RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 31/01/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

HEPATATE, poudre pour solution injectable. Trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fluorure stanneux .......................................................................................................................... 0,125 mg

Fluorure de sodium ........................................................................................................................... 1,0 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable en flacon multidose.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la solution injectable peut être utilisée pour la scintigraphie réticulo-endothéliale du foie et de la rate.

4.2. Posologie et mode d'administration

La solution doit être administrée par voie intraveineuse.

Chez l'adulte, l'activité est de 40 à 200 MBq pour l'imagerie statique, mais d'autres activités peuvent être justifiées selon les circonstances cliniques.

L'acquisition des images peut commencer 10 minutes après l'injection.

Pour des images dynamiques, l'activité chez l'adulte est de 80 à 200 MBq, mais d'autres activités peuvent être justifiées selon les circonstances cliniques.

Les acquisitions peuvent commencer immédiatement après l'administration intraveineuse.

Chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle recommandée chez l'adulte, en fonction de la masse corporelle selon le tableau suivant préparé par le groupe de travail pédiatrique de l'EANM:

Chez le très jeune enfant (jusqu'à 1 an) une activité minimale de 15 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité suffisante.

4.3. Contre-indications

Aucune connue à ce jour.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être utilisés que par des personnes qualifiées, autorisées par les autorités compétentes à utiliser et manipuler des radioéléments. La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination des produits radiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautions particulières doivent être prises pour assurer la stérilité de la préparation conformément aux principes de Bonnes Pratiques de Fabrication des médicaments pharmaceutiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les médicaments connues pour leur hépato-toxicité à court ou long terme, tels que ceux utilisés pour la chimiothérapie en cancérologie, les contraceptifs oraux, les tétracyclines et les médicaments affectant le débit sanguin hépatique, comme certains anesthésiques, peuvent influencer le profil de biodistribution des colloïdes marqués.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Tout retard de règles doit laisser supposer l'éventualité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées.

D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées.

Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez la femme enceinte entraînent une certaine dose de radiation pour le fœtus. Ils ne sont donc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et après avoir évalué le bénéfice attendu par rapport au risque encouru par la mère et le fœtus.

Allaitement

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager, si cela est raisonnablement possible, de différer l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement.

Sinon, il convient de s'assurer que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuel passage de la radioactivité dans le lait.

Si l'administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompu et le lait produit pendant les 12 heures suivant l'injection doit être éliminé. L'allaitement peut être repris lorsque le taux d'activité dans le lait ne risque pas d'entraîner une dose de radiations pour l'enfant supérieure à 1 mSv.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun connu à ce jour.

4.8. Effets indésirables

Des effets secondaires ont été occasionnellement rapportés après injection intraveineuse de colloïdes pour procéder à des scintigraphies du foie ou de la rate. Ces réactions comprennent généralement des problèmes vasomoteurs avec malaise, bradycardie et chute de tension. Des angio-œdèmes, souvent faciaux, peuvent se produire, comme des douleurs thoraciques avec difficultés respiratoires parfois compliquées de vrais spasmes bronchiques. Les réactions cutanées sont relativement rares. La majorité de ces réactions est de nature relativement modérée et un traitement de soutien et/ou un antihistaminique peuvent être nécessaires.

Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis. L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires.

L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faibles en raison des faibles activités utilisées.

Pour la plupart des examens diagnostiques de médecine nucléaire la dose efficace est inférieure à 20 mSv.

4.9. Surdosage

Aucun traitement ne peut être recommandé en cas d'administration d'une activité excessive de produit.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, l'étain colloïdal technétié (^99mTc) ne semble pas exercer d'effet pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le procédé utilisé par les cellules du système réticulo-endothélial pour phagocyter les corps étrangers comprenant des matières particulaires est bien documenté.

Le site de phagocytose dépend d'un certain nombre de facteur dont la taille des particules: les particules les plus grosses sont piégées dans les poumons, le plus petites dans le foie et la rate.

Après injection intraveineuse, l'étain colloïdal technétié (^99mTc) est rapidement éliminé de la circulation sanguine par le système réticulo-endothélial, avec une demi-vie plasmatique d'environ 1,5 minutes.

La captation du colloïde radioactif par le système réticulo-endothélial dépend des débits sanguins relatifs et de la capacité fonctionnelle des cellules phagocytaires.

Pour un patient normal, 80 à 90 % des particules colloïdales injecté sont phagocytées par les cellules de Küpffer dans le foie, 5 à 10 % sont captées par la rate et la moelle osseuse.

En cas d'insuffisance hépatique, les particules sont phagocytées dans les poumons et dans la moelle osseuse plus que dans le foie.

Une captation plus importante de la rate révèle une maladie hépatique diffuse.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité aiguë n'ont pas mis en évidence de réaction toxique, de variation de poids ou de mortalité lors de l'injection intraveineuse à des rats de fluorure d'étain à des doses au moins 400 fois plus importantes que celles utilisées chez l'homme.

De même, chez le lapin, aucun effet toxique significatif n'a pu être mis en évidence après injection de 168 fois la dose maximale en mg/kg administrée chez l'homme.

Des études de toxicité par administrations intraveineuses répétées pendant 14 jours chez la souris et le chien n'ont pas montré d'effets toxiques significatifs pour les doses respectivement de 3108 à 490 fois la dose maximale en mg/kg administrées chez l'homme.

La littérature ne rapporte pas d'information sur les effets tératogène ou carcinogènes du chlorure ou du fluorure stanneux.

Des études limitées sur des sels d'étain ont montré un faible potentiel mutagène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poloxamer 188, azote.

6.2. Incompatibilités

Pour la préparation de l'étain colloïdal technétié (^99mTc), la réaction de marquage au technétium-99m dépend du maintien de l'étain dans son état bivalent. Ceci explique que la présence d'agent oxydants dans la solution de pertechnétate (^99mTc) puisse affecter la qualité du produit préparé.

De même, la présence dans certaines seringues d'agents complexants hydrosolubles peut affecter la qualité des images scintigraphiques par la formation de complexes technétiés (^99mTc) qui se fixent au niveau des reins.

La présence d'ions aluminium dans les éluats de générateurs de technétium peuvent provoquer la floculation du colloïde suivie d'une captation pulmonaire.

6.3. Durée de conservation

78 semaines après la date de fabrication.

Le produit doit être administré dans les 6 heures suivant sa reconstitution.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le produit à une température ne dépassant pas 25°C avant reconstitution

Conserver le produit entre 2°C et 8°C après reconstitution

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 mL en flacon verre (type I) fermé par un bouchon chlorobutylé et scellé par une capsule métallique. Boîte de 5 flacons.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MEDIAM

85 RUE N. MANDELA

59120 LOOS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 562 321-4: 1,625 mg de poudre en flacon (verre). Boîte de 5 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Le technétium (^99mTc) décroît en émettant un rayonnement gamma d'une énergie moyenne de 140 keV, avec une période de 6 heures, pour donner du technétium (^99mTc) qui peut être considéré comme un isotope stable.

Selon les publications 53 et 60 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les estimations de doses de radiations absorbées après administration intraveineuse d'étain colloïdal technétié (^99mTc) sont données dans les tableaux ci-dessous correspondant à 3 états cliniques du foie:

· normal

· maladie diffuse du parenchyme au stade précoce ou intermédiaire

· maladie diffuse du parenchyme au stade intermédiaire ou avancé.

FOIE NORMAL

Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)

Pour un foie sain, la dose efficace après l'administration d'une activité de 200 MBq d'étain colloïdal technétié (^99mTc) est de 1,88 mSv.

Maladie diffuse du parenchyme au stade précoce ou intermédiaire

Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)

Dans le cas d'une maladie diffuse du parenchyme au stade précoce ou intermédiaire, la dose efficace après l'administration d'une dose de 200 MBq d'étain colloïdal technétié (^99mTc) est de 1,96 mSv.

Maladie diffuse du parenchyme au stade intermédiaire ou avancé

Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)

Dans le cas d'une maladie diffuse du parenchyme au stade intermédiaire ou avancé, la dose efficace après l'administration d'une dose de 200 MBq d'étain colloïdal technétié (^99mTc) est de 2,2 mSv.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Respecter les règles d'asepsies pendant toute la manipulation

1-Placer un des flacons dans un récipient blindé approprié et essuyer le bouchon de caoutchouc avec le tampon antiseptique fourni.

2-A l'aide d'une seringue entièrement en plastique (voir note) stérile blindée de 10 ml, injecter entre 3 et 9 ml de l'éluat stérile d'un générateur de (^99mTc) conforme à la Pharmacopée Européenne dans le flacon blindé. Ce volume aura une activité maximale de 4 GBq de (^99mTc). Si nécessaire, la solution de pertechnétate peut-être diluée dans du sérum physiologique. Eliminer un volume équivalent de gaz en se plaçant au-dessus de la solution de façon à normaliser la pression à l'intérieur du flacon.

3-Mélanger doucement par quelques retournements de façon à dissoudre complètement la poudre.

4-Mesurer l'activité totale, remplir l'étiquette fournie pour la solution reconstituée et la coller sur le flacon.

5-Laisser reposer le flacon pendant 20 minutes à température ambiante.

6-La solution reconstituée peut être conservée à une température comprise entre 2°C et 8°C mais doit être administrée dans les 6 heures qui suivent la reconstitution.

Note:

Il a été montré que certaines seringues contenaient des composants hydrosolubles pouvant se complexer avec le technétium-99m réduit. Ceci peut affecter défavorablement la qualité des scintigraphies. Cet inconvénient peut être évité par l'utilisation de seringues entièrement en plastique lors de la manipulation de l'éluat et du sérum physiologique avant la reconstitution du produit.

Mesure de la pureté radiochimique.

La pureté radiochimique de la solution injectable préparée peut être évaluée par chromatographie sur couche mince (ITLC) à l'aide de plaques de gel de silice Gelman ou équivalent. Le développement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % m/v entraîne le pertechnétate libre et toutes les espèces solubles marquées au technétium-99m jusqu'au front du solvant et laisse le colloïde à l'origine

Utiliser une solution de chlorure de sodium fraîchement préparée à chaque manipulation.

Une pureté radiochimique d'au moins 95 % est requise.

L'administration de produits radiopharmaceutiques engendre des risques d'irradiation ou de contamination pour les personnes de l'entourage du patient en cas de projections d'urine, de vomissements, etc. Il faut donc prendre toutes les mesures de radioprotection requises par la législation.

Les déchets radioactifs doivent être éliminés conformément aux réglementations nationale et internationale concernées.

Le stockage doit être conformément à la réglementation nationale relative aux produits radioactifs.

Liste I.

Prescription réservée à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R. 5234-6 du Code de la Santé Publique.