RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 02/10/2012
KARDEGIC 500 mg/5 ml, poudre pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acétylsalicylate de DL-lysine ........................................................................................................ 900,00 mg
Quantité correspondant à acide acétylsalicylique ............................................................................ 500,00 mg
Pour un flacon de poudre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Syndromes coronariens aigus (angor instable, infarctus sans onde Q) et à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, notamment lorsque la voie orale ne peut être utilisée.
4.2. Posologie et mode d'administration
Réservé à l'adulte. Voie intraveineuse
Posologie
Une injection unique d'une dose de 250 mg ou de 500 mg d'acide acétylsalicylique (soit un ½ flacon ou un flacon entier) le plus rapidement possible après le début des symptômes, en dose de charge.
Le relais sera assuré par l'aspirine par voie orale.
Mode d'administration
Dissoudre extemporanément le contenu du flacon avec 5 ml d'eau pour préparation injectable.
L'administration est effectuée par voie intra-veineuse directe en 1 à 3 minutes.
Ce médicament peut-être injecté dans une tubulure contenant une solution de chlorure de sodium, de glucose ou de sorbitol.
Il est recommandé d'éviter de mélanger dans la même seringue ce médicament avec d'autres spécialités injectables.
Ce médicament ne sera administré que sur prescription médicale.
Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les situations suivantes:
· Ulcère gastro-duodénal en évolution.
· Antécédents d'hypersensibilité aux salicylés et aux substances d'activité proche, notamment anti-inflammatoires non-stéroidiens (bronchospasme, réaction anaphylactique).
· Toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise.
· En cas d'association au méthotrexate si celui-ci est utilisé à des doses supérieures à 15 mg/semaine (voir rubrique 4.5).
1. - En cas d'association aux anticoagulants oraux (pour les salicylés à fortes doses ≥ 3 g/j chez l'adulte): voir rubrique 4.5.
· Ce médicament, lorsqu'il est administré à doses antalgiques, antipyrétiques ou anti inflammatoires (≥ 500 mg par jour et par prise), est contre-indiqué à partir du sixième mois de la grossesse (voir rubrique 4.6).
Ce médicament est généralement déconseillé dans les situations suivantes:
En cas d'association ( voir rubrique 4.5) aux médicaments suivants:
· les anticoagulants oraux,
· les héparines (voie parentérale),
· la ticlopidine,
· les uricosuriques (benzbromarone, probénécide),
· les autres A.I.N.S. si l'aspirine est prescrite à forte dose;
· en cas de goutte,
· dans les métrorragies et/ou ménorragies, car l'aspirine risque d'augmenter l'importance et la durée des règles,
· pendant l'allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les flacons d'aspirine injectable ne sont pas adaptés à l'enfant.
Précautions d'emploi
· antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal, d'hémorragies digestives,
· insuffisance rénale,
· asthme: la survenue d'une crise d'asthme, chez certains sujets, peut être liée à une allergie aux anti-inflammatoires non stréroïdiens ou à l'aspirine. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué.
Compte -tenu de l'effet anti-agrégant plaquettaire de l'aspirine, apparaissant dés les très faibles doses et persistant plusieurs jours, il convient de prévenir le patient des risques hémorragiques pouvant survenir en cas de geste chirurgical même mineur (ex: extraction dentaire).
Ce médicament ne contenant pas de sodium, il peut être administré en cas de régime désodé ou hyposodé.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 15 mg /semaine
Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général et déplacement du méthotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés).
+ Salicylés à fortes doses (> 3 g/j chez l'adulte) avec les anticoagulants oraux
Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale ainsi que déplacement de l'anticoagulant oral de ses liaisons aux protéines plasmatiques).
+ Anticoagulants oraux
Augmentation du risque hémorragique des anticoagulants oraux (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale).
Nécessité d'un contrôle, en particulier du temps de saignement.
+ Autres A.I.N.S si l'aspirine est prescrite à fortes doses ( > 3 g/jour)
Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie additive).
+ Héparines (voie parentérale)
Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les salicylés).
+ Ticlopidine
Augmentation du risque hémorragique (synergie des activités antiagrégantes plaquettaires).
Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite (incluant le temps de saignement).
+ Uricosuriques (benzbromarone, probénécide)
Diminution de l'effet uricosurique (par compétition de l'élimination de l'acide urique au niveau des tubules rénaux). Utiliser un autre analgésique. Pour le benzbromarone l'effet est décrit même pour des doses de salicylés ≤3 g/j.
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Pentoxifylline
Augmentation du risque hémorragique.
Renforcer la surveillance clinique et contrôle plus fréquent du temps de saignement.
+ Antidiabétiques (insuline, chlorpropamide)
Si l'aspirine est prescrite à forte dose, majoration de l'effet hypoglycémiant par action hypoglycémiante de l'acide acétylsalicylique et déplacement du sulfamide de sa liaison aux protéines plasmatiques. Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique.
+ Glucocorticoïdes par voie générale
Sauf hydrocortisone employée comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison: diminution de la salicylémie pendant le traitement par les corticoïdes et risque de surdosage salicylé après leur arrêt (augmentation de l'élimination des salicylés par les corticoïdes).
Adapter les doses de salicylés pendant l'association et après arrêt du traitement par les glucocorticoïdes.
+ Diurétiques
Pour les salicylés à fortes doses (> 3 g/j), risque d'insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion
Pour les salicylés à fortes doses (> 3 g/j), risque d'insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à l'inhibition des prostaglandines vasodilatatrices, due aux AINS. Par ailleurs, réduction d e l'effet antihypertenseur. Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ Interféron alpha
Risque d'inhibition de l'action de l'interféron. Utiliser de préférence un analgésique antipyrétique non salicylé.
+ Méthotrexate utilisé à des doses inférieures à 15 mg/semaine
Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général et déplacement du méthotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés). Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association.
Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.
Associations à prendre en compte
+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium)
Augmentation de l'excrétion rénale des salicylés par alcalinisation des urines.
Prendre à distance (2 heures) des salicylés.
+ Dispositif intra-utérin
Risque {controversé) de diminution de l'efficacité des dispositifs intra-utérins.
+ Thrombolytiques
Augmentation du risque hémorragique.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de l'aspirine.
Données cliniques concernant l'aspect malformatif (premier trimestre):
· aspirine en traitement ponctuel:
Les résultats des études épidémiologiques semblent exclure un effet malformatif particulier de l'aspirine, prise au cours du premier trimestre.
· aspirine en traitement chronique:
Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif de l'aspirine lorsqu'elle est administrée en traitement chronique au-delà de 150mg/j pendant le premier trimestre de la grossesse.
Données cliniques concernant l'aspect ftotoxique (deuxième et troisième trimestres):
· pendant les 4ème et 5ème mois, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées en traitement bref n'a révélé aucun effet ftoto xique particulier. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
· à partir du 6ème mois de la grossesse, l'aspirine à doses antalgiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires (≥ 500 mg par jour et par prise), comme tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines, peut exposer:
· le ftus à:
o une toxicité cardiopulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire;
o un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale avec oligohydramnios.
· la mère et l'enfant, en fin de grossesse, à un allongement du temps de saignement. Cet effet anti-agrégant peut se manifester même à très faibles doses.
En conséquence:
· pendant les cinq premiers mois de la grossesse:
o l'aspirine en traitement ponctuel peut être prescrite si besoin,. par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'aspirine en traitement chronique au-delà de 150mg/j.
· - à partir du 6ème mois de la grossesse:
En dehors d'utilisations cardiologiques ou obstétricales extrêmement limitées, et qui justifient une surveillance spécialisée, tout médicament à base d'aspirine est CONTRE-INDIQUE à partir du 6ème mois.
L'aspirine passant dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
· Effets sur le système nerveux central:
Bourdonnements d'oreille, sensation de baisse de l'acuité auditive, céphalées, qui sont habituellement la marque d'un surdosage.
· Effets gastro-intestinaux:
Ulcères gastriques, hémorragies digestives patentes (hématémèse, melaena...) ou occultes, responsables d'une anémie ferriprive.
· Effets hématologiques:
Syndromes hémorragiques (épistaxis,gingivorragies, purpura...) avec augmentation du temps de saignement. Cette action persiste 4 à 8 jours après l'arrêt de l'aspirine. Elle peut créer un risque hémorragique en cas d'intervention chirurgicale.
· Réaction d'hypersensibilité:
Accidents de sensibilisation (urticaire, asthme, dème de Quincke, accident anaphylactique).
· Autres:
Douleurs abdominales.
· Effets liés à la voie d'administration:
Possibilité de douleur au point d'injection et de réactions locales.
Symptômes cliniques:
· intoxication modérée: bourdonnements d'oreille, sensation de baisse de l'acuité auditive, céphalées, vertiges, nausées, sont la marque d'un surdosage et peuvent être contrôlés par la réduction de la posologie;
· intoxication sévère: fièvre, hyperventilation, cétose, alcalose respiratoire, acidose métabolique, coma, collapsus cardio-vasculaire, insuffisance respiratoire, hypoglycémie importante.
Traitement:
· transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé,
· contrôle de l'équilibre acido-basique,
· diurèse alcaline forcée, possibilité d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale si nécessaire,
· traitement symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTI-THROMBOTIQUE/INHIBITEUR DE L'AGREGATION PLAQUETTAIRE, HEPARINE EXCLUE
(B01AC06: sang, organes hématopoïétiques)
L'aspirine est un inhibiteur de l'activation plaquettaire: en bloquant par acétylation la cyclo -oxygénase plaquettaire, elle inhibe la synthèse du thromboxane A2, substance activatrice physiologique libérée par les plaquettes, et qui jouerait un rôle dans les complications des lésions athéromateuses.
Les études de pharmacologie clinique de l'acétylsalicylate de lysine ont montré que la voie intra-veineuse permet d'atteindre très rapidement un taux plasmatique efficace d'acide acétylsalicylique, ce qui se traduit par une inhibition totale de la synthèse du thromboxane B2 sérique en 5 minutes.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le sel de lysine de l'acide acétylsalicylique permet une solubilisation rapide et totale du produit dans la solution d'injection.
L'acide acétylsalicylique est rapidement désacétylé en acide salicylique par les estérases plasmatiques. Celui-ci est en grande partie lié aux protéines du plasma.
La demi-vie de l'acide acétylsalicylique est d'environ 15-20 minutes. La demi-vie de l'acide salicylique est de 2,5 à 3 heures, mais peut augmenter en fonction de la dose administrée.
L'ensemble des métabolites, de même que l'acide salicylique, sont éliminés par voie rénale.
La clairance augmente avec le pH urinaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
2 ans.
Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
1 g de poudre en flacon (verre de type III) avec bouchon bromobutyl. Boîte de 1.
1 g de poudre en flacon (verre de type III) avec bouchon bromobutyl. Boîte de 6.
1 g de poudre en flacon (verre de type III) avec bouchon bromobutyl. Boîte de 20.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Dissoudre extemporanément le contenu du flacon avec 5 ml d'eau pour préparations injectables.
L'administration est effectuée par voie intra-veineuse directe en 1 à 3 minutes.
Ce médicament peut être injecté dans une tubulure contenant une solution de chlorure de sodium, de glucose ou de sorbitol.
Il est recommandé d'éviter de mélanger dans la même seringue ce médicament avec d'autres spécialités injectables.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI-AVENTIS FRANCE
1-13, boulevard Romain Rolland
75014 PARIS
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 353 746-2: 1 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 1.
· 353 747-9: 1 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 6.
· 353 748-5: 1 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 20.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.