RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/08/2011
GYNERGENE CAFEINE, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Tartrate d'ergotamine .......................................................................................................................... 1 mg
Caféine anhydre .............................................................................................................................. 100 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de la crise de migraine.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes:
La dose usuelle recommandée est de deux comprimés (soit 2 mg de tartrate d'ergotamine), dès les prodromes de la crise.
Si la douleur persiste après une demi-heure, cette administration peut être renouvelée. Toutefois, la dose maximum par jour ne doit en aucun cas dépasser six comprimés, soit 6 mg de tartrate d'ergotamine.
Il est instamment recommandé de ne pas dépasser, pour une semaine, l'équivalent de dix comprimés de GYNERGENE CAFEINE.
Enfants:
La posologie usuelle est la moitié de celle de l'adulte. Toutefois, le Gynergène caféine est déconseillé avant l'âge de 10 ans.
Ce médicament NE DOIT JAMAIS être prescrit dans les cas suivants:
· Hypersensibilité connue aux alcaloïdes de l'ergot de seigle ou à l'un des composants.
· Affections prédisposant à des réactions angiospastiques: insuffisance coronarienne (en particulier angor instable ou spastique), états infectieux sévères, choc, maladie vasculaire oblitérante, maladies vasculaires périphériques telles que syndrome de Raynaud, antécédents d'accident ischémique transitoire ou de souffrance cérébrale ou d'hypertension artérielle mal contrôlée.
· Artérite temporale.
· Migraine hémiplégique ou basilaire.
· Insuffisances rénales ou hépatiques sévères.
· En association avec les triptans, les antibiotiques de la famille des macrolides (sauf la spiramycine), les antiprotéases (ex. amprénavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir saquinavir, tipranavir), les inhibiteurs de la reverse transcriptase (delavirdine, éfavirenz), le voriconazole, le triclabendazole, le quinupristine-dalfopristine en association, le stiripentol, le diltiazem, la phénylpropanolamine (voir rubrique 4.5).
En cas de traitement, l'allaitement est contre-indiqué (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le GYNERGENE CAFEINE est déconseillé avant l'âge de 10 ans.
GYNERGENE CAFEINE ne doit en aucun cas être administré en traitement de fond, continu et prolongé.
L'administration répétée à court intervalle (voir rubrique 4.2) nécessite une surveillance particulière; l'apparition éventuelle de signes cliniques faisant suspecter une mauvaise tolérance vasculaire impose l'arrêt immédiat du traitement.
Les patients traités doivent être informés des doses maximales à ne pas dépasser et des premiers symptômes d'un surdosage:
· accidents ischémiques et trophiques des extrémités: survenue de paresthésies (engourdissements, fourmillements), de phénomènes douloureux ou de vasoconstriction, même à doses usuelles doit attirer l'attention,
· nausées et vomissements sans rapport avec la migraine,
· symptômes d'ischémie myocardique (précordialgies).
Dès l'apparition de symptômes de surdosage, le traitement doit être interrompu et le patient doit aussitôt consulter son médecin.
Une utilisation prolongée ou excessive doit être évitée car pouvant entraîner:
· un vasospasme,
· une fibrose (notamment pleurale ou rétropéritonéale). Des rares cas de fibroses de valves cardiaques ont été rapportés.
L'utilisation excessive d'un traitement antimigraineux peut entraîner l'apparition de céphalées chroniques quotidiennes nécessitant une interruption transitoire du traitement.
L'attention des sportifs doit être attirée sur le fait que cette spécialité contient de l'ergotamine et que ce principe actif est inscrit sur la liste des substances dopantes.
La prise concomitante de ce médicament avec: alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, pergolide, lisuride), sympathomimétiques alpha (voies orale et/ou nasale) (etilephrine, midodrine, naphazoline, oxymetazoline, phényléphrine, synephrine, tetryzoline, tuaminoheptane, tymazoline), sympathomimétiques indirects (sauf phénylpropanolamine) (éphédrine, phényléphrine, pseudoéphédrine), enoxacine est déconseillée (voir rubrique 4.5)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
INTERACTIONS LIEES A L'ERGOTAMINE
+ Triptans (almotriptan, fovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan, élétriptan):
Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire. Respecter un délai de 24 heures entre l'arrêt du triptan et la prise de l'alcaloïde.
+ Macrolides (sauf spiramycine):
Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (diminution de l'élimination hépatique des alcaloïdes de l'ergot de seigle).
+ Antiprotéases (ex. amprénavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir):
Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).
+ Inhibiteurs de la reverse transcriptase (delavirdine, éfavirenz):
Ergotisme avec la possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).
+ Voriconazole:
Ergotisme avec la possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).
+ Quinupristine-dalfopristine (associés):
Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).
+ Stiripentol:
Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique des alcaloïdes de l'ergot de seigle).
+ Diltiazem:
Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).
+ Phénylpropanolamine: Risque de vasoconstriction et/ou de crises hypertensives.
+ Triclabendazole:
Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique des alcaloides de l'ergot de seigle). Respecter un délai de 24 heures entre l'arrêt du traitement et l'ergotamine et inversement.
+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, pergolide, lisuride):
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Sympathomimétiques alpha (voies orale et/ou nasale) (etilephrine, midodrine, naphazoline, oxymetazoline, phényléphrine, synephrine, tetryzoline, tuaminoheptane, tymazoline):
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Sympathomimétiques indirects (sauf phénylpropanolamine) (éphédrine, phényléphrine, pseudoéphédrine)
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Bêta-bloquants (propranolol, oxprénolol)
Ergotisme: Quelques cas de spasme artériel avec ischémie des extrémités ont été observés (addition d'effets vasculaires). Surveillance clinique renforcée en particulier pendant les premières semaines de l'association.
INTERACTIONS LIEES A LA CAFEINE
+ Enoxacine:
Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine pouvant entraîner excitations et hallucinations par diminution de son métabolisme hépatique.
Associations à prendre en compte
+ Ciprofloxacine, norfloxacine:
Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine pouvant entraîner excitations et hallucinations par diminution de son métabolisme hépatique.
+ Méxilétine:
Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine, par inhibition de son métabolisme hépatique par la méxilétine.
Chez l'animal, l'expérimentation met en évidence un effet tératogène avec le tartrate d'ergotamine. Dans l'espèce humaine, on a constaté une embryoléthalité liée à un effet vasoconstricteur. Par conséquent, par mesure de prudence, ne pas prescrire pendant la grossesse.
Les dérivés de l'ergot passant dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué pendant l'utilisation de ce médicament.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des sensations vertigineuses ont été rapportées comme un effet indésirable du traitement. La prudence est recommandée chez les patients effectuant des tâches nécessitant une certaine habileté comme conduire des véhicules ou utiliser des machines.
Les effets indésirables les plus fréquents sont les nausées, les vomissements.
En fonction de la dose d'ergotamine, une vasoconstriction artérielle intense peut survenir (ergotisme).
Celle-ci peut entraîner des signes et symptômes d'ischémie vasculaire des extrémités ou d'autres tissus (comme vasospasmes rénaux ou cérébraux) (voir rubriques 4.4 et 4.9).
Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, comme suit: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10,000, < 1/1000); très rare (< 1/10,000), y compris cas isolés.
Troubles du système immunitaire
Rare: réaction d'hypersensibilité: rash cutanée, dème du visage, urticaire, dyspnée.
Troubles du système nerveux
Fréquent: sensation vertigineuse
Peu fréquent: paresthésie, engourdissement, céphalées (voir rubrique 4.4)
Troubles cardiaques
Peu fréquent: cyanose
Rare: bradycardie, tachycardie
Très rare: ischémie myocardique, infarctus du myocarde (voir rubrique 4.4)
Troubles vasculaires
Peu fréquent: vasoconstriction périphérique
Rare: augmentation de la pression artérielle
Très rare: absence de pouls, gangrène
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: nausées et vomissement (non lié à la migraine), douleur abdominale
Peu fréquent: diarrhée
Troubles musculaires, du tissu conjonctif et osseux
Peu fréquent: douleur dans les extrémités
Rare: myalgie
Une utilisation prolongée ou excessive peut entraîner une fibrose (notamment pleurale ou rétropéritonéale). De rares cas de fibroses de valves cardiaques ont été rapportés.
L'ergotisme est défini comme une vasoconstriction artérielle intense produisant des signes et symptômes d'ischémie des extrémités ou d'autres tissus (comme vasospasmes rénaux ou cérébraux). En cas de non traitement une gangrène est possible. La plupart des cas d'ergotisme sont associés à une intoxication chronique et/ou un surdosage et/ou une interaction.
Symptômes (ergotisme)
Douleurs abdominales, nausées, vomissements, céphalées, tachycardie ou bradycardie associées à une hypotension, troubles respiratoires, vertiges, paresthésies, ischémie, douleurs des extrémités, gangrène, convulsion, choc, coma.
Traitement
En cas d'intoxication aiguë, une évacuation digestive par lavage gastrique et un traitement symptomatique doivent être envisagés en milieu hospitalier, sous surveillance cardiovasculaire étroite. L'administration de charbon actif peut diminuer le passage digestif de la dihydroergotamine. En cas de confirmation d'ergotisme vasculaire, un traitement d'urgence doit être administré en milieu hospitalier. Il consiste généralement en une perfusion d'héparine associée à un vasodilatateur, et éventuellement aux corticoïdes.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTIMIGRAINEUX
Code ATC: N02CA52
L'ergotamine exerce une action tonique sur la musculature lisse vasculaire et présente une affinité particulière pour les récepteurs monoaminergiques (NA et HT) artériels, notamment au niveau du réseau carotidien externe. La caféine augmente l'absorption intestinale de l'ergotamine (voir ci-dessous).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
En cas d'administration par voie orale, l'absorption de l'ergotamine est rapide. La concentration plasmatique maximale est atteinte 1,5 à 2 h après l'administration.
La biodisponibilité per os est de 62 ± 3 %.
Le produit présente une forte affinité tissulaire.
Chez l'animal, le tartrate d'ergotamine a un métabolisme hépatique important.
L'élimination plasmatique est biphasique. Le temps de demi-vie de la première phase alpha est de 2.7 ± 0,9 h, celui de la deuxième phase bêta est de 21 ± 4 h.
L'élimination urinaire est faible (4.3 ± 0.4 %). Le produit est éliminé essentiellement par voies biliaire et fécale.
L'addition de caféine accélère le passage dans le sang et augmente l'absorption digestive d'au moins 44 %.
5.3. Données de sécurité préclinique
Acide tartrique, talc, stéarate de magnésium, amidon de maïs prégélatinisé (Starch 1500), cellulose microcristalline (Avicel PH 102), oxyde de fer jaune.
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
20 comprimés en flacon (verre brun).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AMDIPHARM LIMITED
3 BURLINGTON ROAD
DUBLIN 4
IRLANDE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 304 678-7 ou 34009 304 678 7 9: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 332 218-7 ou 34009 332 218 7 4: 20 comprimés en flacon (verre brun).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.