Résumé des Caractéristiques du Produit

La posologie doit être ajustée en fonction du degré de l'insuffisance rénale. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml/min, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire ; une surveillance clinique est cependant recommandée au cours de la première semaine suivant l'instauration du traitement. Chez les patients avec insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <20 ml/min), la posologie initiale recommandée est 10 mg/jour, indépendamment de la fréquence et de la durée de dialyse (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire, mais une surveillance clinique est recommandée lors de l'instauration du traitement.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de BETAXOLOL TEVA SANTE n'ont pas été établies pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4).

BETAXOLOL TEVA SANTE est déconseillé dans cette population de patients.

Mode d'administration

BETAXOLOL TEVA SANTE est un médicament exclusivement destiné à une administration par voie orale. Les comprimés peuvent être pris avec ou sans aliments.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisance cardiaque non contrôlée.

· Choc cardiogénique.

· Bloc A-V du deuxième et troisième degré (en l'absence de stimulateur cardiaque).

· Bradycardie sinusale sévère (<4550/battements/min).

· Angor de Prinzmetal (en monothérapie dans sa forme pure ; voir rubrique 4.4).

· Dysfonction sino-atriale (notamment bloc sino-atrial).

· Formes sévères du syndrome de Raynaud et troubles artériels périphériques.

· Phéochromocytome non traité.

· Hypotension.

· Acidose métabolique.

· Antécédents de choc anaphylactique.

· Forme sévère d'asthme bronchique et bronchopneumopathie chronique obstructive.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Il faut éviter un arrêt brusque du traitement chez les patients angoreux. Un arrêt brusque peut entraîner des troubles du rythme cardiaque, un infarctus du myocarde, ou une mort subite.

Précautions demploi

Arrêt du traitement

Il faut éviter un arrêt brusque du traitement, particulièrement chez les patients avec cardiopathie ischémique. La posologie doit être progressivement réduite sur une période d'une à deux semaines. Si nécessaire, un traitement de substitution doit être instauré simultanément afin d'éviter une aggravation de l'angor.

Asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive

Des bêta-bloquants ne peuvent être administrés qu'aux patients qui présentent des formes modérées de la maladie ; utiliser des bêta-bloquants sélectifs des récepteurs bêta-1 avec la posologie initiale la plus faible possible. Il est recommandé de procéder à des tests de la fonction pulmonaire avant l'instauration du traitement. Si une crise d'asthme survient en cours de traitement, des bronchodilatateurs sélectifs des récepteurs bêta-2 peuvent être utilisés. L'utilisation de BETAXOLOL TEVA SANTE est contre-indiquée chez les patients qui souffrent d'une forme sévère d'asthme bronchique et de bronchopneumopathie chronique obstructive (voir rubrique 4.3).

Insuffisance cardiaque

En cas de nécessité chez les patients avec insuffisance cardiaque contrôlée par un traitement, on peut administrer du bétaxolol en augmentant progressivement la posologie sous étroite surveillance médicale. Il faut commencer le traitement avec de très faibles doses.

Bradycardie

La posologie doit être diminuée si la fréquence cardiaque au repos du patient est inférieure à 50-55 par minute et si on observe des symptômes liés à une bradycardie. BETAXOLOL TEVA SANTE est contre-indiqué chez les patients qui présentent une bradycardie sévère (voir rubrique 4.3).

Bloc atrio-ventriculaire (A-V) du premier degré

Étant donné l'effet dromotrope négatif des bêta-bloquants, le bétaxolol doit être administré avec prudence chez les patients qui présentent un bloc A-V du premier degré. BETAXOLOL TEVA SANTE est contre-indiqué chez les patients qui présentent un bloc A-V du deuxième et troisième degré (en l'absence de stimulateur cardiaque ; voir rubrique 4.3).

Angor de Prinzmetal

Le nombre et la durée des crises d'angor chez les patients avec angor de Prinzmetal peuvent augmenter en cas d'administration de bêta-bloquants. Des bêta-bloquants cardiosélectifs peuvent être utilisés dans les formes légères et mixtes si un vasodilatateur est administré de manière concomitante.

Troubles artériels périphériques

Les bêta-bloquants peuvent induire une aggravation de cette affection chez les patients atteints d'artériopathie périphérique (phénomène ou maladie de Raynaud, artérite ou artériopathie chronique obstructive des membres inférieurs). BETAXOLOL TEVA SANTE est contre-indiqué chez les patients atteints de formes sévères du syndrome de Raynaud et de troubles artériels périphériques (voir rubrique 4.3).

Phéochromocytome

L'utilisation de bêta-bloquants dans le traitement d'une l'hypertension provoquée par un phéochromocytome traité nécessite une surveillance étroite de la pression sanguine. BETAXOLOL TEVA SANTE est contre-indiqué chez les patients qui présentent un phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique (<18 ans)

La sécurité et l'efficacité de BETAXOLOL TEVA SANTE n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans. BETAXOLOL TEVA SANTE est donc déconseillé pour cette population de patients (voir rubrique 4.2).

Patients âgés

Chez les patients âgés, le traitement doit être commencé à une posologie faible et sous surveillance étroite (voir rubrique 4.2).

Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux, la posologie doit être ajustée en fonction du taux sérique de la créatinine et de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2).

Patients diabétiques

Les patients doivent être informés qu'une surveillance de la glycémie est nécessaire au début du traitement. Les symptômes initiaux d'hypoglycémie peuvent être masqués, particulièrement la tachycardie, les palpitations et la sudation (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Psoriasis

L'effet des bêta-bloquants chez les patients atteints de psoriasis doit être soigneusement évalué parce que ces médicaments peuvent aggraver l'affection (voir rubrique 4.8).

Réactions d'hypersensibilité

Chez les patients prédisposés à des réactions anaphylactiques sévères de toute origine, en particulier à des produits de contraste contenant de l'iode ou à la floctafénine (voir rubrique 4.5) ou lors de traitement de désensibilisation, l'administration de bêta-bloquants peut entraîner une exacerbation des réactions allergiques et une résistance au traitement par l'adrénaline aux doses habituelles.

Anesthésie générale

Les bêta-bloquants vont entraîner une atténuation de la tachycardie réflexe et une augmentation du risque d'hypotension. La poursuite du traitement par bêta-bloquant diminue le risque d'arythmie, d'ischémie myocardique et de poussées hypertensives. Il convient de prévenir l'anesthésiste que le patient est traité par un bêta -bloquant.

Si l'arrêt du traitement est jugé nécessaire, une suspension de 48 heures est considérée comme suffisante pour permettre la réapparition de la sensibilité aux catécholamines.

Dans certains cas le traitement bêta -bloquant ne peut être interrompu:

· Chez les malades atteints d'insuffisance coronaire, il est souhaitable de poursuivre le traitement jusqu'à l'intervention, du fait risque lié à l'arrêt brutal des bêta-bloquants.

· En cas d'urgence ou d'impossibilité d'arrêt, le patient doit être protégé d'une prédominance vagale par une prémédication suffisante d'atropine renouvelée selon les besoins. L'anesthésie devra faire appel à des produits aussi peu dépresseurs myocardiques que possible et les pertes sanguines devront être compensées.

· Le risque anaphylactique devra être pris en compte.

Ophtalmologie

Les bêta-bloquants réduisent la pression intraoculaire et peuvent interférer avec les tests de dépistage du glaucome. L'ophtalmologue doit être informé que le patient prend du bétaxolol. Les patients qui reçoivent un traitement intraoculaire et aussi un traitement général avec des bêta-bloquants doivent être plus étroitement surveillés à cause de la possibilité d'un effet additif.

Hyperthyroïdie

Les bêta-bloquants peuvent masquer les signes cardiovasculaires d'hyperthyroïdie.

Sportifs

Les sportifs doit être informés que ce médicament peut provoquer une réponse positive aux tests antidopages.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Bépridil

Troubles de l'automatisme cardiaque (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-atriale et atrio-ventriculaire, et augmentation du risque de troubles du rythme ventriculaire (torsades de pointes) et d'insuffisance cardiaque.

+ Diltiazem

Troubles de l'automatisme cardiaque (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-atriale et atrio-ventriculaire, et insuffisance cardiaque.

+ Vérapamil

Troubles de l'automatisme cardiaque (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-atriale et atrio-ventriculaire, et insuffisance cardiaque.

Ces associations ne doivent être utilisées que sous étroite surveillance clinique et électrocardiographique, particulièrement chez les patients âgés ou au début du traitement.

Associations faisant lobjet de précautions demploi

+ Baclofène

Augmentation du risque d'hypotension, notamment orthostatique. La pression sanguine doit surveillée et si nécessaire, la posologie de l'antihypertenseur doit être ajustée.

+ Amiodarone

Troubles de la conduction et de l'automatisme cardiaques (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).

Surveillance clinique et électrocardiographique.

+ Antiarythmiques de classe I (à l'exception de la lidocaïne)

Troubles de la conduction, de l'automatisme et de la contractilité cardiaques (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance clinique et électrocardiographique.

+ Anesthésiques volatiles halogénés

Diminution des réactions cardiovasculaires de compensation par le bêta-bloquant. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levée par des bêta-agonistes pendant l'intervention. En règle générale, il ne faut pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, dans tous les cas, il faut éviter un arrêt brusque. L'anesthésiste doit être informé de l'existence de ce traitement.

+ Antihypertenseurs centraux

Augmentation importante de la pression sanguine en cas d'arrêt brusque du traitement avec l'antihypertenseur central. Il convient d'éviter un arrêt brusque du traitement avec l'antihypertenseur central. Surveillance clinique.

+ Insuline et sulfamides hypoglycémiants

Tous les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer certains symptômes d'hypoglycémie, notamment les palpitations et la tachycardie. Le patient doit en être informé, et il faut procéder à une surveillance plus fréquente de la glycémie, particulièrement en début de traitement.

+ Lidocaïne

Avec la lidocaïne par voie IV : augmentation du taux plasmatique de lidocaïne et possibilité d'augmentation du risque d'effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution de la clairance hépatique de la lidocaïne). Surveillance clinique, électrocardiographique et éventuellement du taux sanguin de lidocaïne pendant le traitement concomitant et après l'arrêt du bêta-bloquant. Si nécessaire, ajustement de la posologie de lidocaïne.

+ Propafénone

Troubles de la conduction, de l'automatisme et de la contractilité cardiaques (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance clinique et électrocardiographique.

+ Médicaments pouvant provoquer des torsades de pointes

Augmentation du risque d'arythmies ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et électrocardiographique.

Associations à prendre en compte

+ Alpha-bloquants à usage urologique (à l'exception de la doxazosine)

Augmentation de l'effet hypotenseur. Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

+ Alpha-bloquants antihypertenseurs

Augmentation de l'effet hypotenseur. Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

+ Doxazosine

Augmentation de l'effet hypotenseur. Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

+ Amifostine

Augmentation du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Antidépresseurs imipraminiques

Augmentation du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Neuroleptiques

Effet vasodilatateur et augmentation du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Diminution de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS et rétention sodée par les AINS pyrazolés).

+ Dihydropyridines

Hypotension, insuffisance cardiaque chez les patients avec insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effets inotropes négatifs additifs). Le bêta-bloquant peut également diminuer la réaction sympathique réflexe en cas de modifications hémodynamiques excessives.

+ Dipyridamole

Avec le dipyridamole par voie IV : augmentation de l'effet antihypertenseur.

+ Autres médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque (y compris particulièrement les antiarythmiques de classe Ia, d'autres bêta-bloquants, certains antiarythmiques de classe III, certains inhibiteurs calciques, les glycosides cardiaques, la pilocarpine, les inhibiteurs de la cholinestérase, etc.)

Risque de bradycardie excessive (effets additifs).

+ Pilocarpine

Risque de bradycardie excessive (effet bradycardique additif).

+ Nitrates et dérivés nitrés

Augmentation du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études sur l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes. À ce jour, aucun effet tératogène n'a été rapporté chez l'humain ; les résultats des études clinique contrôlées prospectives n'ont indiqué aucune malformation chez les nouveau-nés.

Certains bêta-bloquants réduisent la perfusion placentaire.

Chez le nouveau-né d'une mère traitée, l'activité bêta-bloquante persiste pendant plusieurs jours après la naissance. Il existe donc, pendant la période postnatale, une augmentation du risque de complications cardiaques et pulmonaires, ou d'hypoglycémie chez le nouveau-né. On a rapporté des cas de bradycardie, de détresse respiratoire et d'hypoglycémie.

L'apparition d'une insuffisance cardiaque avec des doses élevées, par diminution des réponses cardiovasculaires de compensation, nécessite une hospitalisation du nouveau-né dans une unité de soins intensifs (voir rubrique 4.9), et il convient d'éviter l'utilisation de solutions d'expansion volémique (risque d'dème pulmonaire aigu).

Dans les conditions normales d'utilisation et si nécessaire, ce médicament peut être prescrit pendant la grossesse. Si le traitement a été poursuivi jusqu'à l'accouchement, il est recommandé de procéder à une surveillance étroite des nouveau-nés (fréquence cardiaque, glycémie) pendant les trois à cinq premiers jours qui suivent la naissance.

Allaitement

Le bétaxolol est excrété dans le lait humain (voir rubrique 5.2). Le risque de bradycardie et d'hypoglycémie chez les bébés allaités n'a pas été évalué. Par précaution, il est donc recommandé de ne pas allaiter pendant le traitement.

Fécondité

Les études sur l'animal avec administration orale de bétaxolol n'ont pas révélé d'effets nocifs directs ou indirects sur la fécondité. On a cependant observé une augmentation des pertes post-implantation chez le rat et le lapin (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le bétaxolol n'a aucun effet ou a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il faut cependant tenir compte de la possibilité d'effets indésirables comme des vertiges ou de la fatigue pour la conduite d'un véhicule et l'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables indiqués ci-dessous sont définis comme suit :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1/1000 à <1/100)

Rare (≥1/10 000 à <1/1000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Très rare : hypoglycémie, hyperglycémie.

Affections psychiatriques :

Fréquent : asthénie, insomnie.

Rare : trouble dépressif.

Très rare : hallucinations, confusion, cauchemars.

Affections du système nerveux :

Fréquent : vertiges, céphalée.

Très rare : paresthésie distale.

Affections oculaires :

Très rare : trouble de la vision.

Affections cardiaques :

Fréquent : bradycardie, potentiellement sévère.

Rare : insuffisance cardiaque, chute de la pression sanguine, ralentissement de la conduction atrio-ventriculaire ou aggravation d'un bloc atrio-ventriculaire existant.

Affections vasculaires :

Fréquent : extrémités froides.

Rare : syndrome de Raynaud, aggravation d'une claudication intermittente existante.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Rare : bronchospasmes.

Affections gastro-intestinales :

Fréquent : gastralgie, diarrhée, nausée, vomissement.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Rare : divers types de réactions cutanées, notamment éruption de psoriasis ou aggravation du psoriasis (voir rubrique 4.4).

Affections des organes de reproduction et du sein :

Fréquent : impuissance.

Investigations :

Rare : une production d'anticorps antinucléaires a été observée ; dans des cas exceptionnels, elle s'accompagne de signes cliniques comme un lupus érythémateux disséminé, et disparaît avec l'arrêt du traitement.

4.9. Surdosage

Symptômes de surdosage

Les symptômes de surdosage sont une bradycardie, une hypotension, un bronchospasme et une insuffisance cardiaque aiguë.

Traitement du surdosage

En cas de bradycardie ou de diminution excessive de la pression sanguine, il convient d'administrer les médicaments suivants :

· atropine 12 mg IV

· glucagon 1 mg, à répéter si nécessaire

· en plus, si nécessaire, isoprénaline 25 μg par injection lente, ou dobutamine à la posologie de 2,510 μg/kg/min.

En cas d'insuffisance cardiaque chez un nouveau-né d'une mère traitée avec des bêta-bloquants, il convient d'administrer le traitement suivant :

· glucagon 0,3 mg/kg.

· admission dans une unité de soins intensifs néonataux.

· isoprénaline et dobutamine : traitement prolongé, généralement avec des doses élevées, et nécessitant une surveillance spécialisée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : bêta-bloquant, sélectif, code ATC : C07AB05

Le bétaxolol est un antagoniste des récepteurs adrénergiques bêta (bêta-bloquant). Ce médicament se caractérise par une longue durée d'action, une absence d'activité sympathomimétique intrinsèque, une faible activité de stabilisation de membrane et une faible liposolubilité. Le bétaxolol induit une réduction de la pression pariétale, une augmentation du temps de remplissage coronaire (prolongement diastolique) et une réduction de la consommation d'oxygène du myocarde. Ces effets sont liés à un léger effet inotrope et dromotrope négatif. Le bétaxolol diminue également les taux de rénine et d'aldostérone, et donc la résistance périphérique artérielle.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et distribution

Après administration orale, le bétaxolol est absorbé complètement et rapidement. La métabolisation lors du premier cycle hépatique est très faible. La biodisponibilité est élevée, d'environ 85 %, ce qui entraîne une faible variabilité intra et interindividuelle lors de traitement de longue durée. Le temps d'obtention du pic de concentration plasmatique (Tmax) du bétaxolol est d'environ 3 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 50 % ; le risque d'interactions médicamenteuses est donc limité.

Le volume de distribution est d'environ 6 l/kg.

Biotransformation

Le bétaxolol est principalement métabolisé en métabolites inactifs. Les métabolites actifs sont également cardiosélectifs.

Élimination

Seul 1015 % du médicament administré est excrété dans l'urine sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination est de 15 à 20 heures, ce qui permet une administration uniquotidienne du bétaxolol.

5.3. Données de sécurité préclinique

Une administration de longue durée à plusieurs espèces animales a montré que le bétaxolol est bien toléré et que la marge de sécurité thérapeutique est large.

Potentiel carcinogène/mutagène :

Les études précliniques n'ont pas décelé d'effets mutagènes ou carcinogènes du bétaxolol.

Reprotoxicité :

Les études sur l'animal n'ont décelé aucun effet tératogène du bétaxolol. On ne dispose pas de données pour l'espèce humaine. On n'a cependant décelé aucun signe d'effet tératogène potentiel du bétaxolol.

Les études de reproduction sur des rats mâles et femelles après administration orale aux posologies de 4, 32 ou 256 mg/kg/jour n'ont montré aucun effet négatif sur le fertilité ; on a cependant observé une augmentation des pertes post-implantation chez le rat et le lapin avec des posologies supérieures à respectivement 40 et 12 mg/kg/jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, glycolate d'amidon sodique, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose (E464), macrogol 400 et dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 30, 84, 90, 98 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).