RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/11/2010
PABAL 100 microgrammes/ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Carbétocine .................................................................................................................... 100 microgrammes
Pour une ampoule de 1 ml.
Activité ocytocique: environ 50 UI d'ocytocine/ampoule
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
Solution claire incolore.
4.1. Indications thérapeutiques
PABAL est indiqué dans la prévention de l'atonie utérine suivant un accouchement par césarienne sous anesthésie péridurale ou rachianesthésie.
4.2. Posologie et mode d'administration
Prélever 1 ml de PABAL dosé à 100 microgrammes de carbétocine et administrer la dose par voie intraveineuse uniquement, sous surveillance médicale adaptée, en milieu hospitalier.
PABAL doit être administré lentement, en une minute, uniquement après accouchement de l'enfant né par césarienne. La carbétocine sera administrée le plus tôt possible après l'accouchement, de préférence avant l'expulsion du placenta. L'administration de PABAL n'est préconisée qu'en injection unique. Aucune dose supplémentaire de carbétocine ne doit être administrée.
· Pendant la grossesse et le travail précédant l'extraction de l'enfant.
· Carbétocine ne doit pas être utilisée pour le déclenchement du travail.
· Hypersensibilité à la carbétocine, à l'ocytocine ou à l'un des autres constituants de PABAL.
· Insuffisance hépatique ou rénale.
· En cas de pré-éclampsie et éclampsie.
· Affections cardio-vasculaires graves.
· Epilepsie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La carbétocine est destinée à être utilisée uniquement dans les maternités spécialisées et disposant d'un personnel qualifié, expérimenté et disponible en permanence.
Quelle que soit la phase précédant l'accouchement, l'utilisation de la carbétocine n'est pas appropriée car son activité utérotonique persiste pendant plusieurs heures après l'injection unique en bolus. Cet effet diffère de celui de l'ocytocine dont l'activité diminue très rapidement après l'arrêt de la perfusion.
Si les saignements utérins persistent après l'administration de la carbétocine, une recherche étiologique doit être effectuée. Des résidus placentaires, une expulsion incomplète, des lésions utérines ou des troubles de la coagulation sanguine seront plus particulièrement recherchés.
La carbétocine est administrée en dose unique. Elle doit être administrée lentement en une minute.
En cas de persistance de l'hypotonie ou de l'atonie utérine et de saignements excessifs associés, l'association d'ocytocine et/ou d'ergométrine doit être envisagée.
Il n'existe pas de données sur l'administration de doses supplémentaires de carbétocine ni sur l'utilisation de la carbétocine en cas d'atonie utérine persistante après injection d'ocytocine.
Les études chez l'animal ont mis en évidence une activité antidiurétique de la carbétocine (activité vasopressine : < 0,025 UI/ampoule). De ce fait, la survenue d'une hyponatrémie ne peut pas être éliminée, en particulier chez les patientes recevant également des apports liquidiens importants par voie intraveineuse. Les signes précurseurs tels que : somnolence, apathie et céphalées doivent être identifiés afin de prévenir les convulsions voire le coma.
D'une manière générale, la carbétocine doit être utilisée avec prudence chez les patientes souffrant de migraine, d'asthme, de maladies cardiovasculaires, ou toute situation où une surcharge rapide en liquide extracellulaire peut être dangereuse pour un organisme déjà surchargé en liquides. Dans ces cas, le bénéfice/risque sera soigneusement évalué par le médecin avant tout traitement par carbétocine.
Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patientes souffrant de diabète gestationnel.
L'efficacité de la carbétocine n'a pas été évaluée après un accouchement par voie naturelle (voie vaginale).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction n'a été mise en évidence dans les essais cliniques où la carbétocine a été administrée en association avec des analgésiques, spasmolytiques et produits utilisés pour l'anesthésie péridurale ou rachianesthésie. Aucune étude d'interaction spécifique n'a été effectuée.
La carbétocine a une structure analogue à celle de l'ocytocine; de ce fait, les interactions connues avec l'ocytocine ne peuvent pas être exclues.
Lors d'une anesthésie péridurale des cas d'hypertension artérielle sévère ont été rapportés après injection d'ocytocine effectuée 3-4 heures suivant l'administration d'un traitement prophylactique vasoconstricteur.
En association avec les alcaloïdes de l'ergot de seigle, tels que la méthylergométrine, l'ocytocine et la carbétocine peuvent augmenter la pression artérielle par potentialisation de l'effet de ces produits. Si l'ocytocine ou la méthylergométrine est administrée après la carbétocine, il peut y avoir un risque d'accumulation.
Comme avec l'ocytocine, une potentialisation de l'effet de la carbétocine par les prostaglandines peut survenir.
De ce fait, l'association simultanée de prostaglandines et de carbétocine n'est pas recommandée.
En cas d'administration concomitante, une surveillance stricte de la patiente devra être effectuée.
Quelques anesthésiques inhalés tels que l'halothane et le cyclopropane peuvent potentialiser l'effet hypotenseur et diminuer l'effet de la carbétocine sur l'utérus. Des cas d'arythmies ont été rapportés avec l'ocytocine en cas d'association à ces produits.
La carbétocine est contre-indiquée pendant la grossesse et ne doit pas être utilisée pour le déclenchement du travail (voir rubrique 4.3).
Aucun effet significatif sur la lactation n'a été rapporté au cours des essais cliniques. Le passage de faibles quantités de carbétocine du plasma dans le lait de mères qui allaitent a été rapporté (voir rubrique 5.2). Les petites quantités passant dans le colostrum ou le lait maternel après une injection unique de carbétocine et ingérées par l'enfant sont supposées être dégradées par les enzymes de l'intestin.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Lors des essais cliniques réalisés avec la carbétocine administrée après césarienne effectuée sous rachianesthésie ou anesthésie péridurale, les événements indésirables étaient de même nature et même fréquence que ceux observés avec l'ocytocine.
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Classification par système d'organes |
Très fréquent ≥ 1/10 |
Fréquent ≥ 1/100 et <1/10 |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
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Anémie |
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Affections du système nerveux |
Céphalées, tremblements |
Sensation de vertiges |
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Affections vasculaires |
Hypotension, bouffées vasomotrices |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
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Douleur thoracique, dyspnée |
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Affections gastro-intestinales |
Nausées, douleurs abdominales |
Goût métallique, vomissements |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Prurit |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
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Douleurs dorsales |
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Troubles généraux et anomalie au site d'adminsitration |
Sensation de chaleur |
Frissons, douleur |
Dans les essais cliniques, de rares cas de sueurs et de tachycardie ont été rapportés.
Un surdosage en carbétocine peut provoquer une hyperactivité utérine, due ou non à une hypersensibilité au produit.
Une hyperstimulation avec des contractions fortes (hypertonie) ou prolongées (tétanie) dues à un surdosage d'ocytocine peut provoquer une rupture utérine ou une hémorragie du post-partum.
Un surdosage en ocytocine peut provoquer une hyponatrémie et un syndrome d'intoxication à l'eau dans les cas les plus graves, en particulier en cas d'association à la prise excessive et concomitante de liquide. La carbétocine étant un analogue de l'ocytocine, cette éventualité ne peut pas être exclue.
En cas de surdosage en carbétocine, un traitement symptomatique doit être institué. En cas de signes ou de symptômes de surdosage, une oxygénothérapie doit être mise en place chez la mère. En cas d'intoxication à l'eau, il est essentiel de diminuer les apports hydriques, de majorer la diurèse, de corriger le déséquilibre électrolytique et de traiter les éventuelles convulsions.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: ocytocine et analogues
Code ATC: H01BB03
La carbétocine possède les mêmes propriétés pharmacologiques et cliniques que celles d'un agoniste de l'ocytocine à action prolongée.
La carbétocine comme l'ocytocine se lie de façon sélective aux récepteurs de l'ocytocine du muscle lisse de l'utérus. Elle stimule les contractions régulières de l'utérus, augmente la fréquence des contractions déjà présentes ainsi que le tonus du muscle utérin.
Sur l'utérus en phase post-partum, la carbétocine augmente la fréquence et la puissance des contractions utérines spontanées. L'activité constrictive de la carbétocine sur l'utérus débute rapidement, avec des contractions nettes obtenues en deux minutes.
Une dose intraveineuse unique de 100 microgrammes de carbétocine, administrée après l'accouchement suffit à maintenir les contractions utérines nécessaires pour prévenir une atonie utérine et des saignements excessifs. Cette action est comparable à celle d'une perfusion d'ocytocine de plusieurs heures.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la carbétocine présente une élimination biphasique avec une pharmacocinétique linéaire pour des doses de 400 à 800 microgrammes. La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 40 minutes. La clairance rénale de la carbétocine sous sa forme inchangée est faible: moins de 1% de la dose injectée est excrétée sous une forme inchangée par le rein.
Chez 5 mères qui allaitent, la concentration plasmatique de carbétocine était détectée dans les 15 minutes avec un pic maximal de 1035 ± 218 pg/ml atteint dans les 60 minutes. Après 120 minutes le pic de concentration dans le lait était approximativement 56 fois plus faible que dans le plasma.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données issues des études habituelles de sécurité pré-clinique, de toxicité chronique et de génotoxicité ne révèlent aucun risque particulier chez l'homme.
Une étude de toxicité sur la reproduction chez les rats avec une administration quotidienne de médicament depuis l'accouchement jusqu'au jour 21ième de la lactation a montré une diminution du gain de poids de la progéniture. Aucun autre effet toxique n'a été observé. L'indication ne justifie pas d'étude sur la fertilité et l'embryotoxicité.
Aucune étude de carcinogénicité n'a été menée avec la carbétocine du fait de l'administration d'une dose unique dans l'indication.
Acide acétique glacial (pour ajustement du pH).
Eau pour préparations injectables.
En absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
2 ans.
Après ouverture de l'ampoule, le médicament doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8 °C). Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
1 ml en ampoule (verre de type I), portant un anneau d'identification blanc et un point bleu qui indique la zone de cassure.
Boîte de 5 ampoules.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
PABAL est à utiliser par voie intraveineuse. Seules les solutions claires, ne présentant aucune particule doivent être utilisées.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FERRING SAS
7, rue Jean-Baptiste Clement
94250 Gentilly
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 569 644-3: 1 ml en ampoule (verre); boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.
Réservé à l'usage hospitalier.