RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 26/03/2012
DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dantrolène sodique ........................................................................................................................... 0,020 g
Pour un flacon de lyophilisat.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Lyophilisat pour préparation injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l'hyperthermie maligne per-anesthésique, en association avec les mesures générales de prise en charge.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Rapportées au poids, les doses chez l'adulte et l'enfant sont identiques.
Traitement de la crise
Dès que le diagnostic d'hyperthermie maligne est posé, une dose initiale de 2,5 mg/kg doit être administrée par voie intraveineuse. En fonction de la réponse clinique, des doses complémentaires de 1 mg/kg seront administrées (toutes les 5 à 10 min) jusqu'à régression des symptômes (rigidité, hypercapnie, arythmies cardiaques et hyperthermie).
Au cours des premières 24 heures, la dose totale administrée est généralement de l'ordre de 5 mg/kg, mais dans certains cas des doses totales cumulées supérieures ou égales à 10 mg/kg ont été nécessaires.
Prévention et prise en charge de la recrudescence de la crise
Pour prévenir une recrudescence de la crise, le dantrolène sera poursuivi à la dose de 1 à 2 mg/kg en intraveineux toutes les 4 à 6 heures pendant 24 à 48 heures. (Si la crise a été rapidement résolutive, il est possible de faire un relais per os à la dose de 4mg/kg/j en 2 ou 3 prises pendant 48 heures.)
Mode d'administration
Chaque flacon doit être préparé par addition de 60 ml d'eau stérile pour préparations injectables, et agité par retournement jusqu'à obtention d'une solution limpide.
En situation d'urgence, la solution peut être filtrée avec un filtre à sang afin d'éliminer le risque d'administration de cristaux.
Il n'y a pas de contre-indication connue au traitement de la crise d'hyperthermie maligne.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
L'utilisation du dantrolène ne dispense pas de l'application des mesures générales de prise en charge de la crise; arrêt immédiat de l'administration des agents volatils halogènes (les évaporateurs devant être déposés du circuit d'anesthésie) et de succinylcholine, hyperventilation en oxygène pur, rétablissement de l'homéothermie, contrôle de l'équilibre ionique et électrolytique, et maintien de la diurèse. Il est à noter que cette spécialité contient 3 g de mannitol par flacon qui contribue à l'entretien d'une diurèse osmolaire.
Ce médicament contient du sodium. Il contient 0,07 mmol de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Précautions d'emploi:
· Le dantrolène ne doit pas être injecté en dehors de la veine en raison de l'alcalinité de la solution.
L'administration en perfusion continue expose à la thrombophlébite en raison de l'alcalinité de la solution (sauf par l'intermédiaire d'un cathéter central).
· La mise en solution du lyophilisat n'est pas possible avec des solutés électrolytiques ou glucosés.
· Prophylaxie pré-anesthésique de l'hyperthermie maligne chez les sujets prédisposés:
La prophylaxie de l'hyperthermie maligne chez les sujets prédisposés (antécédent personnel ou familial d'hyperthermie maligne) repose avant tout sur l'éviction des agents déclenchants (anesthésiques halogènes, succinylcholine).
Dans les cas exceptionnels où ceci n'est pas possible, une dose de 2,5 mg/kg en courte perfusion intraveineuse sera administrée immédiatement avant l'induction. Le traitement prophylactique est contre-indiqué chez les patients traités par inhibiteur calcique et en obstétrique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Chez l'animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie IV. L'association d'un antagoniste calcique et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolène sans inconvénient.
En conséquence, par mesure de prudence:
+ Bépridil, vérapamil, diltiazem
Association contre-indiquée chez les patients à risque d'hyperthermie maligne
+ Autres antagonistes du calcium dont les dihydropyridines (amlodipine, lacidipine, nifédipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine,...)
Le dantrolène traverse le placenta. Chez l'animal la concentration ftale est de l'ordre de 10% de la concentration maternelle.
Le traitement prophylactique est contre-indiqué en obstétrique car il risque d'induire une hypotonie musculaire notamment utérine.
Si le dantrolène a dû être utilisé au cours d'un accouchement, une surveillance du nouveau-né et d'éventuelles mesures thérapeutiques devront être mises en place.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Le dantrolène peut induire:
· une fatigue musculaire pouvant compromettre la protection du carrefour aérodigestif et la ventilation,
· une hypotonie utérine,
· rarement, une réaction allergique cutanée.
Les manifestations d'hépatotoxicité observées avec l'usage de dantrolène par voie orale n'ont pas été signalées à propos des traitements de courte durée de l'hyperthermie maligne.
Aucun cas de surdosage par voie intraveineuse n'a été rapporté à ce jour.
En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent apparaître: altération de la conscience (léthargie, coma), faiblesse musculaire, nausées, vomissements, diarrhée et cristallurie.
Prévoir des mesures générales de surveillance et d'assistance cardiaque et respiratoire. Administrer des solutions de dilution en perfusion veineuse de façon à éviter/ corriger la cristallurie.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: MYORELAXANT A ACTION DIRECTE, Code ATC: M03CA01.
(M: Muscle et squelette).
Hydantoïne sans effet anticonvulsivant, ni anesthésique local, le dantrolène est un myorelaxant direct du muscle squelettique. Il inhibe la libération du calcium par le réticulum sarcoplasmique. A très faible concentration, un effet agoniste partiel de la libération de calcium pourrait exister. Le rôle de cet effet dans la survenue des recrudescences de la crise n'est pas déterminé.
Absence d'effet sur la transmission neuromusculaire et le myocarde.
Le principal métabolite (5 OH dantrolène) a un effet myorelaxant de l'ordre de 50 %.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le dantrolène est principalement hydroxylé (79 %) ou réduit en aminé et acétylé dans le foie. Environ 4 et 1 % du dantrolène natif sont respectivement éliminés par le rein et dans la bile. Les métabolites sont éliminés par le rein. La dialysance n'a pas été étudiée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Mannitol, hydroxyde de sodium.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Après ouverture et/ou dilution et/ou reconstitution: le produit doit être utilisé immédiatement
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon (verre). Boîte de 1.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MERCK SANTE
37, RUE SAINT ROMAIN
69008 LYON
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 554 873-1: flacon (verre). Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.