RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/03/2014
FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Estradiol hémihydraté .................................................................................................................... 1,500 mg
Lévonorgestrel ............................................................................................................................... 0,525 mg
Pour un dispositif transdermique de 15 cm2.
Un dispositif transdermique délivre 50 microgrammes d'estradiol hémihydraté et 7 microgrammes de lévonorgestrel par 24 heures.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Dispositif transdermique.
Ce dispositif est constitué d'une matrice transdermique, de forme octogonale, transparente, souple, à bords arrondis, placée sur un support protecteur de taille supérieure et détachable.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement Hormonal Substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.
L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Pour usage transdermique.
FEMSEPTEVO doit être appliqué une fois par semaine, c'est-à-dire que le dispositif est remplacé tous les 7 jours.
FEMSEPTEVO est un THS combiné continu, sans aucune période d'arrêt de traitement: dès que la patiente retire un dispositif, elle doit immédiatement appliquer le suivant. Oublier de changer un patch à la date prévue peut augmenter la survenue de saignements intercurrents et de spottings.
Chez les femmes en aménorrhée et ne recevant aucun THS ou chez les femmes déjà traitées par un autre THS combiné continu, le traitement par FEMSEPTEVO peut être débuté à n'importe quel moment.
Par contre, les femmes sous THS séquentiel devront commencer le traitement par FEMSEPTEVO juste après la fin de leur hémorragie de privation.
Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible (voir rubrique 4.4.).
Mode d'administration
FEMSEPTEVO doit être appliqué sur une peau propre, sèche, saine (non irritée, ni écorchée), dépourvue de crème, lait ou produit huileux.
FEMSEPTEVO doit être appliqué à un endroit ne présentant pas de plis cutanés importants, par exemple les fesses ou les hanches, et qui ne soit pas le siège de frottements vestimentaires (éviter le tour de taille et les vêtements serrés qui peuvent détacher le dispositif transdermique).
FEMSEPTEVO ne doit pas être appliqué sur les seins ou à proximité de ceux -ci. Il est recommandé de ne pas l'appliquer deux fois de suite au même endroit. Un intervalle libre d'au moins une semaine doit être respecté entre les applications sur un même site.
Après ouverture du sachet, la moitié du feuillet de protection doit être détachée en prenant soin de ne pas poser les doigts sur la partie adhésive du dispositif transdermique qui doit être appliquée immédiatement sur la peau. Puis l'autre partie du feuillet de protection doit être détachée et une pression doit être fermement exercée sur le patch avec la paume de la main au moins 30 secondes en insistant sur les bords. La pression et la chaleur de la main sont indispensables pour assurer une adhésivité optimale du dispositif.
Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique.
Dans le cas où un dispositif transdermique se décollerait prématurément, c'est-à-dire avant le 7ème jour (du fait d'activité physique importante, d'hypersudation, de frottement anormal de vêtements), il doit être remplacé par un nouveau dispositif. Afin de faciliter une bonne observance du traitement, il est recommandé de changer le patch à la date initialement prévue et de reprendre le rythme de changement conformément au schéma initial.
Une fois appliqué, le dispositif transdermique doit être protégé par des vêtements pour éviter une exposition directe au soleil.
Le retrait du dispositif transdermique doit se faire doucement afin de ne pas irriter la peau. Si une partie de l'adhésif reste sur la peau, il est possible de l'enlever en frottant doucement avec une crème ou une lotion huileuse.
Après utilisation, FEMSEPTEVO doit être plié en deux (surface adhésive contre surface adhésive) avant d'être jeté.
· Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein ;
· Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple : cancer de lendomètre) ;
· Hémorragies génitales non diagnostiquées ;
· Hyperplasie endométriale non traitée ;
· Antécédent daccident thrombo-embolique veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ;
· Anomalies thrombophiliques connues (par exemple, déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4) ;
· Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (par exemple : angor, infarctus du myocarde) ;
· Affection hépatique aiguë ou antécédent daffection hépatique jusquà normalisation des tests hépatiques ;
· Hypersensibilité connue à lun des principes actifs ou à lun des excipients ;
· Porphyrie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Dans lindication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.
Les données concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause précoce sont limitées. Cependant, en raison du faible risque absolu chez les femmes jeunes, le rapport bénéfice/risque dans cette population peut être plus favorable que chez les femmes plus âgées.
Examen clinique et surveillance
Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable deffectuer un examen clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant compte des contre-indications et précautions demploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptés à chaque patiente.
Les femmes doivent être informées du type danomalies mammaires pouvant survenir sous traitement ; ces anomalies doivent être signalées au médecin traitant (voir paragraphe « cancer du sein » ci-dessous). Les examens, incluant les outils dimagerie appropriés (par exemple mammographie), doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.
Conditions nécessitant une surveillance
Si lune des affections suivantes survient, est survenue précédemment et/ou sest aggravée au cours dune grossesse ou dun précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent réapparaitre ou saggraver au cours du traitement par FEMSEPTEVO, en particulier :
· léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose ;
· facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous) ;
· facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple : 1er degré dhérédité pour le cancer du sein;
· hypertension artérielle;
· troubles hépatiques (par exemple : adénome hépatique) ;
· diabète avec ou sans atteinte vasculaire ;
· lithiase biliaire;
· migraines ou céphalées sévères ;
· lupus érythémateux disséminé ;
· antécédent dhyperplasie endométriale (voir ci-dessous) ;
· épilepsie ;
· asthme ;
· otosclérose.
Arrêt immédiat du traitement :
Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue dune contre-indication ou dans les cas suivants :
· ictère ou altération de la fonction hépatique ;
· augmentation significative de la pression artérielle ;
· céphalée de type migraine inhabituelle ;
· grossesse.
Hyperplasie endométriale et carcinome
· Chez les femmes ayant un utérus intact, le risque dhyperplasie et de carcinome endométrial est majoré lors de ladministration dstrogènes seuls pendant de longues périodes. La majoration rapportée du risque de cancer endométrial chez les utilisatrices dstrogènes seuls est 2 à 12 fois supérieure à celui des non-utilisatrices, en fonction de la durée du traitement et de la dose dstrogènes (voir rubrique 4.8). Après larrêt du traitement, ce risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.
· Lajout cyclique dun progestatif pendant au moins 12 jours par mois/cycle de 28 jours ou le traitement stro-progestatif combiné en continu chez les femmes non hystérectomisées prévient le risque excédentaire associé au THS à base dstrogènes seuls.
· Des métrorragies et des « spottings » peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après l'arrêt du traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin d'éliminer une pathologie maligne.
Cancer du sein
Les données globales suggèrent un risque majoré de cancer du sein chez les femmes prenant une combinaison estroprogestative, et potentiellement aussi chez celles prenant un THS par estrogènes seuls, ce risque dépendant de la durée de la prise du THS.
Lessai randomisé contrôlé versus placebo Women's Health Initiative Study (WHI) et les études épidémiologiques montrent une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes traitées par un THS estroprogestatif combiné, apparaissant au bout denviron 3 ans de traitement (voir rubrique 4.8).
L'augmentation du risque devient significative après quelques années d'utilisation. Le risque diminue dès l'arrêt du traitement pour disparaître progressivement en quelques années (au plus 5 ans).
Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité mammaire à la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.
Cancer ovarien
Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Lutilisation à long terme (au moins 5-10 ans) dun THS à base destrogènes seuls a été associée à un risque légèrement majoré de cancer ovarien (voir rubrique 4.8).
Des études, incluant létude WHI, suggèrent que lutilisation à long terme dun THS combiné peut conférer un risque similaire ou légèrement inférieur (voir rubrique 4.8).
Thromboembolie veineuse
Le THS est associé à un risque multiplié par 1,3 à 3 de développement dune thromboembolie veineuse (TEV), cest-à-dire de thrombose veineuse profonde ou dembolie pulmonaire. La probabilité de survenue dun tel événement est plus élevée au cours de la première année dutilisation du THS (voir rubrique 4.8).
Les patientes ayant un état thrombophilique connu ont un risque majoré de TEV, et les THS peuvent accroître ce risque. Ils sont donc contre-indiqués chez ces patientes (voir rubrique 4.3).
Les facteurs de risque de TEV globalement reconnus incluent lutilisation dstrogènes, lâge avancé, la chirurgie majeure, limmobilisation prolongée, lobésité (IMC > 30 kg/m2), la période de grossesse/postpartum, le lupus érythémateux disséminé (LED), et le cancer. Il nexiste pas de consensus concernant le rôle potentiel des varices dans la TEV.
Comme chez toutes les patientes postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir une TEV après la chirurgie. Si une immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie élective, larrêt provisoire du THS 4 à 6 semaines auparavant est recommandé. Le traitement ne doit pas être réintroduit avant que la patiente ait retrouvé toute sa mobilité.
Chez les femmes sans antécédent personnel de TEV, mais ayant un parent du premier degré avec un antécédent de thrombose à un âge jeune, un dépistage peut être proposé après une revue approfondie de ses limites (seules certaines anomalies thrombophiliques sont identifiées par dépistage).
En cas didentification danomalies thrombophiliques associées à une thrombose chez des membres de la famille ou considérées comme « sévères » (par exemple, déficit en antithrombine, en protéine S ou en protéine C ou une association danomalies), le THS est contre-indiqué.
Les femmes déjà sous traitement anticoagulant chronique doivent être soumises à une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque lié à lutilisation du THS.
Si une TEV se développe après linitiation du traitement, ce dernier devra être arrêté. Il devra être recommandé aux patientes de contacter immédiatement leur médecin en cas de suspicion de symptôme thromboembolique potentiel (notamment dème douloureux de la jambe, douleur subite dans la poitrine, dyspnée).
Maladie coronarienne
Il nexiste pas de données détudes contrôlées randomisées démontrant une protection contre linfarctus du myocarde des femmes avec ou sans coronaropathie existante ayant reçu un THS estroprogestatif ou à base dstrogènes seuls.
Le risque relatif de coronaropathie au cours de lutilisation de THS par combinaison estroprogestative est légèrement majoré. Le risque absolu initial de maladie coronarienne dépendant fortement de lâge, le nombre de cas supplémentaires dus à lutilisation combinée dun estrogène et dun progestatif est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais il augmente avec lâge.
Accident vasculaire cérébral ischémique
Le traitement estroprogestatif combiné et le traitement estrogénique seul sont associés à une augmentation du risque daccident vasculaire cérébral ischémique pouvant atteindre un facteur de 1,5. Le risque relatif névolue pas avec lâge ni avec le temps écoulé depuis la ménopause. Toutefois, le risque de base dAVC étant fortement âge-dépendant, le risque global dAVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec lâge (voir rubrique 4.8).
Autres précautions demploi
Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque doivent être étroitement surveillées.
Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal substitutif.
De rares cas d'augmentation importante du taux des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous estrogénothérapie.
Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurés par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesuré sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesuré par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant l'augmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques d'autres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchangées.D'autres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).
Le THS naméliore pas les fonctions cognitives. Certaines données indiquent une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu ou estrogénique seul après 65 ans.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut être augmenté par l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).
Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.
Les préparations à base de plante contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme des estrogènes et des progestatifs.
L'administration transcutanée évite l'effet de premier passage hépatique, par conséquent le métabolisme des estrogènes et des progestatifs administrés par cette voie peut être moins affecté par les inducteurs enzymatiques que par voie orale.
L'augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.
FEMSEPTEVO n'a pas d'indication au cours de la grossesse. La découverte d'une grossesse au cours du traitement par FEMSEPTEVO impose l'arrêt immédiat du traitement.
Des données cliniques sur un nombre important de grossesses exposées n'ont pas mis en évidence d'effet indésirable du lévonorgestrel sur le ftus.
A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou ftotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des doses thérapeutiques d'estrogènes et de progestatifs.
Ce médicament n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
FEMSEPTEVO n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 10%) sous traitement par FEMSEPTEVO au cours des essais cliniques ont été des réactions cutanées au niveau du site d'application, des tensions mammaires et des métrorragies ou spottings. Les réactions cutanées, pour la plupart d'intensité légère, disparaissent en général en deux à trois jours après le retrait du dispositif. Dans la majorité des cas, les tensions mammaires rapportées étaient d'intensité légère à modérée et tendaient à diminuer sous traitement avec le temps.
Les autres effets indésirables sont ceux habituellement observés avec les traitements par estrogènes et progestatifs.
Système Organe Classe |
Effets indésirables fréquents, |
Effets indésirables peu fréquents, |
Effets indésirables rares, |
Etat général |
Céphalées, |
Rétention hydrique /dème /augmentation ou perte de poids, fatigue, vertiges, crampes des membres inférieurs, migraine |
|
Gastro-intestinal |
Nausées, |
Ballonnements, crampes abdominales |
Lithiase biliaire, ictère cholestatique |
Cardio-vasculaire |
|
Hypertension artérielle |
|
Reproducteur |
Métrorragies, spottings |
Dysménorrhée, hyperplasie de lendomètre |
Augmentation de taille dun fibrome utérin |
Psychiatrique |
Augmentation ou |
|
Dépression |
Risque de cancer du sein
Une augmentation du risque de cancer du sein, pouvant aller jusquà un facteur 2, est observée chez les femmes prenant une association estro-progestative depuis plus de 5 ans.
Laugmentation du risque est nettement plus faible chez les utilisatrices destrogènes seuls comparativement aux utilisatrices dassociations estro-progestatives.
Le niveau de risque dépend de la durée dutilisation (voir rubrique 4.4).
Les résultats du plus grand essai randomisé contrôlé versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés.
Étude Million Women Study (MWS) : risque supplémentaire estimé de cancer du sein après 5 ans dutilisation
Plage dâge (ans)
|
Cas supplémentaires par 1000 non-utilisatrices de THS sur une période de 5 ans*2 |
Rapport de risque et IC à 95 % |
Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC à 95 %) |
Estrogènes seuls |
|||
50-65 |
9-12 |
1,2 |
1-2 (0-3) |
Association estroprogestative |
|||
50-65 |
9-12 |
1,7 |
6 (5-7) |
#Rapport de risque global. Ce rapport de risque nest pas constant, il augmente avec la durée dutilisation Remarque : lincidence de base du cancer du sein différant dun pays à lautre au sein de lUE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein variera de manière proportionnelle. |
Études WHI aux États-Unis : risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans dutilisation
Plage dâge (ans) |
Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans |
Rapport de risque et IC à 95 % |
Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95%) |
Estrogène CEE uniquement |
|||
50-79 |
21 |
0,8 (0,7 1,0) |
-4 (-6 0)*3 |
Estrogène et progestatif CEE+MPA |
|||
50-79 |
17 |
1,2 (1,0 1,5) |
+4 (0 9) |
Lorsque lanalyse était limitée aux femmes nayant pas utilisé de THS avant létude, il nétait pas observé daugmentation du risque au cours des 5 premières années de traitement : après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisatrices.
2 *Tiré des taux dincidence de base dans les pays développés
3 *Étude WHI chez des femmes hystérectomisées, nayant pas montré daugmentation du risque de cancer du sein
Risque de cancer de lendomètre
Femmes ménopausées non hystérectomisées
Le risque de cancer de lendomètre est denviron 5 pour 1 000 femmes non hystérectomisées nutilisant pas de THS.
Chez les femmes non hystérectomisées, lutilisation destrogènes seuls nest pas recommandée car elle augmente le risque de cancer de lendomètre (voir rubrique 4.4).
Selon la durée dutilisation destrogènes seuls et la dose destrogènes, laugmentation du risque de cancer de lendomètre dans les études épidémiologiques était comprise entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.
Lajout dun progestatif au traitement par un estrogène seul pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir cette augmentation du risque. Dans létude Million Women Study, lutilisation de cinq ans de THS combiné (séquentiel ou continu) na pas augmenté le risque de cancer de lendomètre (RR de 1,0 (0,8-1,2)).
Cancer ovarien
Lutilisation prolongée dun estrogène seul et dun traitement estroprogestatif combiné a été associée à une légère augmentation du risque de cancer de lovaire. Dans létude Million Women Study, lutilisation dun THS pendant 5 ans a conduit à 1 cas supplémentaire pour 2 500 utilisatrices.
Risque de maladie thromboembolique veineuse
Le THS est associé à un risque multiplié par 1,3 à 3 de développement dune maladie thrombo-embolique veineuse, cest-à-dire de thrombose veineuse profonde ou dembolie pulmonaire. La probabilité de survenue dun tel événement est plus élevée au cours de la première année dutilisation du THS (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés :
Études WHI : risque supplémentaire de maladie thrombo-embolique veineuse sur 5 ans dutilisation
Plage dâge (ans) |
Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans |
Rapport de risque et IC à 95 % |
Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS |
Estrogène oral seul*4 |
|||
50-59 |
7 |
1,2 (0,6-2,4) |
1 (-3-10) |
Association estroprogestative orale |
|||
50-59 |
4 |
2,3 (1,2-4,3) |
5 (1-13) |
Risque de maladie coronarienne
Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS estroprogestatif combiné au-delà de 60 ans (voir rubrique 4.4).
Risque daccident vasculaire cérébral ischémique
Lutilisation dun traitement oestrogénique seul et dun traitement estroprogestatif est associée à une augmentation pouvant aller jusquà un facteur 1,5 du risque relatif dAVC ischémique. Le risque daccident hémorragique nest pas augmenté lors de lutilisation dun THS.
Ce risque relatif ne dépendant pas de lâge ni de la durée dutilisation, mais le risque de base étant fortement âge-dépendant, le risque global dAVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec lâge, voir rubrique 4.4.
Études WHI combinées : risque supplémentaire dAVC ischémique*5 sur 5 ans dutilisation
Plage dâge (ans)
|
Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans |
Rapport de risque et IC à 95 %
|
Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans |
50-59 |
8 |
1,3 (1,1-1,6) |
3 (1-5) |
4 *Étude chez des femmes hystérectomisées
5*aucune distinction na été établie entre les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques.
Dautres effets indésirables ont été rapportés en association avec le traitement par strogènes/progestatifs :
· Affections biliaires ;
· Troubles cutanés et sous-cutanés : chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire ;
· Probable démence au-delà de 65 ans (voir rubrique 4.4).
Compte tenu des modalités d'administration, un surdosage important est peu probable.
Les effets d'un surdosage sont généralement une tension mammaire, un gonflement abdomino-pelvien, une anxiété, une irritabilité, des nausées et des vomissements.
En cas de surdosage, seul le retrait du dispositif transdermique est nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: PROGESTATIFS ET ESTROGENES EN ASSOCIATION, lévonorgestrel et estrogènes (Système génito-urinaire et hormones sexuelles)
Code ATC: G03FA11.
FEMSEPTEVO est une association combinée continue, d'estradiol hémihydraté et de lévonorgestrel.
Estradiol: le principe actif, le 17β-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain. Il remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la ménopause.
Lévonorgestrel: les estrogènes stimulent la croissance de l'endomètre et majorent le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre. L'association d'un progestatif chez les femmes non hysterectomisées réduit de façon importante le risque d'hyperplasie de l'endomètre induit par les estrogènes.
Information sur les études cliniques
Soulagement des symptômes liés au déficit estrogénique et saignements:
Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines de traitement par FEMSEPTEVO.
FEMSEPTEVO est un THS combiné continu dont l'objectif est d'éviter les hémorragies de privation associées à un THS cyclique ou séquentiel.
Une aménorrhée a été observée chez 59 à 68 % des femmes après 10 à 12 mois de traitement. Des saignements irréguliers et/ou des spottings sont survenus chez 28 à 39 % des femmes pendant les trois premiers mois de traitement et chez 37 % du 10ème au 12ème mois de traitement.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'administration par voie transdermique permet d'éviter l'effet de premier passage hépatique observé avec la voie orale. L'estradiol atteint la circulation sanguine sous forme inchangée et en quantité physiologique. Les concentrations thérapeutiques en estradiol sont comparables à celles observées en phase folliculaire.
Après application continue de FEMSEPTEVO, les concentrations plasmatiques maximales d'estradiol (Cmax) atteignent 82 pg/ml et la concentration plasmatique moyenne (Cmoy ) est d'environ 34 pg/ml. La concentration plasmatique minimale (Cmin) à la fin des 7jours d'application est de 27 pg/ml. Après retrait du dispositif transdermique, les concentrations d'estradiol reviennent à leur valeur initiale en 12 à 24 heures.
La concentration plasmatique maximale (Cmax) de lévonorgestrel est atteinte en 3 à 4 jours et elle est d'environ 113 pg/ml à l'état d'équilibre. La concentration plasmatique moyenne de lévonorgestrel (Cmoy ) au cours d'une période de 7 jours est d'environ 88 pg/ml et la concentration plasmatique minimale (Cmin) est de 72 pg/ml.
Après passage transcutané, le lévonorgestrel se lie aux protéines plasmatiques, à l'albumine (50 %) et à la « sex hormone-bindind globulin » (SHBG) (47,5 %). Le lévonorgestrel a une plus grande affinité pour la SHBG que les autres progestatifs habituellement utilisés.
5.3. Données de sécurité préclinique
Chez l'animal, l'estradiol possède des effets embryolétaux à des doses relativement faibles; des malformations de l'appareil urogénital et une féminisation de ftus mâles ont été observées. Le lévonorgestrel possède des effets embryolétaux chez l'animal, et à fortes doses, un effet virilisant sur les ftus femelles. Du fait de différences importantes entre les espèces animales et entre les animaux et les humains, la valeur prédictive des résultats précliniques est limitée pour le traitement des femmes avec des estrogènes.
Film protecteur: film en polyéthylène téréphtalate (PET).
Matrice adhésive: billes de copolymère styrène-isoprène-styrène, esters glycériniques d'acides résiniques totalement hydrogénés.
Support de protection: film de polyéthylène téréphtalate (PET) siliconé.
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Dispositif transdermique en sachet (Papier/PE/Aluminium/Copolymère d'éthylène), boîte de 4 ou 12 sachets.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE THERAMEX
6 AVENUE ALBERT II
ZONE F - BLOC B
98000 MONACO
MONACO
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
:.
· 367 594-5: dispositif transdermique en sachet (Papier/PE/Aluminium/Copolymère d'éthylène). Boîte de 4.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.