Résumé des Caractéristiques du Produit

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 24/10/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

XANTHIUM L.P. 400 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Théophylline anhydre .................................................................................................................. 400,000 mg

Pour une gélule à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· asthme à dyspnée paroxystique

· asthme à dyspnée continue

· formes spastiques des bronchopneumopathies obstructives chroniques.

4.2. Posologie et mode d'administration

Spécialité réservée à l'adulte.

La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction de l'efficacité et des effets indésirables.

En prise unique:

XANTHIUM L.P. 200 mg et 400 mg

Classe de poids en kg

Dose quotidienne de Théophylline
En une prise le soir (vers 20 heures)

40 à 50

400 mg (soit une gélule de 400 mg)

50 à 60

600 mg (soit une gélule de 400 mg et une de 200 mg)

60 à 70

600 mg voire 800 mg avec dosage à T12 < 15 µg/ml (soit deux gélules de 400 mg)

70 à 80

800 mg (soit deux gélules de 400 mg)

80 à 90

800 mg voire 1000 mg avec dosage à T12 < 15 µg/ml (soit deux gélules de 400 mg et une de 200 mg)

90 et plus

1000 mg (soit deux gélules de 400 mg et une de 200 mg)

La posologie (voir Tableau) moyenne est de l'ordre de 10 mg/kg/jour.

En cas de poids ne permettant pas 10 mg/kg/24 heures, débuter par la dose la plus proche inférieure.

Chez les sujets obèses, la posologie sera adaptée en fonction du poids idéal.

En cas d'insuffisance d'effet thérapeutique (sans signes secondaires d'intolérance), la posologie immédiatement supérieure (200 mg de plus) peut être essayée. Dans ces conditions, un dosage de théophyllinémie doit pouvoir être fait après deux ou trois jours de traitement, environ douze heures après la prise du médicament: le taux sanguin doit rester au-dessous de 15 µg/ml.

En prise biquotidienne

Il est possible, en cas d'absence d'efficacité sur la période du nycthémère ou d'apparition d'effets secondaires d'administrer la XANTHIUM L.P. en deux prises (une demi-dose matin et soir), avec en cas de besoin, une dose plus forte le soir que le matin (pour 600 mg, administrer 400 mg le soir et 200 mg le matin).

Avaler les gélules sans croquer, ni mâcher avec un grand verre d'eau.

4.3. Contre-indications

· enfants de moins de 15 ans

· intolérance à la théophylline

· association à la troléandomycine (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· En raison des grandes variations interindividuelles du métabolisme de la théophylline, il est nécessaire d'adapter les doses en fonction de l'efficacité clinique, des réactions indésirables et/ou des taux sanguins (voir rubrique 4.2). Un surdosage peut résulter de doses inappropriées, de prises répétées à intervalles trop courts, ou d'une potentialisation par des médicaments associés.

Précautions d'emploi

Utiliser avec précaution en cas:

· d'insuffisance cardiaque (au besoin réduire les doses),

· d'insuffisance coronaire,

· d'obésité (adapter la posologie par rapport au poids idéal),

· d'hyperthyroïdie,

· d'insuffisance hépatique (au besoin réduire les doses),

· d'antécédents comitiaux,

· d'ulcère gastro-duodénal: chez l'animal, les données expérimentales ont montré que la théophylline a un effet stimulant sur la sécrétion gastrique; son administration doit être prudente chez les sujets ayant un ulcère gastro-duodénal en évolution.

· grossesse: en cas d'administration en fin de grossesse, possibilité de tachycardie, hyperexcitation chez le nouveau-né.

· association avec la cimétidine, avec un inducteur enzymatique (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

· L'association avec la troléandomycine qui peut provoquer un surdosage est contre-indiquée.

· L'association avec l'érythromycine qui peut augmenter les concentrations sanguines de théophylline est déconseillée.

· La cimétidine augmente la concentration sanguine de la théophylline (par diminution de son catabolisme): en cas d'administration conjointe, une adaptation posologique de la théophylline peut être nécessaire (en se basant sur la clinique et éventuellement la théophyllinémie) pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

· inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine): risque de diminution des taux plasmatiques et de l'activité de la théophylline; en cas d'administration conjointe, une adaptation posologique de la théophylline peut être nécessaire (en se basant sur la clinique et éventuellement la théophyllinémie) pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

4.6. Grossesse et allaitement

A utiliser avec prudence chez la femme enceinte ou qui allaite. La survenue d'une tachycardie, d'une agitation, d'une irritabilité et de vomissements est décrite chez le nouveau né de mère traitée en fin de grossesse.

En raison des variations de la pharmacocinétique de la théophylline en cours de grossesse, une surveillance de la théophylinémie est recommandée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Variable d'un sujet à l'autre, essentiellement:

· nausées, vomissements, douleurs épigastriques

· céphalées, excitation, insomnie,

· tachycardie.

Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d'un surdosage.

L'apparition de convulsions est le signe d'une intoxication confirmée, mais peut en être le premier signe.

4.9. Surdosage

· Chez l'enfant: agitation, logorrhée, confusion mentale, vomissements répétés, hyperthermie, tachycardie, fibrillation ventriculaire, convulsions, hypotension, troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire, rarement ulcérations digestives avec hémorragies.

· Chez l'adulte:
Variables d'un sujet à l'autre, essentiellement:

o nausées, vomissements, douleurs épigastriques

o céphalées, excitation, insomnie, tachycardie

o convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.

§ Traitement: lavage gastrique, réanimation en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTIASTHMATIQUE, BRONCHODILATATEUR.

· La théophylline est une base xanthique dont l'action essentielle est une action bronchodilatatrice par relaxation des muscles lisses bronchiques.

· In vitro, elle inhibe la dégranulation des mastocytes.

Par ailleurs,

· relaxation des muscles lisses des voies urinaires et biliaires;

· stimulation centrale, analeptique respiratoire, psychostimulant, agent convulsivant à hautes doses;

· stimulation cardiaque, vasodilatation coronarienne avec augmentation des besoins en oxygène du cœur (coronarodilatateur dit "malin")

· action diurétique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· L'absorption de la théophylline est très bonne après administration per os.

· Le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90 % de la dose absorbée) l'élimination est ensuite rénale, 10 % sont excrétés sous forme inchangée.

· La théophylline passe la barrière fœto-placentaire.

· Les concentrations plasmatiques efficaces sont de 10 à 15 µg/ml.

XANTHIUM L.P. est une forme galénique de théophylline originale à résorption digestive constante et totalement indépendante des variations du pH gastro-intestinal, permettant d'assurer une stabilité des taux sanguins sur 24 heures chez la plupart des sujets, avec seulement une prise par jour.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline (Avicel PH 101), polyvidone (PVP K 30), sucrose stéarate (Crodesta F 160), stéarate de magnésium, dioxyde de titane, eudragit NE30D (sec), eudragit S 100, polyvidone K30, diméticone émulsion, polysorbate 80 (Tween 80).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC - Aluminium).

100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC - Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES SMB SA

26-28, RUE DE LA PASTORALE

1080 BRUSSELS

BELGIQUE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 331 537-1: 20 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC - Aluminium).

· 331 538-8: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC - Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.