RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 31/01/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NANOCOLL, poudre pour solution injectable. Trousse pour la préparation de NANOCOLLOIDES (nm) D'ALBUMINE HUMAINE TECHNETIES (^99m*Tc)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Particules de nanocolloïdes d'albumine humaine .................................................................................. 0,5 mg

q.s. pour 1 flacon.

Ne contient pas de conservateur antimicrobien.

Au moins 95 % des particules colloïdales d'albumine humaine possèdent un diamètre inférieur ou égal à 80 nm.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable - Trousse pour préparation radiopharmaceutique.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après marquage avec une solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la solution peut être utilisée pour:

Administration intraveineuse

· Scintigraphie de la moelle osseuse. Ce produit n'est pas indiqué pour l'étude de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse.

· Scintigraphie des zones inflammatoires sauf celles de la région abdominale.

Administration sous-cutanée

· Scintigraphie du système lymphatique, pour en démontrer l'intégrité et différencier les obstructions lymphatiques et veineuses.

4.2. Posologie et mode d'administration

4.2.1. Adultes

Chez l'adulte, les activités suivantes sont recommandées:

Administration intraveineuse

· Scintigraphie de la moelle osseuse
Activités de 185 à 500 MBq. Les acquisitions d'images peuvent se faire 45 à 60 minutes après l'administration du produit.

· Scintigraphie des zones inflammatoires
Activités de 370 à 500 MBq. La série d'images dynamiques peut être réalisée immédiatement. Les images statiques comportent une acquisition précoce, 15 minutes après l'injection, et une acquisition, 30 à 60 minutes après l'injection, correspondant à la phase d'élimination.

Administration sous-cutanée

L'activité recommandée pour la lymphoscintigraphie par injection unique ou multiple, par voie sous-cutanée (interstitielle), est de 18,5 à 110 MBq par site d'injection. Elle dépend de la région anatomique à explorer et de l'intervalle de temps entre l'injection et l'acquisition des images.

Le volume injecté ne doit pas dépasser 0,2 à 0,3 mL et dans tous les cas ne pas excéder un volume de 0,5 mL par site d'injection.

L'administration sous-cutanée sur le site choisi, doit être réalisée après une légère aspiration, afin de s'assurer que l'injection n'est pas effectuée dans un vaisseau sanguin.

Pour l'examen des membres inférieurs, la série d'images dynamiques peut être réalisée immédiatement après l'injection, et les images statiques 30 à 60 minutes plus tard.

En cas de scintigraphie lymphatique parasternale, des injections répétées et des images complémentaires peuvent être nécessaires.

Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques voir rubrique 12.

4.2.2. Enfants

Chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle utilisée chez l'adulte, fraction obtenue par l'application des cœfficients ci-dessous en fonction de la masse corporelle.

Masse corporelle/Fraction de la dose adulte

(Groupe de travail Pédiatrique de l'EANM: European Association of Nuclear Medecine)

Pour les très jeunes enfants (moins de un an) une activité minimale de 20 MBq (pour les scintigraphies de la moelle osseuse) est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

Pour les activités à administrer aux enfants, il est possible de diluer le produit jusqu'au 1/50^ème avec du sérum physiologique.

Ce produit n'est pas destiné à être administré de façon régulière.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients
L'utilisation de particules colloïdales d'albumine humaine technétiées (^99mTc) est contre-indiquée chez les personnes ayant déjà manifesté une hypersensibilité aux produits contenant de l'albumine sérique humaine.

· Grossesse
Pendant la grossesse, une lymphoscintigraphie impliquant le pelvis est strictement contre-indiquée en raison de l'accumulation d'activité dans les ganglions lymphatiques pelviens.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament contient 0,013 mmol (0,30 mg/flacon) de sodium. Cette quantité est inférieure à 1mmol qui peut être considérée comme « pratiquement sans sodium ».

La possibilité de réactions d'hypersensibilité dont des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sévères, susceptibles de mettre la vie en danger ou létales doit toujours être envisagée.

La lymphoscintigraphie est déconseillée chez les patients présentant une obstruction lymphatique totale, en raison du risque potentiel d'irradiation du site d'injection.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des services agréés.

Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication Pharmaceutique.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Aucun cas de contamination virale par l'albumine fabriquée conformément aux spécifications de la Pharmacopée Européenne et selon des procédés établis n'a été rapporté.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les produits de contraste iodés utilisés en lymphoangiographie peuvent interférer avec une lymphoscintigraphie utilisant des nanocolloïdes d'albumine humaine technétiés (^99mTc).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi des radiations ionisantes doivent être envisagées si elles n'altèrent pas la qualité diagnostique.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque le bénéfice attendu dépasse les risques encourus par la mère et le fœtus.

Après l'administration intraveineuse de 500 MBq de nanocolloïdes d'albumine humaine technétiés (^99mTc), la dose pour l'utérus s'élève à 0,9 mGy. Une dose pour l'utérus supérieure à 0,5 mGy présente un risque potentiel pour le fœtus.

Pendant la grossesse, l'administration de nanocolloïdes d'albumine humaine technétiés (^99mTc) par voie sous-cutanée pour un examen lymphoscintigraphique impliquant le pelvis est totalement contre-indiquée à cause de l'accumulation éventuelle d'activité dans les ganglions lymphatiques pelviens.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à la femme en période d'allaitement, il faut envisager la possibilité de retarder l'examen jusqu'au moment où la femme cessera d'allaiter son enfant, ou de choisir un autre produit radiopharmaceutique plus approprié, compte tenu de l'éventuelle présence de radioactivité dans le lait.

Si l'administration est indispensable, le lait sera tiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement, l'allaitement sera interrompu pendant 13 heures et le lait recueilli pendant cette période doit être éliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par les bénéfices attendus.

L'activité administrée doit être telle que la dose de radiation résultante soit la plus basse possible permettant l'obtention du résultat diagnostique recherché.

L'exposition aux radiations ionisantes peut induire éventuellement des cancers ou provoquer le développement de déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, la dose efficace est inférieure à 20 mSv. Des doses plus élevées peuvent être justifiées dans certains cas.

Occasionnellement, des réactions d'hypersensibilité peuvent se manifester.

4.9. Surdosage

Dans le cas d'administration d'une activité excessive de nanocolloïdes d'albumine humaine technétiés (^99mTc), il n'y a pas de mesure immédiatement applicable pour diminuer l'exposition des tissus, car le produit marqué est peu éliminé par l'urine ou par les fèces.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, Code ATC: V09DB01.

Aux concentrations pondérales et aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, les nanocolloïdes d'albumine humaine technétiés (^99mTc) ne semblent pas avoir d'effets pharmacodynamiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, sont responsables de la clairance plasmatique du produit, après une injection intraveineuse. Une petite fraction de l'activité du technétium-99m passe par les reins et est éliminée par les urines.

La concentration maximale dans le foie et la rate est atteinte après 30 minutes, alors que dans la moelle ce pic est atteint en 6 minutes seulement.

La dégradation protéolytique des colloïdes commence dès leur captation par le système réticulo-endothélial; les produits de dégradation sont excrétés par le rein.

Après injection sous-cutanée dans le tissu conjonctif, 30 à 40 % des particules colloïdales (de moins de 100 nm) d'albumine humaine technétiées (^99mTc) sont filtrées dans les capillaires lymphatiques dont la mission principale est de drainer les protéines du fluide interstitiel vers la circulation sanguine.

Les particules colloïdales d'albumine humaines technétiées (^99mTc) transitent dans les vaisseaux lymphatiques vers les ganglions lymphatiques régionaux et les vaisseaux lymphatiques principaux; elles sont finalement captées par les réticulocytes des ganglions lymphatiques fonctionnels. Une fraction de l'activité injectée est phagocytée par les histiocytes sur le site de l'injection. Une autre fraction apparaît dans le sang et s'accumule principalement dans le système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse; de faibles traces sont éliminées par le rein.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des souris et des rats ont reçu, par voie intraveineuse, des doses de 800 et 950 mg respectivement. Aucune mort n'a été observée et l'autopsie n'a révélé aucune lésion.

Aucune réaction locale n'a été observée lors de l'injection sous-cutanée de 1 g/kg chez la souris ou chez le rat. Ces doses correspondent au contenu de plusieurs dizaines de flacons par kg de masse corporelle, si on les compare à la dose humaine de particules colloïdales d'albumine de 0,007 mg/kg généralement utilisée pour les examens de diagnostic en médecine nucléaire.

Aucune étude sur les propriétés mutagènes ou carcinogènes à long terme n'a été entreprise.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure stanneux dihydraté, glucose anhydre, poloxamère 238, phosphate disodique anhydre, phytate de sodium anhydre, azote.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

1 an après la date de fabrication.

Après marquage, le produit doit être administré dans les 6 heures suivant sa reconstitution.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver entre 2°C et 8°C.

Le produit marqué doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 mL en flacon verre (type I) muni d'un bouchon bromobutyl.

Boîte de 5 flacons.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet radioactif doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GE HEALTHCARE SAS

22/24, avenue de l'Europe

78140 VELIZY VILLACOUBLAY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 559 128-2 ou 34009 559 128 2 8: 18,45 mg de poudre en flacon (verre). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Le technétium-99m décroît en émettant un rayonnement gamma d'une énergie moyenne de 140 keV, avec une demi-vie de 6 heures, pour donner du technétium-99 qui peut être considéré comme un isotope stable.

Les doses de radiations absorbées par un patient de 70 kg, après l'administration intraveineuse de particules colloïdales d'albumine humaine technétiées (^99mTc), sont les suivantes:

La dose efficace, après administration intraveineuse d'une activité de 500 MBq de ce produit, est de 5,3 mSv (pour un individu de 70 kg).

Pour la même activité administrée, la dose de radiation absorbée par l'organe critique (le foie) est de 39 mGy et la dose de radiation pour l'organe cible (la moelle osseuse rouge) est de 7 mGy.

Les doses de radiations absorbées par un patient de 70 kg, après l'administration sous-cutanée de particules colloïdales d'albumine humaine technétiées (^99mTc), sont les suivantes:

La dose efficace, après l'administration d'une activité de 110 MBq de ce produit, est de 0,61 mSv (pour un individu de 70 kg).

Pour la même activité administrée, la dose de radiation absorbée par l'organe critique (le site de l'injection) est de 1320 mGy et la dose de radiation pour l'organe cible (les ganglions lymphatiques) est de 65 mGy et la dose pour la moelle rouge est de 0,6 mGy.

Les estimations des doses de radiation pour les différents organes sont basées sur les références du MIRD (Mean Internal Radiation Dose).

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

12.1. Mode de marquage

· Placer le flacon contenant les particules colloïdales d'albumine dans un conteneur de plomb approprié.

· Introduire dans le flacon, de façon aseptique, 1 à 5 mL de solution stérile de pertechnétate (^99mTc) de sodium d'une activité comprise entre 185 et 5550 MBq.

· Ne pas utiliser d'aiguille de prise d'air.

· Réduire l'excès de pression dans le flacon en aspirant un volume identique de gaz dans la seringue.

· Retourner doucement plusieurs fois, pour dissoudre le contenu du flacon.

· Laisser alors reposer pendant 30 minutes à température ambiante (15-25°C).

· Agiter doucement la solution avant chaque prélèvement.

· En aucun cas la préparation ne doit être en contact avec l'air.

12.2. Contrôle de qualité

Les deux méthodes suivantes peuvent être utilisées.

A. Recherche du technétium-99m libre par chromatographie ascendante sur papier:

B. Recherche de technétium-99m libre par chromatographie ascendante sur couche mince (ITLC: instant thin layer chromatography):

Le pourcentage de technétium-99m libre ne doit pas excéder 5,0 %.

Les étiquettes détachables prévues à l'article R. 5121-184 du Code de la Santé Publique permettent d'assurer la traçabilité du médicament jusqu'à l'administration aux patients.

Un jeu de 3 étiquettes détachables (soit 30 par flacon) est prévu dans la boîte de NANOCOLL.

Un jeu doit correspondre à un patient.

Un bordereau de délivrance doit être élaboré par la personne en charge de la délivrance. Ce bordereau est défini à l'article R. 5121-187 du Code de la Santé Publique et doit porter les mentions suivantes:

a. Le nom du prescripteur et le service auquel il appartient.

b. Les nom, prénoms et date de naissance du patient auquel le médicament est destiné.

c. Les informations figurant sur l'étiquette détachable du conditionnement extérieur.

d. La date de délivrance.

e. Les quantités délivrées.

La personne en charge de la délivrance doit coller sur le bordereau de délivrance l'une des trois étiquettes détachables prévues par patient et contenues dans la boîte de NANOCOLL.

Au sein du service, la personne administrant le médicament doit compléter le bordereau en y portant les informations suivantes:

a. Les nom, prénoms et date de naissance du patient.

b. La date d'administration.

c. La dose administrée.

La personne administrant le médicament doit détacher les deux étiquettes restantes:

· l'une sera apposée sur le bordereau de délivrance,

· l'autre sera apposée dans le dossier patient.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet radioactif doivent être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Le produit reconstitué doit être stocké conformément à la réglementation nationale relative aux produits radioactifs.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Liste I.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du Code de la Santé publique.