RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/07/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

UNACIM INJECTABLE 0,5 g/1 g, poudre pour usage parentéral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulbactam sodique ........................................................................................................................... 0,615 g

Quantité correspondant à sulbactam .................................................................................................. 0,500 g

Ampicilline sodique .......................................................................................................................... 1,196 g

Quantité correspondant à ampicilline .................................................................................................. 1,000 g

Pour un flacon.

Excipient à effet notoire : sodium (115 mg par flacon)

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour usage parentéral.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du sulbactam/ampicilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Traitement :

Traitement des infections dues à des espèces bactériennes connues pour être sensibles, notamment dans les localisations suivantes : respiratoires, ORL, rénales et urogénitales (y compris les gonococcies), digestives et biliaires, gynécologiques, cutanées et sous-cutanées, ostéo-articulaires ; à l'exclusion des méningites.

Prophylaxie :

UNACIM est indiqué en prophylaxie des infections à germes sensibles en chirurgie abdominale et gynécologique.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Le rapport sulbactam/ampicilline étant pour toutes les présentations injectables de 1/2, la posologie est exprimé par convention en ampicilline.

Adulte (voie intramusculaire et voie intraveineuse)

· Posologie usuelle :

Voie IM : la posologie recommandée est de 1 g d’ampicilline 2 fois par jour en injection intramusculaire profonde.

Voie IV : la posologie recommandée est de 1 à 2 g d’ampicilline suivant le degré de l'infection, 2 à 4 fois par jour.

· Dans les infections sévères en IV : la dose d'ampicilline peut être augmentée jusqu'à 8 g/jour, sans dépasser la dose maximale de sulbactam de 4 g/jour.

La dose sera administrée en bolus sur une durée de 3 minutes ou en utilisant des dilutions plus importantes, en perfusion sur une durée de 15 à 30 minutes (voir rubrique 6.6).

La durée du traitement va dépendre de la sévérité de l’infection et de la fonction rénale du patient. La durée usuelle est de 5 à 14 jours. Le traitement est en général poursuivi pendant 48 heures après disparition de la fièvre et des autres signes anormaux.

Prophylaxie en chirurgie:

1 à 2 g d’ampicilline au début de l'intervention. Cette même dose peut être ré-administrée toutes les 6/8 heures pendant 24 heures.

Insuffisance rénale :

Posologie à ne pas dépasser :

- Chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml/min : la dose initiale est de 1 g d’ampicilline, puis 500 mg toutes les 12 heures ;

- Chez les sujets présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min : la dose initiale est de 1 g d’ampicilline, puis 250 mg toutes les 12 heures.

Les conditions de mise en solution et de reconstitution pour l’administration intraveineuse ou intramusculaire d’UNACIM sont décrites dans la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des pénicillines.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les pénicillines A. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

La survenue, en début de traitement, d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.8) ; elle impose l’arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d’ampicilline seule ou associée, et toute nouvelle administration de ses prodrogues, bacampicilline et pivampicilline.

Les réactions anaphylactiques graves nécessitent l’instauration immédiate d’un traitement d’urgence avec de l’adrénaline.

Une oxygénothérapie, une assistance respiratoire incluant l’intubation du patient, et l’administration de corticoïdes par voie intraveineuse doivent également être pratiqués, si nécessaire.

Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile sont rapportés avec l’utilisation de nombreux antibiotiques, dont l’association sulbactam sodique-ampicilline sodique. La sévérité de ces diarrhées peut aller jusqu’à une colite pseudomembraneuse mettant en jeu le pronostic vital.

Il est important que ce diagnostic soit évoqué chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après la prise d’un antibiotique, puisque des cas ont été observés jusqu’à deux mois après l’arrêt du traitement.

Précautions d'emploi

Il est important de tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures à 30 ml/min, la posologie devra être adaptée (voir rubrique 4 .1).

Interaction médicamenteuse déconseillée avec le méthotrexate (voir rubrique 4.5).

Chez les patients suivant un régime sans sel, il est important de noter que l’apport sodique de ce médicament est de 115 mg (5 mmol) de sodium pour 0,5g/1g de sulbactam/ampicilline.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillée :

+ Methotrexate :

Augmentation des effets de la toxicité hématologique du méthotraxate : inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines.

Associations à prendre en compte :

+ Allopurinol : Risque accru de réactions cutanées.

+ Mycophénolate Mofetil : Diminution des concentrations de l’acide mycophénolique d’environ un tiers, avec risque potentiel de baisse d’efficacité.

Incidence sur les paramètres biologiques :

A de très fortes concentrations, l'ampicilline tend à diminuer les résultats des dosages de la glycémie, à interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée, à donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

De plus, on a observé de fausses réactions positives du test de Coombs.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des antivitamines K ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines, qui imposent, dans ces conditions, de renforcer la surveillance de l’INR.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

A utiliser avec prudence chez la femme enceinte, faute de données cliniques exploitables.

Allaitement

L’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

UNACIM n’a pas d’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rarement : anémie, leucopénie, hyperéosinophilie, thrombocytopénie. Ces réactions sont réversibles à l’arrêt du traitement.

Affections du système immunitaire

Des manifestations allergiques peuvent survenir notamment : urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc anaphylactique.

Affections du système nerveux

Des cas de convulsions ont été rapportés.

Affections du gastro-intestinales

Nausées, vomissements, candidose, diarrhée, selles molles, dyspepsie et douleurs abdominales. Ces symptômes sont particulièrement fréquents chez les enfants atteints de mucoviscidose.

Des cas de diarrhées à Clostridium difficile ont été rapportés. Dans de rares cas, leur sévérité peut aller jusqu’à une colite pseudomembraneuse mettant en jeu le pronostic vital.

Affections du rein et des voies urinaires

Rares cas de néphrites interstitielles aiguës.

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Éruptions cutanées maculopapuleuses d'origine allergique ou non.

Des cas de syndrome de Stevens-Johnson, d’érythème polymorphe, syndrome de Lyell.

Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.4).

Risque accru d’éruptions cutanées chez les patients ayant simultanément une infection virale du groupe Herpès-virus dont la mononucléose infectieuse, ou chez les patients atteints de leucémie lymphoïde.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur au site d’injection, notamment après administration intramusculaire. Des cas de phlébite ou de réaction au site d’injection peuvent survenir chez un petit nombre de patients après administration intraveineuse.

Affections hépatobiliaires

Des atteintes hépatiques ont été rapportées avec élévation modérée et transitoire des transaminases ASAT et ALAT et hyperbilirubinémie.

Investigations

Rarement : élévation modérée et transitoire des transaminases ASAT et ALAT.

4.9. Surdosage

Peu d’informations sont disponibles sur la toxicité aiguë de l’ampicilline sodique et du sulbactam sodique. Un surdosage pourrait entrainer des manifestations qui sont principalement des extensions des effets indésirables rapportés avec ce médicament.

Des concentrations élevées des antibiotiques bêta-lactamines dans le liquide cérébro-spinal peuvent causer des effets neurologiques dont des convulsions. En cas de convulsions, une sédation par du diazépam est recommandée. L’hémodialyse peut accélérer l’excrétion du sulbactam/ampicilline.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC : J01CR01

L'ampicilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe A des pénicillines.

Le sulbactam est un inhibiteur des pénicillinases: il inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des pénicillinases produites par des bactéries gram + et gram -.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 16 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le sulbactam et l’ampicilline montrent des caractéristiques pharmacocinétiques très voisines : concentrations maximales après injection parentérale, volumes de distribution, clairances d’élimination essentiellement rénales, demi-vies d’élimination et biodisponibilité.

Biodisponibilité

Par voie intramusculaire, la biodisponibilité absolue du sulbactam est totale, comparable à celle de l'ampicilline. La biodisponibilité absolue de chacun des constituants est voisine de 100% que les produits soient administrés séparément ou en association.

Distribution et diffusion

Le volume apparent de distribution est identique (23 l) pour l'ampicilline et le sulbactam. La fixation aux protéines sériques est de 38 pour cent pour le sulbactam et de 28% pour l'ampicilline.

Après administration intraveineuse :

· De 0,5 g de sulbactam, le pic sérique est de 30 mg/l.

· De 1 g d’ampiciline, le pic sérique est de 58 mg/l.

Après administration intramusculaire:

· de 0,5 g de sulbactam, on obtient un pic sérique de 13 mg/l.

· de 1 g d'ampicilline, le pic sérique est de 18 mg/l.

Le sulbactam et l'ampicilline diffusent rapidement dans les tissus sous-cutanés et le liquide péritonéal. La pénétration au niveau du LCR est faible, sauf quand les méninges sont inflammées (20% des concentrations plasmatiques du sulbactam, 25 à 35% des concentrations plasmatiques de l'ampicilline).

Le sulbactam et l'ampicilline traversent la barrière placentaire.

Biotransformation

L'ampicilline et le sulbactam ne sont pratiquement pas métabolisés dans l'organisme.

Excrétion

Le sulbactam et l’ampicilline sont excrétés presque totalement dans les urines sous forme active (75 à 85% de la dose pour le sulbactam et 80 à 85% pour l’ampicilline). La demi-vie d’élimination de chaque produit est d’environ de 1 heure.

Un ralentissement de l’élimination ampicilline/sulbactam est observé en cas d’insuffisance rénale. La demi-vie d’élimination de chaque substance augmente de 1 à 20 heures lorsque la clairance de la créatinine diminue de 40 à 5 ml/min.

Un ralentissement de l’excrétion en relation avec la réduction de la fonction rénale du nouveau-né est également observé :

· t ½ sulbactam : 7,9 heures (3-21 heures)

· t ½ ampicilline : 9,4 (2-21 heures).

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompatibilités

Stabilité des solutions pour administration parentérale.

Le sulbactam est compatible avec la plupart des solvants pour injection intraveineuse mais l’ampicilline et le sulbactam/ampicilline sont moins stables dans les solutions glucosées ou contenant des hydrates de carbone. Le sulbactam/ampicilline ne sera pas mélangé au sang ou succédanés du sang ni aux hydrolysats de protéines.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1,60 g de poudre en flacon (verre)

1,73 g de poudre en flacon (verre)

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Conditions de mise en solution :

Pour l’administration intramusculaire, on utilisera de l’eau pour préparations injectables ou une solution de lidocaïne à 0,5 %. Pour l’administration intraveineuse directe, on utilisera de l’eau pour préparations injectables ou du soluté isotonique de chlorure de sodium. Le volume de diluant et la concentration obtenue sont indiqués dans le tableau ci-dessous :

La concentration en sulbactam est de moitié.

Pour l’administration en perfusion, on ajoute aux solutions ci-dessus la quantité nécessaire de diluant afin d’obtenir un volume final de 50 ml, ainsi qu’il est indiqué dans le tableau ci-dessous :

La concentration en sulbactam est de moitié.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25, avenue du Docteur Lannelongue

75014 Paris

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 329 521-4: 1,60 g en flacon (verre)

· 329 536-1: 1,73 g en flacon (verre)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I