RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 21/04/2011
ICAZ LP 2,5 mg, gélule à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Isradipine ......................................................................................................................................... 2,5 mg
Pour une gélule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension artérielle.
4.2. Posologie et mode d'administration
La dose usuelle recommandée est d'une gélule dosée à 5 mg, le matin.
Les gélules doivent être avalées intactes.
ICAZ LP 2,5 mg, gélule peut être ajouté en complément à un traitement antihypertenseur pré-existant.
Utilisation chez le sujet âgé, les insuffisants rénaux et les insuffisants hépatiques: commencer le traitement par une gélule dosée à 2,5 mg par jour.
Hypersensibilité connue à l'isradipine, aux autres inhibiteurs des canaux calciques de la famille des dihydropyridines ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
Comme avec les autres inhibiteurs des canaux calciques, ICAZ LP 2,5 mg, gélule ne doit pas être utilisé chez les patients présentant les conditions suivantes:
· Choc cardiogénique.
· Angor instable.
· Infarctus du myocarde datant de moins d'un mois.
Enfant: l'absence de données cliniques contre-indique l'utilisation de ce produit chez l'enfant.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il est recommandé d'adapter la posologie chez les personnes âgées, les insuffisants rénaux ou hépatiques et les insuffisants cardiaques chroniques (voir rubrique 4.2).
Des précautions doivent être prises chez les patients ayant une maladie du nud sinusal confirmé ou fortement suspecté et qui ne sont pas appareillés avec un pacemaker.
Prendre des précautions particulières en cas de faible pression systolique ou de sténose aortique sévère.
Une crise angineuse peut survenir principalement chez des patients présentant une cardiopathie ischémique. La fréquence, la durée et la sévérité des crises angineuses peuvent se majorer lors de l'initiation du traitement ou lors de la majoration de la posologie.
ICAZ LP 2,5 mg, gélule doit être arrêté en cas de réaction d'hypersensibilité à ce médicament.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Dantrolène
Avec le dantrolène administré par perfusion: chez l'animal des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolène IV.
L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolène sans inconvénient.
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Itraconazole, kétoconazole
Risque majoré d'effets indésirables, notamment d'dèmes, par diminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la dihydropyridine pendant le traitement par l'itraconazole ou le kétoconazole et après leur arrêt.
+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazepine, fosphenytoine, phenobarbital, phenytoine, primidone, etc.)
Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du calcium par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'antagoniste du calcium pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.
+ Rifampicine
Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du calcium par augmentation de son métabolisme hépatique.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
+ Baclofène
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
Associations à prendre en compte
+ Bêta-bloquants (sauf esmolol)
Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (addition des effets inotropes négatifs). Le bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.
+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol)
Hypotension, défaillance cardiaque chez les malades en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effet inotrope négatif in vitro des dihydropyridines plus ou moins marqué et susceptibles de s'additionner aux effets inotropes négatifs des bêta-bloquants). La présence d'un traitement bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.
+ Amifostine
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
+ Alphabloquants à visée urologique (sauf doxazosine)
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
+ Doxazosine
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
+ Antihypertenseurs alpha-bloquants
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.
+ Minéralocorticoïdes
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
+ Dérivés nitrés et apparentés
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence des effets tératogènes et ftotoxiques de l'isradipine.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de l'isradipine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de l'isradipine est déconseillée pendant la grossesse.
L'isradipine passe dans le lait maternel. En conséquence, par mesure de précaution, il convient d'éviter, si cela est possible, l'administration de ce médicament chez la femme qui allaite.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'y a pas de données sur les effets d'ICAZ LP 2,5 mg, gélule sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Compte-tenu qu'avec les inhibiteurs des canaux calciques, des vertiges peuvent apparaître surtout en début de traitement, les patients doivent être prudents s'ils conduisent des véhicules ou manipulent des machines.
La plupart des effets indésirables observés dans les essais cliniques sont peu sévères, généralement dose dépendants et liés à l'activité vasodilatatrice de l'isradipine: sensations vertigineuses, céphalées, bouffées vasomotrices, tachycardie, palpitations, dème périphérique. Ces effets ont tendance à disparaître ou à diminuer au cours du traitement.
Les effets indésirables observés dans les essais cliniques et les rapports des cas spontanés sont présentés ci-dessous selon la classification par organe.
Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, le plus fréquent en premier en utilisant les conventions suivantes: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rares (< 1/10 000), incluant les cas isolés.
Affections du système nerveux:
Très fréquentes: céphalées
Fréquentes: sensations vertigineuses
Très rares: somnolence
Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés avec certains inhibiteurs calciques.
Affections oculaires:
Très rares: troubles de la vue
Affections cardiaques:
Fréquentes: tachycardie, palpitations
Fréquence inconnue: angor
Affections vasculaires:
Très fréquentes: flush, dème périphérique
Peu fréquentes: hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Fréquentes: dyspnée.
Très rare: toux
Affections gastro-intestinales:
Fréquentes: gène abdominale
Très rares: vomissement, nausées
Ont été rapportés: rarement, des atteintes gingivales de type gonflement léger des gencives, gingivite ou hyperplasie gingivale. Ces atteintes sont le plus souvent régressives à l'arrêt du traitement et nécessitent une hygiène bucco-dentaire soignée.
Affections hépatobiliaires:
Très rares cas d'élévation des enzymes hépatiques, cas isolés d'hépatites.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Fréquence inconnue: réaction cutanée allergique de type éruption cutanée
Très rares: réaction cutanée allergique de type prurit, réactions anaphylactoïdes dont angio-dème
Affections du rein et des voies urinaires:
Fréquentes: polyurie
Troubles généraux:
Fréquents: malaise, fatigue
Investigations:
Peu fréquente: prise de poids
Les événements indésirables suivants, de fréquence inconnue, ont été rapportés au cours de l'utilisation d'ICAZ LP 2,5 mg, gélule à libération prolongée après la mise sur le marché: accident vasculaire cérébral transitoire ou non, insomnie.
L'observation de surdosages avec l'isradipine est limitée. Les données disponibles montrent que le surdosage peut conduire à une hypotension marquée et prolongée nécessitant une expansion volémique hydrique ou plasmatique, avec surveillance à la fois de la fonction cardiorespiratoire et du volume sanguin circulant.
Les vasoconstricteurs peuvent être bénéfiques si leur utilisation n'est pas contre-indiquée.
Le calcium en IV peut également être utilisé.
L'isradipine n'est pas dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
INHIBITEURS DES CANAUX CALCIQUES SELECTIFS VASCULAIRES, Code ATC: C08CA03.
L'isradipine est un puissant inhibiteur des canaux calciques de la famille des dihydropyridines, avec une action sélective sur les canaux calciques voltage dépendants (Type L ou action lente). L'isradipine a une plus grande affinité pour les canaux calciques au niveau des fibres musculaires lisses vasculaires comparativement aux fibres du myocarde. En conséquence, on obtient une vasodilatation artérielle, en particulier, au niveau du cur, du cerveau et du muscle squelettique sans altérer les fonctions cardiaques. Cette vasodilatation périphérique conduit à la diminution de la pression artérielle.
Les expérimentations chez l'animal et chez l'homme montrent que l'isradipine exerce une faible action sédative sur l'automatisme du nud sinoatrial, sans altération de la conduction atrio-ventriculaire ou la fonction contractile du myocarde. La tachycardie réflexe est donc modérée et n'entraîne pas de prolongation de l'espace PQ, même après un traitement par bêta-bloquant.
Le traitement par l'isradipine augmente légèrement le flux plasmatique rénal, le taux de filtration glomérulaire et la fraction de filtration pendant les 3 à 6 premiers mois de traitement. Ces modifications ne sont pas maintenues après un an de traitement mais la fonction rénale est préservée par rapport à des patients hypertendus non traités. Le traitement par l'isradipine entraîne un effet natriurétique et diurétique qui contribue initialement à l'effet antihypertenseur mais qui n'est pas maintenu à long terme.
Chez le patient hypertendu, une réduction dose-dépendante de la pression artérielle en position couchée, assise et debout est attendue dans les 2 à 3 heures qui suivent l'administration d'une gélule. En usage thérapeutique, l'isradipine assure 24 heures de contrôle de la pression artérielle avec une administration d'une gélule par jour. Une diminution significative de la pression artérielle est observée après une semaine de traitement, mais au moins 3 à 4 semaines sont nécessaires pour obtenir un effet maximal.
ICAZ LP 2,5 mg, gélule est bien toléré à des doses allant de 20 à 22,5 mg par jour chez des patients hypertendus ou avec une angine de poitrine stable.
En raison de l'absence d'effet cliniquement important sur l'homéostasie du glucose, l'isradipine peut être administrée aux patients diabétiques.
L'effet antihypertenseur de l'isradipine est maintenu après 2 ans de traitement.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après 90 à 95 % d'absorption par le tractus gastro-intestinal, ICAZ LP 2,5 mg, gélule subit un effet de premier passage hépatique important induisant une biodisponibilité comprise entre 16 et 18 %. Pour des doses allant jusqu'à 20 mg, le pic de concentration plasmatique et l'AUC présentent une relation linéaire avec la dose.
Environ 50 % de l'isradipine contenue dans ICAZ LP 2,5 mg, gélule sont absorbés dans les 10 heures et le pic de concentration plasmatique est atteint au bout de 5 à 7 heures après administration. Le pic de concentration plasmatique (Cmax) est de 1 ng/ml pour une dose unique d'ICAZ LP 2,5 mg, gélule et de 1,8 ng/ml à l'état d'équilibre.
L'ingestion d'une gélule avec l'alimentation entraîne une légère élévation du pic de concentration plasmatique et augmente la biodisponibilité d'ICAZ LP 2,5 mg, gélule d'environ 20 %.
Distribution
L'isradipine est liée environ à 95 % aux protéines plasmatiques et le volume apparent de distribution est de 283 l.
Biotransformation
L'isradipine est biotransformée de façon importante au niveau hépatique par désestérification et aromatisation du noyau dihydropyridine. Les métabolites de l'isradipine constituent les 95 % de la dose de la molécule-mère. In vitro, aucun de ces métabolites ne contribue à l'effet cardiovasculaire de l'isradipine. Aucune molécule inchangée n'est détectée dans les urines.
Elimination
La clairance totale de l'isradipine est de 43 l/heure. Son élimination est biphasique, avec une demi-vie de 8,4 heures. Environ 60 à 65 % de la dose administrée est excrétée dans les urines et 25 à 30 % dans les selles.
Populations spéciales
Les résultats ont montré qu'il n'y avait pas de corrélation entre la fonction rénale et la pharmacocinétique, à la fois une augmentation et une diminution de la biodisponibilité ont été observées chez les patients présentant une fonction rénale altérée. La biodisponibilité a été rapportée comme plus élevée chez les personnes âgées et chez les patients ayant une fonction hépatique altérée, valeurs atteignant jusqu'à 37 %.
5.3. Données de sécurité préclinique
Une étude réalisée chez le rat a mis en évidence un faible passage de l'isradipine dans le lait.
Silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, palmitate de cétyle, cellulose microcristalline, méthylhydroxypropylcellulose.
Composition de l'enveloppe de la gélule:
Tête vert brillant: dioxyde de titane, indigotine, jaune de quinoléine, gélatine.
Corps jaune caramel: dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, gélatine.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
15, 30, 90 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/aluminium).
10, 20, 30 gélules sous film thermosoudé (Polyamide-Aluminium/PVC-Aluminium).
90 gélules sous plaquettes thermoformées (Polyamide-Aluminium/PVC-Aluminium).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DAIICHI SANKYO FRANCE SAS
1, RUE EUGENE ET ARMAND PEUGEOT
92500 RUEIL MALMAISON
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 333 406-1: 15 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/aluminium).
· 333 407-8: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 373 937-8: 90 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 333 408-4: 10 gélules sous film thermosoudé (Polyamide-Aluminium/PVC-Aluminium).
· 333 409-0: 20 gélules sous film thermosoudé (Polyamide-Aluminium/PVC-Aluminium).
· 333 410-9: 30 gélules sous film thermosoudé (Polyamide-Aluminium/PVC-Aluminium).
· 373 938-4: 90 gélules sous plaquettes thermoformées (Polyamide-Aluminium/PVC-Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.