RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 23/09/2010
FAMOTIDINE EG 40 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Famotidine ........................................................................................................................................ 40 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé blanc, rond, bombé et gravé « 40 » sur une face.
4.1. Indications thérapeutiques
· ulcère duodénal,
· ulcère gastrique bénin,
· syndrome de Zollinger-Ellison,
· traitement symptomatique de l'sophagite par reflux gastro-sophagien d'intensité faible à modérée.
4.2. Posologie et mode d'administration
· Ulcères duodénaux et ulcères gastriques bénins:
o 40 mg de famotidine en une seule dose quotidienne prise le soir au moment du coucher.
· Syndrome de Zollinger-Ellison:
o A condition qu'il n'y ait pas eu de traitement antérieur par des médications antisécrétoires, le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison peut débuter par l'administration de 20 mg de famotidine toutes les 6 heures (des comprimés pelliculés de FAMOTIDINE EG 20 mg sont disponibles dans ce but). Au cours du traitement, la dose sera adaptée en fonction de la sécrétion acide et de la réponse clinique, jusqu'à ce que le débit d'acide soit réduit au niveau désiré (par ex. < 10 mEq/h dans l'heure précédant la prochaine dose de famotidine). Si la dose de 800 mg/jour ne suffit pas à inhiber de façon suffisante la sécrétion acide, il est recommandé d'envisager un autre traitement pour réguler la sécrétion acide, en l'absence d'expérience à long terme pour des doses journalières supérieures à 800 mg de famotidine.
o Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que nécessaire cliniquement.
o Les patients qui ont déjà été traités par un antagoniste des récepteurs H2 peuvent débuter directement le traitement par la famotidine avec une dose supérieure à la dose recommandée. La dose dépendra de la sévérité de l'affection et de la posologie des précédentes médications.
· sophagite par reflux gastro-sophagien d'intensité faible à modérée:
o Dans le traitement de l'sophagite par reflux gastro-sophagien d'intensité faible à modéré, la dose recommandée est de 40 mg de famotidine deux fois par jour (soit 2 comprimés de FAMOTIDINE EG 40 mg).
o La famotidine est éliminée essentiellement par les reins. Chez les patients insuffisants rénaux sévères avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, la dose quotidienne de famotidine doit être réduite de 50 %.
o La dose quotidienne de famotidine doit être également réduite de 50 % chez les patients dialysés. La famotidine doit être administrée en fin de dialyse ou après la séance, car une partie du médicament est éliminée par la dialyse.
Méthode d'administration et durée du traitement:
Les comprimés de FAMOTIDINE EG 40 mg doivent être avalés entiers avec un peu d'eau. Les comprimés peuvent être pris en dehors des repas.
· Ulcère duodénal et ulcère gastrique bénin:
La durée du traitement est de 4 à 8 semaines, mais cette durée peut être réduite si la cicatrisation de l'ulcère est confirmée par voie endoscopique. Si l'examen endoscopique ne montre pas de résultats, le traitement sera poursuivi pendant 4 semaines supplémentaires.
· Syndrome de Zollinger-Ellison:
Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que nécessaire cliniquement.
· sophagite par reflux gastro-sophagien d'intensité faible à modérée:
La durée du traitement est habituellement de 6 semaines. En l'absence de cicatrisation après 6 semaines de traitement, celui-ci doit être continué pendant 6 autres semaines.
· Hypersensibilité à la famotidine, ou à l'un des excipients. Si des manifestations d'hypersensibilité apparaissent, l'administration de la famotidine doit être interrompue.
· Il n'existe pas suffisamment de données concernant la tolérance et l'efficacité de la famotidine chez l'enfant. Par conséquent, les enfants ne devront pas être traités par FAMOTIDINE EG.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'amélioration symptomatique d'un ulcère gastrique sous FAMOTIDINE EG n'exclut pas une malignité éventuelle. Son existence doit être éliminée par des mesures diagnostiques appropriées avant toute administration de famotidine.
La famotidine est principalement excrétée par le rein, et partiellement métabolisée par le foie. Par conséquent, la prudence est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Chez les patients insuffisants rénaux la dose quotidienne doit être réduite (voir Posologie).
FAMOTIDINE EG ne doit pas être utilisée dans le traitement des troubles gastro-intestinaux mineurs.
Chez les patients atteints d'ulcère gastrique ou duodénal, la présence de H. pylori doit être recherchée. Chez les patients infectés, il est toujours souhaitable d'éradiquer H. pylori par un traitement adéquat afin d'éliminer la bactérie.
L'administration concomitante d'antagonistes des récepteurs H2, tel que la famotidine, avec l'atazanavir / ritonavir en association avec le ténofovir doit être évitée (voir rubrique 4.5).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction métabolique majeure avec d'autres substances n'a été mise en évidence cliniquement.
L'absorption concomitante des médicaments dont l'absorption est influencée par le pH gastrique peut être altérée. L'absorption du kétoconazole ou de l'itraconazole peut être réduite. Le kétoconazole doit être pris 2 heures avant la famotidine.
L'usage concomitant de la famotidine et des antiacides peut réduire l'absorption de la famotidine, entraînant des concentrations plasmatiques de famotidine plus basses. Par conséquent, la famotidine doit être prise 1-2 heures avant un antiacide.
L'usage concomitant du sucralfate inhibe l'absorption de la famotidine. Par conséquent, le sucralfate doit toujours être pris deux heures avant ou après la famotidine.
Le probénécide peut retarder l'excrétion de la famotidine. L'usage concomitant du probénécide et de la famotidine doit être évité.
La famotidine réduite la biodisponibilité de l'atazanavir de manière dose-dépendante, ce qui peut être compensé par une augmentation de la dose d'atazanavir. Néanmoins, lors d'une administration simultanée de l'association atazanavie/ritonavir avec le ténofovir, la dose-dépendante de cette réduction n'est pas observée. Par conséquent, il est recommandé de traiter les patients ne recevant pas de ténofovir avec une dose maximum de 20 mg de famotidine ou si une dose supérieure est nécessaire, il convient d'envisager une augmentation de la dose d'ataznavir. Les patients recevant simultanément l'association atazanavir/ritonavir avec le ténofovir ne devront pas être traités par la famotidine (voir rubrique 4.4).
Les données portant sur un nombre limité de grossesses exposées n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou fto-toxique de la famotidine. A ce jour il n'existe pas d'autres données épidémiologiques. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet nocif direct ou indirect sur la gestation, le développement de l'embryon et du ftus, la mise bas ou le développent post-natal (voir rubrique 5.3).
La prescription de famotidine chez la femme enceinte ne doit être envisagée qu'après évaluation scrupuleuse du rapport bénéfice/risque.
La famotidine est excrétée dans le lait maternel. Dans la mesure où la famotidine risque d'affecter la sécrétion d'acide gastrique du nourrisson, les femmes prenant de la famotidine doivent s'abstenir d'allaiter.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Les effets indésirables sont définis comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100; <1/10), peu fréquent (≥1/1 000; <1/100), rare (>1/10 000; <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Investigations
Rare: augmentation des valeurs biologiques (transaminases, gamma-GT, phosphatases alcalines, bilirubine).
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Très rare: thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, et pancytopénie.
Troubles du système nerveux
Fréquent: céphalées, vertiges.
Très rare: paresthésies, somnolence, insomnie, crises d'épilepsie (grand mal).
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: constipation, diarrhées.
Peu fréquent: sécheresse de la bouche, nausées, vomissements, douleurs gastro-intestinales, flatulence, perte d'appétit.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Peu fréquent: éruptions cutanées (rash), prurit.
Rare: urticaire.
Très rare: réactions cutanées sévères (épidermolyse toxique), alopécie.
Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
Rare: arthralgie.
Très rare: crampes musculaires.
Troubles généraux et réactions au site d'administration
Peu fréquent: fatigue.
Très rare: sensations d'oppression dans la poitrine.
Troubles du système immunitaire
Rare: réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie, dème angioneurotique, bronchospasme).
Troubles hépato-biliaires
Rare: cholestase hépatique (signe visible: ictère).
Troubles du système reproducteur
Très rare: impuissance, diminution de la libido.
Troubles psychiatriques
Très rare: troubles psychiques réversibles (hallucinations, désorientation, confusion, anxiété, agitation, dépression).
Aucun cas de surdosage de famotidine n'a été rapporté à ce jour.
En cas d'apparition de surdosage, on doit s'efforcer d'empêcher l'absorption et de traiter les symptômes.
Les mesures thérapeutiques habituelles de lavage gastrique, la surveillance clinique, et le traitement symptomatique seront mis en uvre.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC: A02BA03 (A: appareil digestif et métabolisme).
ANTAGONISTE DES RECEPTEURS H2.
La famotidine est un antagoniste compétitif des récepteurs H2 de l'histamine, qui provoque l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique contrôlée par les récepteurs H2. En plus des taux d'acidité gastrique, elle diminue le taux de pepsine, et, dans une moindre mesure, le volume de la sécrétion gastrique basale et sous stimulation. Il n'a été observé aucun effet pharmacologique sur le SNC, sur les systèmes immunitaire, cardiovasculaire ou respiratoire.
Après administration orale, le début de l'effet antisécrétoire survient en moins d'1 heure, avec un maximum survenant entre 1 et 3 heures.
Des doses uniques orales de 20 et 40 mg inhibent la sécrétion acide basale nocturne de 86 % et 94 % respectivement, pendant une période d'au moins 10 heures. Les mêmes doses administrées le matin inhibent la sécrétion acide induite par la nourriture, 3-5 heures après l'administration de 76 % et 84 % respectivement, et de 25 % et 30 % 8-10 heures après administration. Chez certains sujets ayant reçu la dose de 20 mg, cependant, l'effet antisécrétoire n'a duré que 6-8 heures. L'administration répétée n'a pas entraîné d'accumulation du médicament.
Le pH intragastrique nocturne atteint, après doses vespérales de 20 et 40 mg de famotidine, des valeurs moyennes respectivement de 5 et 6,4. Lorsque la famotidine est administrée après le petit déjeuner, le pH atteint une valeur de 5 pour les 2 groupes, 3 et 8 heures après l'administration.
La famotidine n'a que peu ou pas d'effet sur les niveaux de gastrine sérique à jeun ou postprandiaux. La vidange gastrique et la fonction pancréatique exocrine ne sont pas affectées par la famotidine, de même que le flux sanguin hépatique et portal, et que les fonctions endocrines. Les niveaux des hormones prolactine, cortisol, thyroxine (T4) et testostérone, ne sont pas modifiés par la famotidine.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La cinétique de la famotidine est linéaire.
La famotidine est rapidement absorbée par voie orale.
La biodisponibilité orale est d'environ 40 %.
Les pics plasmatiques surviennent entre 1 et 3,5 heures et sont après l'administration de 20 et 40 mg de famotidine, respectivement d'environ 0,04 à 0,06 µg/ml et 0,075 à 0,1 µg/ml. Il n'y a pas d'accumulation à la suite de prises répétées. L'absorption de la famotidine n'est pas modifiée par une prise perprandiale.
Une certaine quantité de famotidine passe dans le liquide céphalorachidien (LCR). Quatre heures après administration orale de 40 mg de famotidine, le ratio de concentrations LCR/plasma est de l'ordre de 0,1.
La famotidine est excrétée dans le lait maternel, 6 heures après administration orale, et le ratio de concentrations lait/plasma est de 1,78. La demi-vie plasmatique est de 2,6 à 4 h.
Jusqu'à 30-35 % de la substance active sont métabolisés dans le foie, avec formation d'un métabolite, le sulfoxyde.
24 heures après administration orale, 25-30 % de la substance active sont retrouvés inchangés dans les urines, et 65-70 % après administration intraveineuse. La clairance rénale est de 250-450 ml/min, ce qui laisse supposer une sécrétion tubulaire. Une petite quantité peut être éliminée sous forme de sulfoxyde.
Insuffisance rénale:
Lorsque la fonction rénale diminue, la clairance rénale et la clairance totale de la famotidine baissent sans qu'il y ait d'augmentation de l'élimination non rénale.
La demi-vie d'élimination après injection intraveineuse d'une dose unique de 20 ou 10 mg de famotidine est augmentée jusqu'à des valeurs de 4,5 à 9 h dans l'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 60-30 ml/min,) jusqu'à des valeurs de 10 à 12 h dans l'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), et jusqu'à 18-27 h dans l'insuffisance rénale terminale et l'anurie. La proportion de famotidine excrétée dans l'urine sous forme inchangée, tombe à 60 % chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée, et n'est que de 25 % chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Chez les patients dialysés, la demi-vie d'élimination après administration intraveineuse de 20 mg de famotidine est de 7 à 14 h, selon la technique de dialyse (hémofiltration, hémodialyse de 5 h ou hémofiltration continue), et de 22,5 h après administration orale de 20 mg de famotidine.
Insuffisance hépatique:
La pharmacocinétique de la famotidine est inchangée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Cinétique chez les patients âgés:
Les études pharmacocinétiques conduites chez des patients âgés n'ont pas mis en évidence de modifications en rapport avec l'âge, mais la posologie doit être adaptée aux altérations de la fonction rénale dues à l'âge.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques concernant la famotidine n'ont pas mis en évidence de risque particulier sur la base des études conventionnelles de sécurité, pharmacologie, toxicité itérative, mutagénèse, carcinogénèse et embryotoxicité.
Noyau: cellulose microcristalline, amidon de maïs, povidone, amidon de maïs prégélatinisé, talc, stéarate de magnésium.
Pelliculage: hypromellose, talc, propylène glycol, dioxyde de titane (E171).
Sans objet.
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium), boîte de 10, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 250, 500 ou 1000.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS
"LE QUINTET" - BATIMENT A
12, RUE DANJOU
92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 359 786-6 ou 34009 359 786 6 0: 15 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
· 353 001-7 ou 34009 353 001 7 1: 20 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 355 105-4 ou 34009 355 105 4 9: 28 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
· 355 106-0 ou 34009 355 106 0 0: 30 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
· 353 002-3 ou 34009 353 002 3 2: 50 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 355 107-7 ou 34009 355 107 7 8: 56 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
· 355 108-3 ou 34009 355 108 3 9: 60 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
· 561 800-6 ou 34009 561 800 6 6: 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II