RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 12/11/2013
NORPROLAC 75 microgrammes, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de quinagolide .......................................................................................................... 0,0819 mg
Quantité correspondant à quinagolide ............................................................................................ 0,0750 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé.
4.1. Indications thérapeutiques
· Hyperprolactinémie idiopathique.
· Hyperprolactinémie liée à la présence d'un microadénome ou d'un macroadénome hypophysaire et leurs manifestations cliniques:
o chez la femme: galactorrhée, oligo ou aménorrhée, infertilité;
o chez l'homme: gynécomastie, impuissance.
4.2. Posologie et mode d'administration
La stimulation dopaminergique pouvant induire de lhypotension orthostatique, des nausées, vomissements et vertiges, le dosage de NORPROLAC doit être initié progressivement avec le conditionnement dinitiation au traitement. Le quinagolide doit être administré en une prise par jour le soir au moment du repas. La dose optimale doit être déterminée individuellement en fonction de leffet inhibiteur sur la prolactine et de la tolérance.
Chez ladulte :
Le conditionnement d'initiation au traitement permet une prise quotidienne de 25 microgrammes les trois premiers jours, puis 50 microgrammes les trois jours suivants. A partir du 7ème jour, la posologie recommandée est de 75 microgrammes par jour.
Si besoin, la dose journalière peut être augmentée par palier de 75 microgrammes à intervalle mensuel jusquà atteindre une réponse individuelle optimale. La posologie habituelle dentretien est de 75 microgrammes/jour ou 150 microgrammes/jour.
Certains patients peuvent avoir besoin de posologies journalières de 300 microgrammes et plus. Dans de tels cas, la posologie journalière peut être augmentée par palier de 75 microgrammes à 150 microgrammes, à intervalle dau moins 4 semaines jusquà obtenir une réponse thérapeutique satisfaisante ou jusquà atteindre les limites de tolérance suite à laugmentation de la dose.
Population âgée :
Les données dans la population âgée sont limitées (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique :
Les données chez les enfants sont limitées (voir rubrique 4.4).
· Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients ;
· Altération sévère des fonctions rénales ou hépatiques.
En association avec :
· les neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (voir rubrique 4.5).
· les neuroleptiques antiémétiques (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Lhyperprolactinémie peut être physiologique (grossesse, allaitement) et peut aussi être secondaire entre autres à une tumeur hypothalamique ou hypophysaire et à ladministration dun certain nombre de médicaments. Il est donc important que la cause précise de lhyperprolactinémie soit identifiée le plus tôt possible et que le traitement de la cause soit initié.
Comme lhypotension orthostatique peut engendrer des syncopes dans de rares cas, il est recommandé de vérifier la tension artérielle (position allongée et debout) au cours des premiers jours de traitement et lors de toute augmentation de doses. De plus, des changements de tension artérielle orthostatique associés à des augmentations du rythme cardiaque peuvent être révélateurs chez les patients avec des maladies cardiaques sévères.
Chez les femmes souffrant de troubles de la fertilité liés à la prolactine, le traitement par NORPROLAC peut restaurer la fertilité. Une méthode adéquate de contraception doit être adoptée chez les femmes en âge de procréer ne souhaitant pas de grossesse.
Chez quelques patients traités par NORPROLAC, y compris chez des patients sans antécédents psychotiques, des cas de syndromes psychotiques aigus ont été signalés. Ils sont généralement réversibles à larrêt du traitement. Une attention particulière doit être portée aux patients avec antécédents psychotiques.
Aucune donnée nest disponible concernant lutilisation de NORPROLAC chez des patients souffrant dinsuffisance rénale ou hépatique.
Une somnolence a été rapportée lors du traitement par NORPROLAC et des cas daccès de sommeil dapparition soudaine lors du traitement par agonistes dopaminergiques, particulièrement chez les patients atteints de maladie de Parkinson. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis dêtre prudents lors de la conduite automobile ou lors de lutilisation de machines pendant le traitement par NORPROLAC.
Les patients ayant présenté une somnolence ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.
La prise de boissons alcoolisées peut réduire la tolérance au traitement par NORPROLAC.
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être surveillés de façon régulière à la recherche de lapparition de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être tenus informés que des troubles du contrôle des impulsions comportant le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, une consommation excessive de nourriture (binge eating) et une alimentation compulsive, peuvent survenir chez des patients traités avec des agonistes dopaminergiques, dont le quinagolide. Une diminution de la dose ou un arrêt progressif doit être envisagés si ces symptômes apparaissent.
Un nombre limité de patients âgés a été traité par quinagolide pour des adénomes hypophysaires et de larthrite rhumatoïde à des doses entre 50 et 300 µg/jour. Le traitement a duré entre 6 et 93 mois et a été bien toléré.
Un nombre limité denfants âgés de 7 à 17 ans a été traité pour des prolactinomes par NORPROLAC à des doses entre 75 et 600 µg/jour. Le traitement a duré entre 1 et 5 ans et a été bien toléré.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)
Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
En cas de syndrome extrapyramidal induit par le neuroleptique, ne pas traiter par agoniste dopaminergique mais utiliser un anticholinergique.
+ Neuroleptiques antiémétiques
Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux
Associations déconseillés
+ Tetrabenazine
Antagonisme réciproque de lagoniste dopaminergique et des tetrabenazine.
+ Consommation dalcool
Majoration par lalcool de leffet sédatif de ces substances. Laltération de la vigilance peut rendre dangeureuse la conduite de véhicule et lutilisation de machine. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de lalcool
A prendre en compte
+ Autres médicaments sédatifs
Majoration de la dépression centrale. Laltération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et lutilisation de machines.
Les données chez lanimal montrent labsence de potentiel embryotoxique ou tératogène de NORPROLAC, mais lexpérience clinique chez la femme enceinte est limitée.
Chez les femmes souhaitant une grossesse, il est recommandé d'interrompre le traitement par NORPROLAC, sauf indication précise à la poursuite du traitement. L'interruption du traitement n'a pas entraîné d'augmentation de l'incidence des avortements.
En cas d'adénome hypophysaire chez une femme enceinte et si le traitement a été interrompu, une surveillance attentive de l'adénome tout au long de la grossesse est indispensable.
Allaitement
En raison de leffet inhibiteur du quinagolide sur la lactation, l'allaitement maternel est en général impossible. Si la lactation continue pendant le traitement, lallaitement nest pas recommandé car le passage de quinagolide dans le lait maternel nest pas connu.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients traités par NORPROLAC et présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil dapparition soudaine doivent être informés quils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une baisse de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou dautres personnes à un risque daccident grave ou de décès (par exemple lutilisation de machines) jusquà disparition de ces effets ou de la somnolence. Voir aussi rubrique 4.4.
Estimation de la fréquence: très fréquent: ≥ 10 % ; fréquent : ≥ 1 % - < 10 % ; peu fréquent : ≥ 0,1 % - < 1 % ; rare : ≥ 0,01 % - < 0,1 % ; très rare : < 0,01 % (données calculées sur la base des effets rapportés durant les essais cliniques).
Ces effets sont communs à tous les agonistes dopaminergiques.
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Base de données MedDRA des classes de systèmes dorganes |
Très fréquent (³1/10) |
Fréquent (³1/100, <1/10) |
Rare (³1/10 000, <1/1 000) |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
- |
anorexie |
- |
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Affections psychiatriques |
- |
Insomnie |
syndrome psychotique aigu réversible |
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Affections du système nerveux |
sensations vertigineuses, céphalées |
- |
somnolence |
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Affections vasculaires |
- |
hypotension orthostatique |
- |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
- |
congestion nasale |
- |
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Affections gastro-intestinales |
nausées, vomissements |
douleur abdominale, constipation, diarrhée |
- |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
- |
Faiblesse musculaire |
- |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
fatigue |
- |
- |
Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, laugmentation de la libido, lhypersexualité, les dépenses ou achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture (binge eating) et lalimentation compulsive, sont des troubles qui peuvent survenir chez des patients traités avec des agonistes dopaminergiques, dont le quinagolide (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Lhypotension orthostatique rapportée suite à lutilisation de NORPROLAC engendre rarement des syncopes.
Le risque de réactions dhypersensibilité ne peut pas être exclu.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr
Les données concernant le surdosage sont limitées.
Les troubles potentiels sont nausées, vomissements, céphalées, vertiges, somnolence, hypotension, hallucinations.
Le traitement de l'intoxication aiguë est symptomatique. Si justifié, lavage destomac ou utilisation de charbon.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur de la prolactine, code ATC : G02CB04
Le quinagolide est un agoniste dopaminergique D2 sélectif. II ne s'agit pas d'un dérivé de l'ergot de seigle.
Le quinagolide par son action dopaminergique, est un puissant inhibiteur de la sécrétion de prolactine, in vitro et in vivo.
Excepté son effet inhibiteur sur la sécrétion d'hormone de croissance, le quinagolide ne réduit pas la sécrétion des autres hormones antéhypophysaires.
La réduction de la sécrétion de prolactine apparait dans les 2 heures suivant lingestion, atteint un maximum dans les 4 à 6 heures et est maintenue pendant environ 24 heures. La durée est fonction de la dose.
Le quinagolide, en une prise par jour, est efficace, cliniquement, vis-à-vis des manifestations de lhyperprolactinémie.
En traitement prolongé, il peut réduire la taille ou limiter l'extension des adénomes à prolactine.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Il na pas été possible de réaliser détudes par voie intraveineuse : les données sur la biodisponibilité absolue, la clairance et le volume de distribution ne sont pas disponibles.
Absorption
Les concentrations maximum plasmatiques sont atteintes moins d'une heure après l'administration par voie orale. L'influence de la prise concomitante d'aliment sur l'absorption n'a pas été étudiée.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 90% et est non spécifique.
La demi-vie d'élimination est voisine de 11heures après administration unique de produit. Une demi-vie de 17 heures est observée à l'état d'équilibre.
Biotransformation
Le quinagolide et son analogue N-déséthylé sont en faible quantité dans le sang (environ 1/10ème de la radioactivité totale). Leurs dérivés sulfo- et glycuro-conjugués représentent les métabolites circulants majoritaires.
Elimination
Dans l'urine, les principaux métabolites sont les dérivés sulfo- et glycuroconjugués du quinagolide et de ses analogues N-déséthylé et N,N- bidéséthylé.
Dans les fèces, les formes non conjuguées de ces trois composés ont été retrouvées.
Populations spécifiques
La pharmacocinétique na pas été étudiée chez le patient âgé et chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique ou rénale.
5.3. Données de sécurité préclinique
NORPROLAC na pas montré dembryotoxicité ou de tératogénicité au cours des études chez lanimal. Une augmentation de la mortalité et une diminution de la prise de poids des rats nouveau-nés ont été observées suite au traitement maternel par Norprolac. Cela est probablement dû à une diminution de la production de lait maternel causée par une diminution de la concentration de prolactine.
Une diminution de la fertilité (taux de grossesse) a été observée chez les rats femelles et ceci a été relié à linhibition de la sécrétion de prolactine causée par le quinagolide. Comme la prolactine nest pas nécessaire à limplantation de lembryon humain, cette observation nest pas transposable directement à lhomme ; cependant, comme la fertilité humaine peut être réduite par une hyperprolactinémie, le traitement par le quinagolide peut restaurer la fertilité humaine en normalisant les taux de prolactine.
Le traitement chronique par Norprolac engendre une augmentation du nombre total de tumeurs mésodermiques de lutérus chez la souris femelle et des adénomes des cellules de Leydig chez les rats mâles. Ces néoplasmes sont spécifiques à chaque espèce et sont considérés comme liés à la régulation spécifique du système endocrinien chez les rongeurs, qui est différente de la régulation dans lespèce humaine. Ces observations ne sont pas applicables à lespèce humaine.
Silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hypromellose, amidon de maïs, cellulose microcristalline, lactose.
Sans objet.
5 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Le Norprolac doit être tenu hors de portée des enfants.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FERRING SAS
7, rue Jean-Baptiste Clément
94250 Gentilly
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 338 650-8: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.