RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 21/10/2011
NORADRENALINE HOSPIRA 2 mg/ml SANS SULFITES, solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Tartrate de noradrénaline ...................................................................................................................... 2 mg
Equivalent à noradrénaline base ............................................................................................................ 1 mg
Pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion.
Une ampoule de 2 ml contient 4 mg de tartrate de noradrénaline, équivalent à 2 mg de norédrénaline base.
Une ampoule de 4 ml contient 8 mg de tartrate de noradrénaline, équivalent à 4 mg de norédrénaline base.
Après dilution selon les recommandations, chaque ml contient 80 microgrammes de tartrate de noradrénaline, équivalent à 40 microgrammes de noradrénaline base.
Excipients:
Une ampoule de 2 ml contient 0,29 mmol (ou 6,7 mg) de sodium.
Une ampoule de 4 ml contient 0,58 mmol (ou 13,3 mg) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution à diluer pour perfusion.
Solution limpide incolore à jaune pâle.
pH: 3,0 - 4,0.
Osmolarité: environ 280 mOsm/l.
4.1. Indications thérapeutiques
La noradrénaline est utilisée, comme mesure d'urgence, pour la restauration de la pression artérielle en cas d'hypotension aiguë.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie intraveineuse.
Mode d'administration
La solution doit être administrée sous forme diluée par un cathéter veineux central.
La perfusion doit avoir un débit contrôlé grâce à l'utilisation soit d'un pousse-seringue, soit d'une pompe à perfusion, soit d'une chambre goutte-à-goutte.
Pour les instructions concernant la dilution, voir rubrique 6.6.
Posologie
Adultes
Débit initial de perfusion
Après dilution selon les recommandations de la rubrique 6.6 (la concentration de la perfusion préparée est de 40 mg/litre de noradrénaline base (80 mg/litre de tartrate de noradrénaline)), le débit initial de perfusion, pour un poids corporel de 70 kg, doit être compris entre 10 ml/heure et 20 ml/heure (0,16 à 0,33 ml/min). Cela est équivalent à une dose de 0,4 mg/heure à 0,8 mg/heure de noradrénaline base (0,8 mg/heure à 1,6 mg/heure de tartrate de noradrénaline). Certains médecins peuvent décider de commencer à un débit initial de perfusion plus faible, 5 ml/heure (0,08 ml/min), équivalent à 0,2 mg/heure de noradrénaline base (0,4 mg/heure de tartrate de noradrénaline).
Titration de la dose
Une fois la perfusion de noradrénaline établie, la dose doit être titrée par paliers de 0,05-0,1 µg/kg/min de noradrénaline base, selon l'effet vasopresseur observé. Il existe une grande variabilité inter-individuelle dans la dose requise pour atteindre et maintenir une tension artérielle normale. Le but doit être d'instaurer une pression artérielle systolique normale basse (100-120 mm Hg) ou d'obtenir une pression artérielle moyenne adéquate (supérieure à 65-80 mm Hg - en fonction de l'état clinique du patient).
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Solution pour perfusion de noradrénaline |
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Poids du patient |
Posologie (µg/kg/min) |
Posologie (mg/heure) |
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Noradrénaline base |
(tartrate de noradrénaline) |
Noradrénaline base |
(tartrate de noradrénaline) |
Débit de perfusion (ml/heure) |
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50 kg |
0,05 |
(0,1) |
0,15 |
(0,3) |
3,75 |
|
|
0,1 |
(0,2) |
0,3 |
(0,6) |
7,5 |
||
|
0,25 |
(0,5) |
0,75 |
(1,5) |
18,75 |
||
|
0,5 |
(1) |
1,5 |
(3) |
37,5 |
||
|
1 |
(2) |
3 |
(6) |
75 |
||
|
60 kg |
0,05 |
(0,1) |
0,18 |
(0,36) |
4,5 |
|
|
0,1 |
(0,2) |
0,36 |
(0,72) |
9 |
||
|
0,25 |
(0,5) |
0,9 |
(1,8) |
22,5 |
||
|
0,5 |
(1) |
1,8 |
(3,6) |
45 |
||
|
1 |
(2) |
3,6 |
(7,2) |
90 |
||
|
70 kg |
0,05 |
(0,1) |
0,21 |
(0,42) |
5,25 |
|
|
0,1 |
(0,2) |
0,42 |
(0,84) |
10,5 |
||
|
0,25 |
(0,5) |
1,05 |
(2,1) |
26,25 |
||
|
0,5 |
(1) |
2,1 |
(4,2) |
52,5 |
||
|
1 |
(2) |
4,2 |
(8,4) |
105 |
||
|
80 kg |
0,05 |
(0,1) |
0,24 |
(0,48) |
6 |
|
|
0,1 |
(0,2) |
0,48 |
(0,96) |
12 |
||
|
0,25 |
(0,5) |
1,2 |
(2,4) |
30 |
||
|
0,5 |
(1) |
2,4 |
(4,8) |
60 |
||
|
1 |
(2) |
4,8 |
(9,6) |
120 |
||
|
90 kg |
0,05 |
(0,1) |
0,27 |
(0,54) |
6,75 |
|
|
0,1 |
(0,2) |
0,54 |
(1,08) |
13,5 |
|
|
|
0,25 |
(0,5) |
1,35 |
(2,7) |
33,75 |
|
|
|
0,5 |
(1) |
2,7 |
(5,4) |
67,5 |
|
|
|
1 |
(2) |
5,4 |
(10,8) |
135 |
|
|
Certains médecins peuvent préférer diluer à d'autres concentrations. En cas d'utilisation d'une dilution différente de 40 mg/l, vérifier attentivement le calcul du débit de perfusion avant le début du traitement.
Insuffisance rénale ou hépatique
Il n'existe pas de données concernant le traitement de patients insuffisants rénaux ou hépatiques.
Patients âgés
Posologie identique aux adultes en tenant compte de la rubrique 4.4.
Enfants
Non recommandé.
Durée du traitement et surveillance
La perfusion de noradrénaline doit être poursuivie aussi longtemps que le traitement vasopresseur est indiqué. Le patient doit être étroitement surveillé pendant la durée du traitement. La pression artérielle doit être étroitement surveillée pendant la durée du traitement.
Arrêt du traitement
Le débit de la perfusion de noradrénaline doit être diminué graduellement car un arrêt brutal peut entraîner une hypotension aiguë.
Hypersensibilité au tartrate de noradrénaline ou à l'un des excipients.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La noradrénaline doit être administrée uniquement par des professionnels de santé familiarisés avec son utilisation.
Les patients âgés peuvent être particulièrement sensibles aux effets de la noradrénaline.
Une attention particulière doit être maintenue chez les patients présentant une thrombose vasculaire coronarienne, mésentérique ou périphérique, la noradrénaline pouvant accroître l'ischémie et étendre la zone d'infarctus. Des précautions identiques doivent être prises chez les patients présentant une hypotension consécutive à un infarctus du myocarde, chez les patients présentant une angine de Prinzmetal et chez les patients souffrant de diabète, d'hypertension artérielle ou d'hyperthyroïdie.
La noradrénaline doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une hypoxie profonde ou une hypercapnie.
La noradrénaline doit être uniquement utilisée associée à un remplissage vasculaire approprié. Au cours de la perfusion de noradrénaline, la pression artérielle et le débit doivent être fréquemment vérifiés afin d'éviter une hypertension.
Une extravasation de la solution peut provoquer une nécrose locale des tissus. Le site de perfusion doit être fréquemment vérifié. En cas d'extravasation, la perfusion doit être arrêtée et la zone doit être infiltrée avec de la phentolamine immédiatement.
Une administration prolongée de tout vasopresseur peut entraîner une diminution du volume plasmatique qui doit être corrigée en continu par un remplissage hydro-électrolytique approprié. Si les volumes plasmatiques ne sont pas corrigés, soit une hypotension peut réapparaître à l'arrêt de la perfusion, soit la pression artérielle peut être maintenue au risque d'une sévère vasoconstriction périphérique et viscérale (par exemple, diminution de la perfusion rénale) associée à une diminution du flux sanguin et de la perfusion tissulaire, entraînant une hypoxie tissulaire et une acidose lactique ultérieures et une possible lésion ischémique.
Ce médicament contient du sodium. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict (voir rubrique 2.).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation de la noradrénaline avec les anesthésiques volatiles halogénés, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, le linézolide, les antidépresseurs tricycliques, les médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques ou tout autre stimulant cardiaque n'est pas recommandée en raison de la survenue possible d'une hypertension sévère et prolongée et d'arythmies.
La noradrénaline peut diminuer la perfusion placentaire et induire une bradycardie ftale. Elle peut également entraîner des contractions utérines chez la femme enceinte et conduire à une asphyxie ftale en fin de grossesse. Ces risques possibles pour le ftus doivent toutefois être comparés au bénéfice potentiel apporté à la mère.
Aucune information n'est disponible sur l'utilisation de la noradrénaline pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet n'a été noté.
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Système Classe Organe |
Effet indésirable |
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Affections psychiatriques |
Anxiété |
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Affections du système nerveux |
Céphalées |
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Affections cardiaques |
Arythmies (en cas d'utilisation en association avec des stimulants cardiaques), bradycardie |
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Affections vasculaires |
Hypertension, ischémie périphérique, y compris gangrène des extrémités, diminution du volume plasmatique en cas d'utilisation prolongée |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Dyspnée |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Nécrose due à une extravasation au site d'injection |
Le surdosage peut conduire à une hypertension sévère, une bradycardie réflexe, une augmentation marquée des résistances périphériques et un débit cardiaque diminué. Cela peut s'accompagner de maux de tête violents, photophobie, douleur rétrosternale, pâleur, sudation intense et vomissements. En cas de surdosage, le traitement doit être interrompu et un traitement correctif adapté doit être initié.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: agents adrénergiques et dopaminergiques, Code ATC: C01CA03.
Les effets vasculaires aux doses habituelles en clinique résultent de la stimulation simultanée des récepteurs alpha et bêta adrénergiques cardiaques et vasculaires. Excepté au niveau cardiaque, la noradrénaline agit principalement sur les récepteurs alpha. Ceci induit une augmentation de la force (et du rythme en l'absence d'inhibition vagale) de la contraction du myocarde. Les résistances périphériques augmentent ainsi que les pressions diastolique et systolique.
L'augmentation de la pression artérielle peut provoquer une diminution réflexe du rythme cardiaque. La vasoconstriction peut entraîner une diminution du débit sanguin dans les reins, le foie, la peau et les muscles lisses. Une vasoconstriction locale peut provoquer une stase vasculaire et/ou une nécrose.
L'effet sur la pression artérielle disparaît 1 à 2 minutes après l'arrêt de la perfusion.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Jusqu'à 16 % de la dose intraveineuse est excrétée sous forme inchangée dans l'urine; le reste est en partie constitué de métabolites méthylés et désaminés sous forme libre et conjuguée.
5.3. Données de sécurité préclinique
La plupart des effets indésirables attribuables aux sympathomimétiques provient de la stimulation excessive du système nerveux sympathique via les différents récepteurs adrénergiques.
La noradrénaline peut diminuer la perfusion placentaire et induire une bradycardie ftale. Elle peut également entraîner des contractions utérines chez la femme enceinte et conduire à une asphyxie ftale en fin de grossesse.
Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) et eau pour préparations injectables.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Il a été rapporté que les solutions pour perfusion contenant du tartrate de noradrénaline sont incompatibles avec les substances suivantes: agents alcalins et oxydants, barbituriques, chlorphéniramine, chlorothiazide, nitrofurantoïne, novobiocine, phénytoïne, bicarbonate de sodium, iodure de sodium, streptomycine.
Pour la compatibilité avec les poches de perfusion, voir rubrique 6.6.
18 mois.
Après dilution:
La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à 25°C à la dilution de 4 mg/litre et 40 mg/litre de noradrénaline base (8 mg/litre et 80 mg/litre de tartrate de noradrénaline) dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution de glucose à 5 %. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoules (verre) contenant 2 ml et 4 ml de solution à diluer.
Boîte de 5 ampoules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Instructions pour la dilution:
Diluer avant utilisation dans une solution de glucose à 5 % ou une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) avec du glucose à 5 %.
Ajouter soit 2 ml de solution à diluer à 48 ml de solution de glucose à 5 % (ou de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) avec du glucose à 5 %) pour une administration par pousse-seringue, soit 20 ml de solution à diluer à 480 ml de solution de glucose à 5 % (ou de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) avec du glucose à 5 %) pour une administration par chambre goutte-à-goutte. Dans les deux cas, la concentration finale de la solution pour perfusion est de 40 mg/litre de noradrénaline base (ce qui est équivalent à 80 mg/litre de tartrate de noradrénaline). Des dilutions différentes de 40 mg/litre de noradrénaline base (80 mg/litre de tartrate de noradrénaline) peuvent aussi être utilisées (voir rubrique 4.2). En cas d'utilisation d'une dilution différente de 40 mg/litre de noradrénaline base (80 mg/litre de tartrate de noradrénaline), vérifier attentivement le calcul du débit de perfusion avant le début du traitement.
Ce produit est compatible avec les poches pour perfusion en PVC.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
HOSPIRA FRANCE
17-19 RUE JEANNE BRACONNIER
IMMEUBLE VOLTA
92360 MEUDON LA FORET
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 217 298-1 ou 34009 217 298 1 8: 2 ml de solution à diluer en ampoule (verre). Boîte de 5.
· 217 299-8 ou 34009 217 299 8 6: 4 ml de solution à diluer en ampoule (verre). Boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5121-96 du code de la santé publique.