Résumé des Caractéristiques du Produit

Acide fusidique ............................................................................................................................... 5000 mg

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'acide fusidique. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponible.

Elles sont limitées aux infections staphylococciques quel qu'en soit le type, en dehors des infections urinaires et cérébro-méningées.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

40 à 60 mg/kg/jour, en fonction de la gravité de l'infection staphylococcique traitée, à répartir en 2 à 3 prises par jour. Une cuillère-mesure de 5 ml contient 100 mg d'acide fusidique.

Le traitement concomitant avec les inhibiteurs de lHMG-CoA réductase est contre-indiqué dans les indications cutanées de lantibiotique (voir rubrique 4.5).

· Infection urinaire staphylococcique (sauf si elle résulte d'une atteinte rénale) : l'acide fusidique diffuse dans le parenchyme rénal mais ne s'élimine pas par l'urine.

La prise concomitante dacide fusidique avec les inhibiteurs de lHMG-CoA réductase est déconseillée dans les indications ostéoarticulaires de lantibiotique (voir rubrique 4.5).

· il sera prudent de pratiquer des bilans hépatiques périodiques chez les sujets dont cette fonction est perturbée et, en particulier, en cas de traitements de longue durée, à forte posologie.

· il conviendra de surveiller la fonction hépatique chez les prématurés et les nouveau-nés (période d'immaturité des fonctions métaboliques).

Il n'est pas nécessaire de diminuer la posologie chez les insuffisants rénaux.

Un effet de compétition au niveau de la liaison à l'albumine sérique a été démontré in vitro entre l'acide fusidique et la bilirubine. L'attention doit donc être attirée sur le risque potentiel d'ictère nucléaire chez le nourrisson, plus particulièrement en cas de prématurité, acidose, critère préexistant et toute pathologie néo-natale grave.

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 4,26 mg de sodium par cuillère mesure. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

Ce médicament contient du saccharose et du glucose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase / isomaltase.

Le traitement concomitant avec les statines est contre-indiqué dans les indications cutanées de lantibiotique (voir rubrique 4.3).

Risque majoré deffets indésirables (concentration-dépendant) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de lhypocholestérolémiant

Le traitement concomitant avec les statines est déconseillé dans les indications ostéoarticulaires de lantibiotique (voir rubrique 4.4).

Risque majoré deffets indésirables (concentration-dépendant) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de lhypocholestérolémiant.

Risque daugmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et de la créatininémie. Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant le traitement et après son arrêt.

De nombreux cas daugmentation de lactivité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, lâge et létat général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de lINR. Cependant, certaines classes dantibiotiques sont davantage impliquées : il sagit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

En raison du bénéfice thérapeutique attendu, l'utilisation de l'acide fusidique peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données cliniques et animales insuffisantes.

Fucidine ne produit pas d'effet compromettant l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

· Possibilité d'intolérance digestive (douleurs épigastriques, vomissements, diarrhées).

Affections du système immunitaire et affections de la peau et du tissu sous-cutané

· Possibilité de réactions allergiques avec éruption cutanée (exceptionnelle).

Du fait du mode d'élimination de l'acide fusidique, survenue possible d'hyperbilirubinémie avec ou sans ictère, avec ou sans modification des enzymes hépatiques (phosphatases alcalines en particulier). Cette augmentation de la bilirubine doit faire interrompre le traitement. Le retour des constantes biologiques vers la normale est habituel et en général rapide (environ une semaine).

Des cas dagranulocytose, et plus rarement danémie et de thrombopénie parfois sévères ont été rapportés. Ces atteintes peuvent être isolées ou associées.

Dexceptionnelles anémies sidéroblastiques réversibles à larrêt de lacide fusidique ont été observées. Ces atteintes hématologiques ont été observées plus particulièrement en cas de traitement de plus de 15 jours.

· Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os (fréquence non connue) :

Rhabdomyolyse (les exemples de signes et de symptômes sont : faiblesse, gonflement et douleur musculaire, urine foncée, myoglobinurie, taux élevé de créatine kinase plasmatique, insuffisance rénale aiguë, arythmie cardiaque). La rhabdomyolyse peut être mortelle, en particulier lors dune co-prescription avec une statine, voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5.

Les données proviennent majoritairement des notifications spontanées ce qui na pas permis destimer les fréquences des effets indésirables.

Les symptômes du surdosage aigu peuvent inclure des troubles gastro-intestinaux et un effet possible sur la fonction hépatique. La prise en charge de ce surdosage devra être orientée vers l'atténuation des symptômes. La dialyse n'augmentera pas la clairance de l'acide fusidique.

Le fusidate de sodium est un antibiotique de structure stéroïdienne, de la famille des fusidanines.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus aureus
Staphylococcus non aureus	5 - 20 %
Anaérobies
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus
Propionibacterium acnes
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Streptococcus
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Entérobactéries
Pseudomonas

Le pic plasmatique, survenant environ 2 h après administration orale, est soumis à une très grande variabilité. La concentration maximale (moyenne écart type) est de 21,7 ± 16,0 mg/l (extrêmes 3 à 56 mg/l).

La moitié de l'acide fusidique se retrouve dans le compartiment périphérique, ce qui signifie qu'environ 50 % de l'acide fusidique se répartit dans les tissus.

On le retrouve au niveau de la peau (graisse sous-cutanée, croûtes de brûlures), de l'os aseptique ou infecté (à titre de référence, dans l'os infecté, la concentration atteint en moyenne 7,5 µg/g au 8ème jour de traitement à la posologie quotidienne de 1,50 g/jour), le tissu conjonctif infecté, la synoviale, les sécrétions hépatobiliaires, les sécrétions bronchiques, le mucus, l'il (humeur aqueuse et humeur vitrée), le pus quelles que soient l'importance de la collection purulente ou sa localisation (en particulier dans le pus intracrânien).

Un métabolite faiblement actif sur le plan bactériologique, le 3 kéto-fusidate est retrouvé dans le sang à des taux représentant 10 à 15 % du taux d'acide fusidique.

Dans la bile, 95 % sont excrétés sous forme inactive (métabolisée): on a détecté 7 métabolites dont 3 représentant 30 pour cent de ceux-ci, ont encore une activité antibactérienne, mais plus faible que celle de l'acide fusidique.

L'acide fusidique est principalement éliminé par la bile et subit un cycle entérohépatique.

Par contre, l'élimination urinaire est pratiquement nulle. Elle représente moins de 1 %.

Acide citrique monohydraté, phosphate disodique dihydraté, hydroxyéthylcellulose, méthylcellulose, essence de banane*, glucose liquide, acésulfame de potassium, arôme orange sec**, benzoate de sodium, sorbitol, eau purifiée.

*Composition de l'essence de banane: acétate d'amyle, vanilline, gamma-undécalactone, méthylisoeugenol, alcool benzylique, butyrate d'éthyle, citral, hexanoate d'éthyle, acétate de géranyle, acide isobutyrique, eugénol, phénylpropyltétrahydrofurane, citrate d'éthyle, benzoate d'amyle, aldéhyde phénylpropionique.

**Composition de l'arôme orange sec: maltodextrine, saccharose, arôme orange 055604TNY (terpènes orange, huile d'orange concentrée, acétaldéhyde, huile de raisin, huile de citron, butyrate d'éthyle, extrait d'huile de mandarine, concentré d'huile de citron, huile de raisin déterpénée, acétoacétate d'éthyle, 1,1-diméthoxyéthane, acétate de 1-phenyléthyle, huile de mandarine distillée), lécithine (E322), silice (E551), tocophérol (E306: extraits).

· 332 272-1: 90 ml en flacon (verre brun) avec cuillère mesure de 5 ml (polystyrène).