez l'adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Réservé à l'adulte à partir de 15 ans.

La dose initiale est de 3 mg administrée soit en perfusion, soit en IV lente avant la chimiothérapie ou la radiothérapie. Dans certaines circonstances (utilisation de drogues cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à très fortes doses, facteurs liés au patient tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l'expérience de phénomènes émétiques lors de précédents traitements cytotoxiques...) une association à une corticothérapie pourra être utilisée d'emblée.

Pour le traitement des nausées ou des vomissements aigus, une deuxième voire une troisième dose de 3 mg par jour peuvent être administrées dans les premières 24 heures (en respectant un intervalle d'au moins 10 minutes entre 2 injections).

Ne pas dépasser 9 mg de granisétron par 24 heures.

Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez le sujet âgé ni l'insuffisant rénal ou hépatique.

Mode d'administration

Ce médicament ne peut être administré par voie intraveineuse, qu'après dilution extemporanée, soit en perfusion sur une durée de 5 minutes, soit en IV lente sur une durée de 30 secondes minimum.

Préparation de la perfusion:

Pour administrer une dose de 3 mg, prélever les 3 ml de l'ampoule et les diluer dans 20 à 50 ml d'une solution compatible.

Préparation pour administration en IV lente:

Pour administrer une dose de 3 mg, prélever les 3 ml de l'ampoule et les diluer dans 15 ml d'une solution compatible.

Solutions compatibles:

Chlorure de sodium 0,9 %

Glucose 5 %.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au granisétron ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Prendre en compte le risque éventuel d'hypersensibilité croisée avec les autres antagonistes des récepteurs 5HT3.

Précautions d'emploi

Le granisétron peut diminuer la motricité colique. En cas de signes d'occlusion subaiguë, une surveillance doit être exercée après l'administration du produit.

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 4,5 mg de sodium par ml de solution à diluer. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Chez l'homme, l'induction des enzymes hépatiques liée au phénobarbital provoque une augmentation de la clairance plasmatique totale de granisétron administré par voie I.V. d'environ 25%.

Des études chez le volontaire sain n'ont pas mis en évidence d'interaction avec la cimétidine, l'halopéridol, le lorazépam.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène du granisétron.

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique du granisétron lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le granisétron pendant la grossesse.

Allaitement

En cas d'allaitement ou de désir d'allaitement, l'utilisation de ce produit est déconseillée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Quelques rares cas de somnolence ont été rapportés dans les études cliniques sans qu'aucun lien de causalité avec le granisétron n'ait été établi.

4.8. Effets indésirables

Affections du système immunitaire

Très rare: réactions d'hypersensibilité, parfois sévères (réactions anaphylactoïdes).

Affections du système nerveux

Céphalées le plus souvent modérées.

Affections vasculaires

Hypotension artérielle le plus souvent modérée.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: constipation pouvant dans de rares cas se compliquer d'iléus ou d'occlusion intestinale en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque associés (ralentisseurs du transit, antécédent de chirurgie digestive).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare: réactions cutanées bénignes.

Investigations

Rare: légère élévation des transaminases.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTAGONISTE DE LA SEROTONINE (5HT3), Code ATC: A04AA0Z

(A: appareil digestif et métabolisme)

Le granisétron est un antagoniste des récepteurs 5HT3 à la sérotonine, impliqués dans les phénomènes de réflexe émétique consécutifs aux traitements cytotoxiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les caractéristiques pharmacocinétiques du granisétron sont les suivantes:

· cinétique linéaire aux doses thérapeutiques

· volume de distribution de l'ordre de 3 l/kg

· taux de fixation aux protéines sériques de 65 %

· clairance essentiellement de type hépatique, rapide chez la plupart des patients

· biotransformation caractérisée par des réactions de N-déméthylation et d'oxydation du noyau aromatique suivies de conjuguaisons

· demi-vie plasmatique de 9 heures avec une large variabilité inter-individuelle

· excrétion urinaire correspondant à 12 % de la dose administrée sous forme inchangée et 50 % sous forme de métabolites; le reste de la dose est éliminé par les fécès sous forme de métabolites.

Il n'y a pas de corrélation entre la concentration plasmatique et l'efficacité clinique du granisétron qui peut être efficace sans être détectable dans le plasma.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide citrique monohydraté, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être utilisé avec d'autres médicaments sauf ceux mentionnés en 6.3.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture: 30 mois.

Après ouverture: D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas normalement excéder 24 heures à température ambiante.

La stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante après dilution dans une solution de:

Chlorure de sodium 0,9 %

Glucose 5 %.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant ouverture:

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.

Conserver les ampoules dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après ouverture: voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

3 ml en ampoule (verre de type I). Boîte de 5 ou 10 ampoules.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.