RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 10/01/2014
GLOBULINES ANTILYMPHOCYTAIRES FRESENIUS 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Immunoglobuline de lapin anti-lymphocytes T humains .......................................................................... 20 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution à diluer pour perfusion.
4.1. Indications thérapeutiques
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius sont utilisées en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les indications suivantes:
· Prophylaxie du rejet aigu après transplantation allogénique d'organe solide.
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius sont indiquées en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs (par ex. glucocorticoïdes, antagonistes de la purine, inhibiteurs de la calcineurine ou inhibiteurs mTOR).
· Traitement du rejet résistant aux corticoïdes après transplantation allogénique d'organe solide.
Si l'effet thérapeutique du traitement par la méthyl-prednisolone se révèle insuffisant.
· Conditionnement avant la transplantation de CSH (Cellules Souches Hématopoïétiques).
Prévention de la maladie du greffon contre l'hôte après greffe allogénique de CSH. Ce médicament est indiqué notamment dans la greffe de cellules souches de donneurs volontaires non apparentés en association avec les traitements standards pour le traitement des troubles hématologiques malins.
4.2. Posologie et mode d'administration
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius ne doivent être prescrites que par un médecin ayant l'expérience des traitements immunosuppresseurs dans le cadre des transplantations d'organes, des thérapies immunosuppressives liées au conditionnement avant une greffe de cellules souches. Le traitement doit être initié et suivi exclusivement par des médecins qualifiés.
Dose recommandée
La dose de Globulines Antilymphocytaires Fresenius dépend de l'indication et elle est déterminée en fonction du poids corporel.
Prophylaxie du rejet chez les patients subissant une transplantation allogénique d'organe solide:
Traitement standard
La dose est de 2 à 5 mg/kg/jour de Globulines Antilymphocytaires Fresenius, les posologies les plus courantes allant de 3 à 4 mg/kg/jour. La durée d'administration varie en fonction de l'état du patient, du schéma de traitement et des médicaments concomitants, entre 5 et 21 jours, commençant le jour de la transplantation immédiatement après l'intervention.
Traitement du rejet résistant aux corticoïdes, après transplantation allogénique d'organe solide:
La dose standard est de 3 à 5 mg/kg/jour de Globulines Antilymphocytaires Fresenius.
Les posologies les plus fréquemment utilisées sont de 3 à 4 mg/kg/jour. La durée d'administration dépend de l'état de l'organe greffé et du schéma de traitement. Cette durée varie de 5 à 14 jours, selon le rétablissement fonctionnel du greffon, commençant le jour de l'échec du traitement par les stéroïdes.
Conditionnement avant la transplantation de cellules souches:
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius dans le cadre d'un conditionnement myéloablatif pour une allogreffe de CSH:
La dose standard est de 10 à 30 mg/kg/jour de Globulines Antilymphocytaires Fresenius, administrée généralement du jour -3 au jour -1, avant la transplantation de cellules souches.
Informations complémentaires concernant des populations particulières
Patients pédiatriques
Mêmes si les expériences chez les enfants (de 2 à 11 ans) ou les adolescents (de 12 à 17 ans) sont limitées, les études actuelles permettent de conclure qu'un ajustement de la posologie pour ce groupe d'âge n'est pas nécessaire.
Patients âgés
Même si les expériences chez les personnes âgées (≥ 65 ans) sont limitées, il n'y a pas de preuve permettant de conclure qu'un ajustement de la posologie pour ce groupe d'âge est nécessaire.
Mode d'administration
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius sont une solution concentrée hypotonique à perfuser de pH=3,7 ± 0,3. Elles ne sont pas prévues pour une injection directe. Elles doivent être diluées dans un volume de 250 à 500 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) avant l'administration intraveineuse au patient. Elles doivent être perfusées par voie intraveineuse pendant une durée d'au moins 4 heures (traitement standard), ou 0,5 à 2 heures (traitement par dose élevée unique et traitement par dose élevée unique suivi d'un traitement standard raccourci). La première administration doit être perfusée à une vitesse réduite, pendant les 30 premières minutes au moins. Au cours des trois premiers jours de traitement, une surveillance particulièrement étroite du patient par le personnel médical est nécessaire
Une surveillance étroite du patient doit être assurée, afin de déterminer d'éventuels symptômes d'anaphylaxie. En l'absence de signes de réactions anaphylactiques, la vitesse de perfusion peut être augmentée à la vitesse normale. En cas de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, le médecin responsable doit être prêt à traiter rapidement une complication de ce type et un traitement médical standard doit être mis en uvre.
En cas d'administration périphérique, il convient de choisir une veine de gros diamètre. Chez certains patients, on s'est rendu compte que l'application préalable d'hydrocorticoïdes et/ou d'antihistaminiques améliore la tolérance systémique et locale. L'administration via une veine périphérique peut entraîner une thrombophlébite. Le site d'injection doit répondre à des conditions d'hygiène strictes; il faut envisager de diminuer la vitesse de perfusion, voire de changer de site d'administration le cas échéant.
L'héparine sodique ne doit pas être ajoutée à la solution pour perfusion de Globulines.
Antilymphocytaires Fresenius ni administrée par la même voie.
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius ne doivent pas être utilisées si la solution n'est pas claire ou si elle est opalescente.
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius sont contre-indiquées:
Chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
Chez les patients présentant des infections bactériennes, virales, mycosiques ou parasitaires, non contrôlées thérapeutiquement.
Chez les patients présentant une thrombopénie marquée avec moins de 50.000 plaquettes/µl, en raison d'une éventuelle aggravation de la thrombopénie et du risque accru d'hémorragie qui en résulterait.
Chez les patients atteints de tumeurs malignes, sauf dans les cas où une greffe de cellules souches est effectuée dans le cadre du traitement.
Chez les patients immunodéprimés, l'administration de vaccins vivants atténués est contre-indiquée.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les patients recevant des Globulines Antilymphocytaires Fresenius doivent être pris en charge dans des sites équipés et dotés de ressources de laboratoire et médicales appropriées, afin de dispenser un traitement d'urgence en cas de nécessité. Le traitement doit être administré et suivi sous contrôle médical qualifié.
Réactions allergiques
Des réactions allergiques ont été rapportées dans le cadre de l'administration de Globulines.
Antilymphocytaires Fresenius.
Avant la première administration, il est recommandé de vérifier si le patient présente, à l'anamnèse, une prédisposition allergique aux protéines de lapin en particulier ou des prédispositions allergiques en général.
En cas de réexposition sous la forme de la poursuite d'un traitement par les Globulines Antilymphocytaires Fresenius ou par d'autres préparations à base d'immunoglobulines de lapin, le risque de développer une réaction anaphylactique est accru, en raison d'une sensibilisation possible lors du traitement précédent.
Thrombocytopénie sévère
Le traitement doit être interrompu ou arrêté chez les patients développant une thrombocytopénie sévère (moins de 50.000 plaquettes/µl), étant donné que les Globulines Antilymphocytaires Fresenius peuvent majorer la thrombocytopénie et accroître ainsi le risque d'hémorragie. Le personnel chargé de la surveillance clinique doit prendre des mesures appropriées pour la transfusion de thrombocytes dans le cadre d'un traitement d'urgence.
Troubles hépatiques
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius doivent être administrées avec une attention particulière chez les patients ayant une maladie hépatique, car les troubles de la coagulation peuvent s'aggraver. En conséquence, les thrombocytes et les paramètres de la coagulation doivent être surveillés attentivement.
Troubles cardiovasculaires
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius doivent être administrées avec une attention particulière chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires avérés ou suspectés. Le patient doit être surveillé pour les symptômes d'une hypotension ou d'une décompensation cardiaque (par ex. perte de conscience, faiblesse, vomissements, nausées). La perfusion doit être arrêtée ou ralentie en fonction de la sévérité des symptômes.
Infections
Comme avec tout traitement immunosuppresseur, il est nécessaire d'accorder une attention particulière à l'apparition éventuelle d'une infection bactérienne, virale, mycosique ou parasitaire. Le cas échéant, il faut instaurer un traitement approprié.
Vaccination
Pendant le traitement, les patients doivent être informés de l'éventuelle diminution de l'efficacité des vaccins inactivés.
Mise en garde concernant les agents transmissibles
Les mesures standard visant à prévenir les infections résultant de l'utilisation de médicaments préparés en utilisant des composants d'origine humaine comprennent la sélection des donneurs, les tests relatifs à des marqueurs spécifiques d'infection réalisés sur chaque don individuel et l'inclusion d'étapes de fabrication destinées à éliminer ou à inactiver les virus. Malgré cela, lors de l'administration de médicaments produits en utilisant des composants d'origine humaine, on ne peut pas totalement exclure la transmission de maladies infectieuses par des agents pathogènes. Ceci s'applique aussi aux virus inconnus ou émergent ou autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises pour les Globulines Antilymphocytaires Fresenius sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. Elles peuvent être d'efficacité limitée sur les virus non enveloppés tels que le VHA ou le parvovirus B19. Une infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (infection ftale) ou chez les personnes immunodéficientes ou ayant une érythropoïèse accrue (par ex. anémie hémolytique).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Associations à prendre en compte
+ Immunosuppresseurs
Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.
+ Vaccins vivants atténués
Risque de maladie généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets âgés déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. En particulier, utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).
Aucune donnée expérimentale ou clinique n'est disponible sur la sécurité d'emploi des immunoglobulines de lapin anti-lymphocytes T humains durant la grossesse ou l'allaitement. Les IgG humaines traversent la barrière placentaire. En conséquence, un traitement par immunoglobulines de lapin anti-lymphocytes T humains ne doit être envisagé qu'en cas de nécessité absolue pendant la grossesse et au cours de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Rien ne suggère que les immunoglobulines de lapin anti-lymphocytes T humains diminuent l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Les effets indésirables les plus couramment rapportés après l'administration de Globulines Antilymphocytaires Fresenius sont: fièvre, frissons, céphalées, nausées, vomissements, flush, diarrhées et tremblements, qui se produisent chez plus de 10 % des patients.
Réactions allergiques
Pendant et après l'administration des Globulines Antilymphocytaires Fresenius, les patients sont exposés au risque de développer des réactions allergiques. Les réactions allergiques fréquentes (≥ 1/100 à <1/10) sont: douleurs thoraciques, musculaires, respiration sifflante ou efflorescence cutanée. L'intensité de la réaction allergique est plus marquée pendant la première administration et s'atténue par la suite. Les interventions thérapeutiques, à l'exclusion des interventions symptomatiques, sont rarement nécessaires.
A la différence de la réaction allergique, on peut observer dans de très rares cas (< 1/10.000) une réaction anaphylactique, qui doit être identifiée et traitée immédiatement. Elle se manifeste généralement par les symptômes suivants: forte fièvre, éruption cutanée généralisée (érythème), dème, détresse respiratoire, stridor, chute de la pression sanguine et choc.
Concernant les réactions allergiques, le risque de choc anaphylactique existe surtout lors des trois premiers jours d'administration. Si la réaction anaphylactique reste d'intensité modérée, l'administration des Globulines Antilymphocytaires Fresenius peut être poursuivie, associée à un traitement adéquat (par ex. anti-histaminiques). En cas d'anaphylaxie manifeste et si le patient est considéré à risque, il est recommandé d'interrompre le traitement et d'instaurer un traitement du choc (voir rubrique 4.4).
Hypotension
Une hypotension modérée transitoire après l'administration d'une dose élevée unique de Globulines.
Antilymphocytaires Fresenius est très fréquente (≥ 1/10), et coïncide parfois avec une diminution de la pression pulmonaire bloquée. Cet effet peut régresser avec la diminution de la vitesse de perfusion. Chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou cardiaque, les symptômes peuvent devenir graves et nécessiter une diminution de la dose ou l'arrêt de la perfusion.
Autres réactions indésirables
De fortes fièvres (40°C et au dessus) et des frissons, sont effets peu fréquents (≥ 1/1.000 à < 1/100) et disparaissent en général au cours des premiers jours de traitement.
Troubles liés à l'immunosuppression ou à la transplantation d'organe
L'anémie est un effet indésirable transitoire fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) après une transplantation ou un rejet d'organe. L'utilisation des Globulines Antilymphocytaires Fresenius peut majorer l'anémie.
Les vertiges représentent un effet indésirable fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) pour cette catégorie de médicaments immunosuppresseurs, qui n'a cependant pas encore été observé à ce jour après l'administration des Globulines Antilymphocytaires Fresenius.
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius peuvent accroître le taux d'infections (effet fréquent, ≥ 1/100 à < 1/10), qui est déjà élevé par l'utilisation concomitante d'autres médicaments immunosuppresseurs.
La thrombocytopénie ou la granulocytopénie imposant l'arrêt du traitement est un effet peu fréquent (≥ 1/1.000 à < 1/100) à la dose recommandée. Bien que les Globulines Antilymphocytaires Fresenius puissent être administrées à des patients avec un faible taux de thrombocytes, des doses plus élevées peuvent majorer l'effet thrombocytopénique. Une hémolyse peut être observée moins fréquemment (rare, ≥ 1/10.000 à < 1/1.000).
Une maladie sérique après une transplantation d'organe peut être observée à un taux d'environ < 1 % si les Globulines Antilymphocytaires Fresenius sont administrées tous les jours pendant une durée supérieure à 5 jours. Si les symptômes sont modérés et transitoires, le traitement ne justifie aucune interruption. En revanche, il doit être arrêté si la maladie sérique est sévère. Aucune maladie sérique n'a été observée lors de l'administration d'une dose élevée unique (9 mg/kg). Des cas de maladie sérique chez moins de 5 % des patients traités avec des doses cumulées de 60 mg/kg ont été rapportés dans les 4 premières semaines suivant le conditionnement préalable à une greffe de cellules souches.
Il existe un effet dose-dépendant sur les paramètres de la coagulation. Cet effet limite rarement le traitement par les Globulines Antilymphocytaires Fresenius. Cependant, en cas de cirrhose du foie ou de maladies génétiques de la coagulation, ainsi qu'en cas de diminution des thrombocytes ou de transplantation du pancréas, la coagulation peut être altérée (très rare, <1/10.000). Seuls quelques cas de coagulation intra-vasculaire disséminée ont été rapportés (très rare <1/10.000).
Informations supplémentaires concernant des populations particulières
Patients pédiatriques
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius sont utilisées en fonction du poids corporel. L'expérience chez les enfants (de 2 à 11 ans) ou adolescents (de 12 à 17 ans) est limitée. Les études actuelles montrent que le profil de tolérance des patients pédiatriques ne diffère pas de celui des patients adultes.
Patients âgés
Les sujets âgés (≥65) peuvent être plus sensibles à l'immunosuppression globale, en raison de la probabilité de maladies chroniques de longue durée et des traitements impliqués. En outre, compte tenu de la diminution biologique des mécanismes de défense immunitaire, on suppose que les patients âgés présentent un risque supérieur de développer des infections. Toutefois, aucun rapport n'indique de problème particulier avec l'utilisation de Globulines Antilymphocytaires Fresenius dans ce groupe de population.
En ce qui concerne la sécurité liée aux agents transmissibles, voir la rubrique 4.4.
En cas de surdosage, il est recommandé d'instaurer un traitement immédiat avec antibiotiques à large spectre, antimycosiques et antiviraux. Le traitement par les Globulines Antilymphocytaires Fresenius doit être interrompu et tout autre traitement immunosuppresseur doit être ajusté selon l'hémogramme (surtout selon les taux de leucocytes et de lymphocytes). Il est nécessaire de surveiller le taux de plaquettes et d'entreprendre un traitement de substitution adéquat.
Deux cas de surdosage avec les Globulines Antilymphocytaires Fresenius ont été rapportés. Les deux patients ont récupéré sans séquelle, cependant l'un d'eux a nécessité un traitement de soutien. Un patient a subi une transplantation rénale et a reçu par erreur 30 mg/kg de poids corporel au lieu de 3 le jour 5, avec peu d'effets secondaires. L'autre patient a reçu par erreur 9 mg/kg de poids corporel pendant 10 jours (dose cumulée 90 mg/kg de poids corporel) pour la prévention du rejet après une transplantation rénale, sans avoir d'effets indésirables significatifs.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: IMMUNOSUPPRESSEUR SELECTIF, Code ATC: L04AA04.
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius sont des immunoglobulines polyclonales anti- lymphocytes T humains, obtenues à partir du sérum de lapins préalablement immunisés avec des cellules Jurkat, une lignée de cellules lymphoblastoïdes. Les anticorps de lapin ciblent les récepteurs des cellules T des cellules Jurkat et ont un effet similaire sur les lymphocytes.
L'analyse de sous-groupes de lymphocytes chez les patients ayant reçu des Globulines Antilymphocytaires Fresenius a montré une diminution des sous-groupes de lymphocytes portant des protéines de surface, qui sont exprimées par la lignée cellulaire Jurkat.
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius sont cytotoxiques contre les lymphocytes humains. Les données montrent que les lymphocytes activés sont plus sensibles.
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius n'ont pas activé les cellules T (via CD3) ou les lymphocytes, mais ont inhibé l'activation des cellules T par un anticorps anti-CD3.
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius ont réduit la migration des cellules de mélanome humain en se liant aux molécules d'adhésion.
Les propriétés anti-adhésives (activité anti-LFA-1 et anti-ICAM-1) pourraient expliquer pourquoi l'addition de Globulines Antilymphocytaires Fresenius a diminué la résistance vasculaire des vaisseaux rénaux, et a réduit la rétention des lymphocytes dans le rein, lorsque les reins de porc ont été perfusés avec des lymphocytes humains incubés avec ou sans Globulines Antilymphocytaires Fresenius.
Chez le singe cynomolgus, les Globulines Antilymphocytaires Fresenius ont eu un effet bénéfique sur l'ischémie / la lésion de re-perfusion en inhibant l'adhésion des lymphocytes et des neutrophiles.
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius ont prolongé la survie après une greffe cutanée chez le singe rhésus. L'immunosuppression a été évidente dans ce modèle et une leucopénie et lymphopénie ont été observées.
Chez les patients ayant subi une transplantation rénale et suivant un traitement standard, les numérations leucocytaires et plaquettaires ont diminué, puis se sont normalisées. Les taux de lymphocytes ont diminué initialement, et ont légèrement augmenté par la suite. Une diminution des taux de CD2, CD3, CD4 et CD8 a également été observée. Un retour aux valeurs normales a été observé pour CD8, mais non pour CD2, CD3 et CD4 dans les 20 premiers jours après l'opération.
L'effet du traitement standard par les Globulines Antilymphocytaires Fresenius sur les sous- populations de lymphocytes et une inversion persistante du ratio CD4/CD8 pendant une durée allant jusqu'à 66 mois a été rapportée chez les patients après transplantation rénale.
Après une seule dose élevée de 9 mg/kg de Globulines Antilymphocytaires Fresenius, le TNF-α et l'IL-10 ont augmenté, tandis que l'IL12p40 a légèrement diminué et l'IL-12p70 n'était pas stimulée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius sont administrées par voie intraveineuse et sont donc biodisponibles à 100 %. Elles subissent le métabolisme des protéines comme toute autre macroprotéine. On ne leur connaît pas de métabolites non physiologiques.
Leur demi-vie est approximativement de 14 jours (étudiée avec une posologie de 4 mg/kg/jour durant 7 jours) et varie de 4 à 45 jours, en fonction de la dose et de la durée d'administration.
Les données pharmacocinétiques ont été obtenues à partir des rubriques toxicocinétiques des études de toxicologie. Les Globulines Antilymphocytaires Fresenius sont absorbées rapidement et éliminées lentement. L'exposition systémique a été proportionnelle à tous les niveaux de dose, a augmenté dans le cas d'une administration répétée, sans différence entre les sexes. Aucune interaction médicamenteuse n'a été observée avec la prednisolone.
Les analyses de la littérature ont montré que les anticorps spécifiques des cellules T sont éliminés plus rapidement que les IgG de lapin totales.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les tests de toxicité aiguë ont été effectués chez le lapin et le singe rhésus.
Une administration intra-veineuse de 900 mg/kg n'a entraîné aucune manifestation pathologique, tant sur le plan clinique que sur la formule sanguine, chez le lapin.
Avec une dose de 100 mg/kg chez le singe rhésus, et seulement pendant les 3 premiers jours, il fut observé une légère inhibition de la motricité, une modification des granulocytes neutrophiles de l'hémogramme et une baisse temporaire des réticulocytes et des plaquettes.
La détermination de la toxicité subaiguë (chronique) a été étudiée sur le singe rhésus. Une administration intraveineuse de 300 mg/kg/jour aboutit à la mort de l'animal le 7ème jour, la mort survenant le 5ème jour pour une administration de 500 mg/kg/jour. La mort survient suite à un choc anaphylactique accompagné d'un collapsus circulatoire.
Une baisse du taux de lymphocytes a été observée pour toutes les doses étudiées, en comparaison au groupe témoin. Les données histologiques et autres paramètres hématologiques se situent cependant dans les valeurs normales.
Aucune activation des organes lymphoïdes n'a pu être mise en évidence expérimentalement chez l'animal.
Un éventuel effet des immunoglobulines de lapin anti-lymphocytes T humains sur le système nerveux central a pu être exclu par des essais chez le chat conscient. Les études chez le chat anesthésié n'ont pas mis en évidence d'effets secondaires sur le système cardiovasculaire.
Les résultats de 3 tests in vitro avec et sans activation métabolique n'ont pas montré d'effet mutagène des immunoglobulines de lapin anti-lymphocytes T humains.
Phosphate monosodique dihydraté, acide phosphorique et eau pour préparations injectables.
Les immunoglobulines de lapin anti-lymphocytes T humains ne doivent pas être diluées avec une solution glucosée, du sang, des dérivés sanguins et une solution contenant des lipides ou de l'héparine.
Les immunoglobulines de lapin anti-lymphocytes T humains ne doivent pas être mélangées dans le même flacon de perfusion avec un autre produit et doivent donc toujours être administrées par une ligne de perfusion séparée.
2 ans.
Produit après ouverture: une utilisation immédiate est recommandée.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température comprise entre 2°C à 8°C (au réfrigérateur) dans un endroit sec et à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 ml de solution en flacon (verre) muni de bouchon en caoutchouc. Boîte de 1.
2 ml de solution en flacon (verre) muni de bouchon en caoutchouc. Boîte de 10.
5 ml de solution en flacon (verre) muni de bouchon en caoutchouc. Boîte de 1.
5 ml de solution en flacon (verre) muni de bouchon en caoutchouc. Boîte de 10.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Ne pas utiliser de solutions présentant un aspect non homogène (particules) ou contenant un dépôt.
Les immunoglobulines de lapin anti-lymphocytes T humains doivent être diluées dans 250 à 500 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, puis administrées par voie intraveineuse sur une période d'au moins 4 heures. Le patient doit être étroitement surveillé par le personnel médical lors de la mise en route de la perfusion.
Lors d'une administration périphérique, une veine de gros calibre doit être utilisée. Il a été montré que la tolérance locale et générale est améliorée si des hydrocorticostéroïdes et/ou des antihistaminiques sont administrés avant la perfusion. En cas d'utilisation d'héparine standard, celle-ci ne doit pas être ajoutée directement dans la perfusion, ni administrée par la même voie veineuse, car l'acidité de la solution engendrerait une turbidité.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
am haag 6-7
82166 grafelfing
allemagne
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 560 884-1 ou 34009 560 884 1 6: 2 ml de solution en flacon (verre) muni de bouchon en caoutchouc - boîte de 1.
· 560 885-8 ou 34009 560 885 8 4: 2 ml de solution en flacon (verre) muni de bouchon en caoutchouc - boîte de 10.
· 560 886-4 ou 34009 560 886 4 5: 5 ml de solution en flacon (verre) muni de bouchon en caoutchouc - boîte de 1.
· 560 887-0 ou 34009 560 887 0 6: 5 ml de solution en flacon (verre) muni de bouchon en caoutchouc - boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Réservé à l'usage hospitalier.