RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 23/12/2008
GLUCONATE DE CALCIUM PROAMP 10 %, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Gluconate de calcium pour solution injectable ...................................................................................... 9,00 g
Glucoheptonate de calcium ................................................................................................................. 1,30 g
Pour 100 ml de solution injectable.
Calcium élément: 227,2 mmol/l soit 9,1 g/l
Osmolalité: 280 mosm/kg
pH = 5,0 à 6,5
Une ampoule de 10 ml contient 2,27 mmol, soit 91 mg de calcium élément.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
Solution aqueuse limpide et de couleur légèrement brune.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des hypocalcémies symptomatiques aiguës.
4.2. Posologie et mode d'administration
La concentration normale de calcium dans le plasma est comprise entre 2,25 et 2,75 mmol ou 4,5 et 5,5 mEq par litre. Le traitement vise à restaurer ce taux. Pendant le traitement, le taux de calcium sérique doit être surveillé attentivement.
Schéma posologique recommandé
Adultes:
La dose initiale habituelle pour adulte est de 10 ml de GLUCONATE DE CALCIUM PROAMP 10 %, solution injectable, correspondant à 2,27 mmol ou 4,54 mEq de calcium.
Si nécessaire, la dose peut être répétée en fonction de l'état clinique du patient. Les doses suivantes doivent être ajustées en fonction du taux réel de calcium sérique.
Enfants et adolescents (< 18 ans):
La dose et la voie d'administration dépendent du degré de l'hypocalcémie ainsi que de la nature et de la sévérité des symptômes. Dans le cas de légers symptômes neuromusculaires, l'administration orale de calcium doit être privilégiée.
Le tableau suivant donne les valeurs habituelles de dose initiale à titre d'information:
|
Age |
Poids corporel (kg) |
Ml |
Equivalent en mmol (mEq) de calcium |
|
3 mois |
5,5 |
2 - 5 |
0,45 - 1,13 (0,9 - 2,26) |
|
6 mois |
7,5 |
2 - 5 |
0,45 - 1,13 (0,9 - 2,26) |
|
1 an |
10 |
2 - 5 |
0,45 - 1,13 (0,9 - 2,26) |
|
3 ans |
14 |
5 - 10 |
1,13 - 2,26 (2,26 - 4,52) |
|
7,5 ans |
24 |
5 - 10 |
1,13 - 2,26 (2,26 - 4,52) |
|
12 ans |
38 |
5 - 10 |
1,13 - 2,26 (2,26 - 4,52) |
|
> 12 ans |
> 38 |
comme pour les adultes |
|
Ce qui correspond approximativement à:
· 0,4 - 1 ml/kg de poids corporel (soit 0,09 - 0,23 mmol [0,18 - 0,45 mEq] de calcium par kg de poids corporel) pour les enfants de plus de 3 ans,
· 0,2 - 0,5 ml/kg de poids corporel (soit 0,05 - 0,1 mmol [0,1 - 0,2 mEq] de calcium par kg de poids corporel) pour les enfants de 4 à 12 ans.
Pour les enfants de plus de 12 ans, la dose adulte doit être appliquée.
Dans les cas de symptômes sévères d'hypocalcémie, notamment des symptômes cardiaques, des doses initiales élevées (plus de 2 ml par kg de poids corporel, soit 0,45 mmol [0,9 mEq] de calcium par kg de poids corporel) peuvent être nécessaires pour une restauration rapide à un taux normal de calcium sérique.
De plus, si nécessaire, la dose peut être répétée en fonction de l'état clinique du patient.
Les doses suivantes doivent être ajustées en fonction du taux réel de calcium sérique.
La thérapie intraveineuse doit être suivie par une administration orale si nécessaire, notamment en cas de carence en calciférol.
Personnes âgées:
Bien qu'il n'y ait aucune évidence que la tolérance du gluconate de calcium injectable soit directement affectée par un âge avancé, des facteurs pouvant être associés à l'âge, tels que l'insuffisance rénale et la sous-alimentation, pourraient indirectement affecter la tolérance et pourraient ainsi demander une réduction des doses.
Mode d'administration
Adultes:
Injection intraveineuse lente ou perfusion intraveineuse.
Enfants:
Uniquement en injection intraveineuse lente ou intraveineuse en perfusion après dilution, pour atteindre des débits de perfusion suffisamment lents et éviter le risque d'irritation et de nécrose en cas d'extravasation accidentelle.
En perfusion intraveineuse, GLUCONATE DE CALCIUM PROAMP 10 %, solution injectable doit être dilué à 1/10e à une concentration de 10 mg/ml à l'aide de solutions pour perfusion de Chlorure de Sodium à 0,9 % ou de Glucose 5 %.
La vitesse de perfusion intraveineuse ne doit pas excéder 50 mg de gluconate calcium par minute.
Le patient doit être en position couchée et doit être surveillé attentivement tout au long de l'injection.
La surveillance doit inclure la fréquence cardiaque ou l'ECG.
GLUCONATE DE CALCIUM PROAMP 10 %, solution injectable ne doit pas être administré dans les conditions suivantes:
· Hypersensibilité au gluconate de calcium ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1),
· Hypercalcémie (notamment chez les patients avec une hyperparathyroïdie, une hypervitaminose D, une décalcification maligne, une insuffisance rénale, une ostéoporose du fait d'une immobilisation, une sarcoïdose, un syndrome du lait et des alcalins),
· Hypercalciurie,
· Intoxications aux digitaliques,
· Thérapie avec des digitaliques
La seule exception pourrait être que l'administration intraveineuse de calcium soit impérative pour le traitement des symptômes d'hypocalcémie sévère mettant le patient en état de risque vital immédiat, si des thérapeutiques alternatives plus sûres ne sont pas disponibles et si l'administration de calcium par voie orale n'est pas possible (voir aussi les rubriques 4.4 et 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Dans le cas exceptionnel d'administration par voie intraveineuse de gluconate de calcium aux patients recevant des digitaliques, une surveillance cardiaque adaptée est obligatoire et le traitement d'urgence des complications cardiaques telles que des arythmies sévères doit être disponible.
Les sels de calcium doivent seulement être utilisés avec précaution et après l'établissement attentif de l'indication chez les patients avec une néphrocalcinose, des maladies cardiaques, une sarcoïdose (maladie de Boeck), chez les patients recevant de l'adrénaline (voir rubrique 4.5), ou chez les personnes âgées.
L'insuffisance rénale peut être associée à une hypercalcémie et une hyperparathyroïdie secondaire. Par conséquent, chez les patients insuffisants rénaux, le calcium doit être administré par voie parentérale seulement après avoir attentivement évalué l'indication et le bilan phosphocalcique doit être surveillé.
Précautions d'emploi
Les solutions contenant du calcium doivent être administrées lentement pour minimiser la vasodilatation périphérique et la dépression cardiaque.
Les injections intraveineuses doivent être accompagnées d'un contrôle de la fréquence cardiaque ou de l'ECG car une bradycardie avec vasodilatation ou arythmie peut survenir quand le calcium est administré trop rapidement.
Chez l'enfant, GLUCONATE DE CALCIUM PROAMP 10 %, solution injectable doit être injecté par voie intraveineuse lente uniquement.
Les patients recevant des sels de calcium doivent être surveillés attentivement afin d'assurer le maintien d'un bilan calcique correct sans dépôt tissulaire.
La calcémie et la calciurie doivent être contrôlées quand une dose élevée est administrée par voie parentérale.
Une forte consommation de vitamine D doit être évitée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les effets de la digoxine et des autres digitaliques peuvent être potentialisés par le calcium, ce qui peut conduire à une toxicité importante. En conséquence, l'administration intraveineuse de préparations à base de calcium chez les patients sous traitement digitalique est contre-indiquée. La seule exception pourrait être que l'administration intraveineuse de calcium soit impérative pour le traitement des symptômes d'hypocalcémie sévère mettant le patient en état de risque vital, si des thérapeutiques alternatives plus sûres ne sont pas disponibles et si l'administration de calcium par voie orale n'est pas possible (voir aussi les rubriques 4.3 et 4.4).
La co-administration de calcium et d'adrénaline peut conduire à une arythmie cardiaque.
Le calcium et le magnésium antagonisent mutuellement leurs effets.
Le calcium peut antagoniser l'effet des antagonistes calciques (inhibiteurs des canaux calciques).
La combinaison avec les diurétiques thiazidiques peut induire une hypercalcémie étant donné que ces médicaments réduisent l'excrétion rénale du calcium.
Le calcium passe à travers la barrière placentaire et sa concentration dans le sang ftal est supérieure à celle dans le sang maternel.
Les injections de gluconate de calcium peuvent être utilisées pendant la grossesse seulement si cela a été considéré comme essentiel par le médecin. La dose administrée doit être calculée avec précaution, et le taux de calcium sérique évalué régulièrement afin d'éviter une hypercalcémie, pouvant être délétère pour le ftus.
Le calcium est excrété dans le lait maternel. Ceci doit être pris en considération lors de l'administration de calcium aux mères qui allaitent.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Des effets indésirables cardiovasculaires et systémiques risquent de se produire comme étant les symptômes d'une hypercalcémie aiguë résultant d'un surdosage ou d'une injection intraveineuse trop rapide. Leur apparition et leur fréquence sont directement liées à la vitesse d'administration et à la dose administrée. Sous de bonnes conditions d'administration, ils sont rares (< 1/1000).
Troubles vasculaires et cardiaques
Hypotension, bradycardie, arythmie cardiaque, vasodilatation, collapsus vasomoteur (voire mortel), bouffée congestive, principalement après une injection trop rapide.
Troubles gastro-intestinaux
Nausées, vomissements.
Troubles généraux
Sensations de chaleur, sudation.
Effets secondaires survenant seulement avec une mauvaise technique d'administration
Fréquent (< 1/10, ≥ 1/100)
Rougeur de la peau, sensation de brûlure ou douleur à l'injection intraveineuse peuvent témoigner d'une injection périvasculaire accidentelle pouvant conduire à une nécrose tissulaire.
Symptômes:
Les symptômes de l'hypercalcémie peuvent inclure: anorexie, nausées, vomissements, constipation, douleur abdominale, polyurie, polydipsie, déshydratation, faiblesse musculaire, douleur osseuse, calcification rénale, somnolence, confusion, hypertension et, dans des cas sévères, arythmie cardiaque pouvant aller jusqu'à l'arrêt cardiaque et le coma.
Si l'injection intraveineuse est trop rapide, des symptômes d'hypercalcémie peuvent apparaître aussi bien qu'un goût de craie, des bouffées de chaleur et de l'hypotension.
Traitements d'urgence, antidotes:
Ce traitement vise à baisser la concentration élevée de calcium plasmatique.
La prise en charge initiale doit comprendre la réhydratation et, pour l'hypercalcémie sévère, il peut être nécessaire d'administrer du chlorure de sodium par perfusion pour accroître le liquide extracellulaire. La calcitonine peut être donnée pour baisser la concentration élevée de calcium sérique. Le furosémide peut être administré pour augmenter l'excrétion du calcium mais les diurétiques thiazidiques doivent être évités étant donné qu'ils augmentent l'absorption rénale du calcium. L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale peut être considérée au cas où d'autres traitements ont échoué et que les symptômes persistent. Les électrolytes sériques sont à surveiller attentivement tout au long du traitement de surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: solution modifiant le bilan électrolytique, électrolytes.
Code ATC: B05BB01
Le calcium est l'élément minéral le plus abondant dans l'organisme humain (approximativement 1,5 pour cent du poids corporel total). Plus de 99 pour cent du calcium total de l'organisme sont localisés au niveau des os et des dents, approximativement 1 pour cent est dissous dans le liquide intra et extracellulaire.
Le taux physiologique de la concentration plasmatique du calcium est maintenu à 2,25 - 2,75 mmol/l. Environ 50 pour cent du calcium plasmatique est fixé à l'albumine, le calcium total plasmatique est donc associé à la concentration de protéine plasmatique. La concentration de calcium ionisé est comprise entre 1,23 et 1,43 mmol/l, régulée par la calcitonine et la parathormone.
L'hypocalcémie (calcium total inférieur à 2,25 mmol/l ou calcium ionisé inférieur à 1,23 mmol/l, respectivement) peut être induite par une insuffisance rénale, un déficit en vitamine D, un déficit en magnésium, une transfusion sanguine massive, des tumeurs ostéoblastiques malignes, un hypoparathyroïdisme ou une intoxication aux phosphates, oxalates, fluorures, strontium ou radium.
L'hypocalcémie peut être accompagnée des symptômes suivants: excitabilité neuromusculaire accrûe allant jusqu'à la tétanie, paresthésie, spasmes carpo-pédal, spasmes des muscles lisses, par exemple, sous la forme de coliques intestinales, faiblesse musculaire, dysarthrie, confusion et crises convulsives cérébrales.
L'effet thérapeutique de la substitution du calcium par voie parentérale est une normalisation des taux pathologiquement bas de calcium sérique et soulage ainsi les symptômes de l'hypocalcémie.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Après injection, le calcium administré montre le même comportement de distribution que le calcium endogène. Environ 50 % du calcium plasmatique total sont sous la forme ionisée physiologiquement active, environ 45 % sont liés aux protéines, principalement à l'albumine et 5 % sont complexés avec des anions.
Métabolisme
Après injection, le calcium administré s'ajoute au pool de calcium intravasculaire et est assimilé par l'organisme de la même manière que le calcium endogène.
Excrétion
L'excrétion du calcium s'effectue dans l'urine bien qu'une large proportion subisse une réabsorption tubulaire rénale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, de toxicologie chronique et de la reproduction, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'emploi du produit chez l'Homme.
Aucune donnée préclinique de génotoxicité ou de carcinogénicité n'a été rapportée.
Acide chlorhydrique concentré, eau pour préparations injectables.
Le gluconate de calcium ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, à moins que la compatibilité ne soit démontrée de manière satisfaisante.
Les sels de calcium peuvent former des complexes avec beaucoup de médicaments, ce qui peut conduire à la formation d'un précipité.
Les sels de calcium sont incompatibles avec les agents oxydants, les citrates, les carbonates solubles, les bicarbonates, les oxalates, les phosphates, les tartrates et les sulfates.
L'incompatibilité physique a été reportée avec l'amphotéricine, céfalotine de sodium, céfazoline de sodium, céfamandole nafate, novobiocine de sodium, chlorhydrate de dobutamine, prochlorperazine et tétracyclines, ceftriaxone.
Après dilution
La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 48 heures à 25 °C dans des solutions de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C sauf en cas de dilution réalisée en conditions d'asepsies dûment contrôlées et validées.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 ml en ampoule polypropylène; boîte de 10, 20, 50 et 100.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Ce produit est destiné à un usage unique. La solution non utilisée doit être éliminée immédiatement après la première utilisation.
Vérifier visuellement la solution injectable stérile pour s'assurer de l'absence de particules, de la limpidité, de la coloration et de l'intégrité du contenant avant utilisation.
La solution doit être utilisée seulement si elle est claire et si le conditionnement est intact.
Pour la perfusion intraveineuse, GLUCONATE DE CALCIUM PROAMP 10 %, solution injectable doit être dilué au 1/10e à une concentration de 10 mg/ml avec les deux solutions de perfusion suivantes: Chlorure de Sodium 0,9 % ou Glucose 5 %. En diluant avec ces solutions pour perfusion recommandées, les solutions résultantes sont destinées à un usage unique immédiat.
La vitesse de perfusion intraveineuse ne doit pas excéder 50 mg de gluconate de calcium par minute (voir Posologie en 4.2). La dilution doit s'effectuer sous conditions aseptiques contrôlées et validées.
Après mélange, le contenant doit être agité doucement pour assurer l'homogénéité.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratoire AGUETTANT
1, rue Alexander Fleming
69007 Lyon Cedex
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 378 817-0 ou 34009 378 817 0 8: 10 ml en ampoule (Polypropylène); boîte de 10.
· 378 818-7 ou 34009 378 818 7 6: 10 ml en ampoule (Polypropylène); boîte de 20.
· 570 571-6 ou 34009 570 571 6 9: 10 ml en ampoule (Polypropylène); boîte de 50.
· 570 572-2 ou 34009 570 572 2 0: 10 ml en ampoule (Polypropylène); boîte de 100.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.