RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/03/2014
NARATRIPTAN TEVA 2,5 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de naratriptan .............................................................................................................. 2,78 mg
Quantité correspondant à naratriptan ................................................................................................. 2,50 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Excipient : chaque comprimé pelliculé contient 147,41 mg de lactose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé.
Comprimés biconvexes, ronds, de couleur verte, gravés « NT 2.5 » sur une face et lisses sur l'autre face.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ou sans aura.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le comprimé de naratriptan doit être pris aussi précocement que possible après le début dune crise de céphalée migraineuse mais il est efficace lorsquil est pris à un stade ultérieur.
Le comprimé de naratriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.
Le comprimé de naratriptan doit être avalé entier avec de leau.
Adulte (de 18 à 65 ans)
La dose recommandée de naratriptan est de un comprimé à 2,5 mg.
Si les symptômes de la migraine réapparaissent après une amélioration initiale, un deuxième comprimé peut être pris, à condition de respecter un intervalle dau moins 4 heures entre les deux doses.
La dose totale ne doit pas dépasser 2 comprimés à 2,5 mg par 24 heures.
Si un patient nest pas soulagé après la première dose de naratriptan, une seconde dose ne doit pas être prise lors de la même crise car aucun avantage na été démontré. Le naratriptan pourra être utilisé pour les crises de migraine suivantes.
Adolescent (de 12 à 17 ans)
Dans un essai clinique réalisé chez ladolescent, une réponse très importante au placebo a été observée. Lefficacité du naratriptan dans cette population na pas été démontrée et son utilisation ne peut pas être recommandée.
Enfant (de moins de 12 ans)
Lutilisation de NARATRIPTAN TEVA chez les enfants de moins de 12 ans nest pas recommandée en absence de données sur lefficacité et la sécurité demploi.
Patient âgé (de plus de 65 ans)
La sécurité et lefficacité du naratriptan chez les personnes de plus de 65 ans nont pas été évaluées. Par conséquent, son utilisation chez cette catégorie de patients ne peut pas être recommandée.
Insuffisant rénal
La dose maximale journalière chez les patients ayant une insuffisance rénale légère ou modérée est de un comprimé à 2,5 mg. Lutilisation du naratriptan est contre-indiquée chez les patients atteints dinsuffisance rénale sévère (voir rubrique 5.2).
Insuffisant hépatique
La dose maximale journalière chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère ou modérée est de un comprimé à 2,5 mg. Lutilisation du naratriptan est contre-indiquée chez les patients atteints dinsuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 5.2).
· Hypersensibilité au naratriptan ou à l'un des excipients.
· Antécédents d'infarctus du myocarde, pathologie cardiaque ischémique, vasospasme coronarien, Angor de Prinzmetal, pathologie vasculaire périphérique, patients présentant des symptômes de pathologie cardiaque ischémique ou des signes compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique.
· Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
· Hypertension artérielle modérée ou sévère, hypertension bénigne non contrôlée.
· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 15 ml/min) ou insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh grade C).
· Administration concomitante au naratriptan, dergotamine, de dérivés de lergotamine (y compris le méthysergide), de tout autre triptan/agoniste des récepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5HT1).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le naratriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnostic certain de migraine.
Le naratriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.
Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue de certains événements vasculaires cérébraux (par exemple : AVC ou AIT).
La sécurité et lefficacité du naratriptan administré au cours de la phase daura, avant le début de la céphalée migraineuse, reste encore à établir.
Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5HT1, le naratriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant des thérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovasculaire préalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente lors de la prise dagonistes 5HT1.
Après administration, la prise de naratriptan peut être associée à des symptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensation doppression pouvant être intense et pouvant sétendre au niveau de la gorge (voir rubrique 4.8). Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre de doses supplémentaires de naratriptan et des explorations appropriées devront être réalisées.
Le naratriptan contient un composant sulfamide, aussi il existe un risque théorique de réaction dhypersensibilité chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux sulfamides.
La dose recommandée de naratriptan ne doit pas être dépassée.
Un syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troubles neuromusculaires) ont été rapportés lors de lutilisation concomitante dun traitement par triptans et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRSs) ou des inhibiteurs de la recapture sérotonine noradrénaline (IRSNs).
Si un traitement associant le naratriptan et les ISRS/IRSN savère nécessaire, une surveillance étroite du patient est conseillée, particulièrement lors de linstauration du traitement, lors de laugmentation de doses ou lors de lajout dun autre médicament sérotoninergique (voir rubrique 4.5).
La fréquence des effets indésirables peut être augmentée par lassociation de triptans à des préparations contenant du millepertuis (Hyperium perforatum).
L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter les céphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en cas de suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit être suspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause de) lutilisation régulière dun traitement antimigraineux.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les études cliniques nont pas montré d'interaction avec lalcool ou la nourriture.
Le naratriptan na pas inhibé les enzymes de la monoamine oxydase in vitro. De ce fait, in vivo, des études dinteraction avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase nont pas été réalisées.
Des études in vitro ont permis de conclure quune large variété disoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme limité du naratriptan. Cest pourquoi, des interactions médicamenteuses métaboliques significatives, impliquant les enzymes spécifiques du cytochrome P450 sont peu probables (voir rubrique 5.2).
Au cours des études cliniques, il na pas été mis en évidence dinteractions avec les bêta-bloquants, les antidépresseurs tricycliques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.
Les contraceptifs oraux diminuent la clairance totale du naratriptan de 30 % et la consommation de tabac augmente la clairance totale de 30%. Un ajustement des doses nest pas nécessaire.
Comme 60 % du naratriptan est éliminé au niveau du rein par sécrétion rénale active représentant environ 30 % de la clairance totale, des interactions peuvent être possibles avec dautres médicaments qui sont aussi sécrétés par le rein. Toutefois, compte tenu du profil de tolérance du naratriptan, linhibition de la sécrétion du naratriptan est probablement de faible importance, inversement la possibilité pour le naratriptan dinhiber la sécrétion rénale active dautres médicaments doit être prise en compte.
Il y a des données limitées sur les interactions avec lergotamine, les préparations contenant de lergotamine, la dihydroergotamine (DHE) ou le sumatriptan. Le risque accru de vasospasme coronarien est une possibilité théorique lors de la co-administration de ces produits et des agonistes des récepteurs 5HT1 (voir rubrique 4.3).
Un délai dau-moins 24 heures doit être respecté après administration de naratriptan, avant de donner un produit à base dergotamine ou tout autre triptan/agoniste des récepteurs 5HT1. Inversement, un délai dau-moins 24 heures doit être respecté après administration dun produit à base dergotamine, avant de donner du naratriptan.
Des cas des patients présentant des symptômes compatibles avec un syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troubles neuromusculaires) consécutifs à lassociation dinhibiteurs sélectifs de la serotonine (ISRS) ou dinhibiteurs de la recapture sérotonine noradrénaline (IRSNs) et des triptans ont été décrits (voir rubrique 4.4).
La sécurité de ce médicament chez la femme enceinte n'a pas été établie.
Les études expérimentales animales n'indiquent pas d'effets tératogènes directs. Cependant, des retards dossification du foetus et des effets possibles sur la viabilité de lembryon ont été observés chez le lapin.
Ladministration du naratriptan ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur aux risques possibles pour le foetus.
Chez la rate allaitante, le naratriptan et/ou ses métabolites apparentés sont excrétés dans le lait. Des effets transitoires sur le développement pré et post-natal de rats nouveau-nés ont été observés uniquement à des niveaux dexposition maternelle suffisamment supérieurs à lexposition maximale chez lhomme. Aucune étude na été conduite pour déterminer le taux de passage du naratriptan dans le lait de la femme allaitante. Il est recommandé afin de minimiser lexposition du nouveau-né déviter lallaitement maternel dans les 24 heures après le traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines na été réalisée.
En raison de la survenue dune somnolence ou dautres symptômes au cours dune crise de migraine, la prudence est recommandée aux patients effectuant des tâches nécessitant une certaine habileté (par exemple, conduite de véhicule ou utilisation de machines).
Certains symptômes rapportés comme événements indésirables peuvent faire partie de la crise de migraine.
Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant la classification suivante: fréquents (≥ 1/100 - < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1000 - < 1/100), rares (≥ 1/10 000 - < 1/1 000), très rares (< 1/10 000).
Système immunitaire
Rare : réactions anaphylactiques.
Système Nerveux
Fréquents : sensation de fourmillement, vertiges, étourdissements.
Ophtalmologiques
Peu fréquents : troubles visuels.
Système cardiaque
Peu fréquents : bradycardie, tachycardie, palpitations.
Rares : vasospasme des artères coronaires, angine de poitrine, infarctus du myocarde.
Système vasculaire
Très rare : ischémie vasculaire périphérique.
Système digestif
Fréquents : nausées, vomissements.
Rare : colite ischémique.
Peau et tissu sous-cutané
Rare : rash, urticaire, prurit, oedème facial.
Système musculo-squelettique et tissu conjonctif
Peu fréquents : sensations de lourdeur (habituellement transitoires, mais peuvent être intenses et intéresser nimporte quelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge).
Troubles généraux et anomalies au site dadministration
Fréquents : sensation de chaleur, de faiblesse/fatigue.
Peu fréquents : douleur, sensation de pression ou oppression (habituellement transitoires, mais peuvent être intenses et intéresser nimporte quelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge).
Examens complémentaires
Peu fréquents : augmentation de la pression artérielle systolique denviron 5 mmHg et diastolique denviron 3 mmHg sur une période allant jusquà 12 heures après ladministration.
Ladministration dune forte dose de 25 mg de naratriptan chez un sujet en bonne santé de sexe masculin a augmenté sa pression artérielle de 71 mmHg et a abouti à des effets indésirables incluant sensation de tête vide, tension dans le cou, fatigue et perte de coordination. La pression artérielle est revenue à son niveau initial 8 heures après ladministration sans autre intervention pharmacologique.
On ne connaît pas les effets de lhémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur les concentrations plasmatiques du naratriptan.
Traitement
En cas de surdosage avec le naratriptan, le patient doit être mis sous surveillance pendant au-moins 24 heures et un traitement symptomatique standard doit être administré comme nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agonistes sélectifs des récepteurs 5HT1, code ATC : N02CC02.
Le naratriptan est un agoniste sélectif des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine-1 (5HT1) qui sont impliqués dans la vasoconstriction. Le naratriptan a une grande affinité pour les récepteurs humains clonés 5HT1B et 5HT1D, on pense que le récepteur 5HT1B chez lhomme correspond au récepteur vasculaire 5HT1 impliqué dans la contraction des vaisseaux sanguins intracrâniens. Le naratriptan a peu ou pas deffet sur les autres sous-types de récepteurs 5HT (5HT2, 5HT3, 5HT4, et 5HT7).
Chez l'animal, le naratriptan est responsable d'une vasoconstriction de la circulation artérielle carotidienne. De plus, des études expérimentales chez l'animal suggèrent que le naratriptan inhibe l'activité du nerf trijumeau. Ces deux actions pourraient contribuer à l'action anti-migraineuse du naratriptan chez l'homme.
Dans les études cliniques, lefficacité débute 1 heure après l'administration et lefficacité maximale est atteinte en 4 heures. Lefficacité initiale du naratriptan 2,5 mg a été légèrement inférieure à celle du sumatriptan 100 mg. Cependant, lefficacité sur 24 heures a été similaire pour les 2 produits et la fréquence des événements indésirables dans les études cliniques a été légèrement inférieure avec le naratriptan 2,5 mg par rapport au sumatriptan 100 mg. Aucune étude comparant le naratriptan 2,5 mg au sumatriptan 50 mg na été réalisée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, le naratriptan est absorbé avec des concentrations plasmatiques maximales observées à 2-3 heures. Après administration dun comprimé à 2,5 mg de naratriptan, la Cmax est approximativement de 8,3 ng/ml (IC à 95 % : 6,5 à 10,5 ng/ml) chez la femme et de 5,4 ng/ml (IC à 95 % : 4,7 à 6,1 ng/ml) chez lhomme.
La biodisponibilité orale est de 74 % chez la femme et de 63 % chez lhomme sans différences defficacité ni de tolérance lors de lutilisation clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose selon le sexe nest pas nécessaire.
Le volume de distribution du naratriptan est de 170 l. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (29 %).
La demi-vie délimination moyenne (t½) est de 6 heures.
La clairance moyenne après administration intraveineuse est de 470 ml/min chez lhomme et de 380 ml/min chez la femme. La clairance rénale est identique chez lhomme et la femme (220 ml/min) et est supérieure au taux de filtration glomérulaire suggérant que le naratriptan est sécrété de façon active au niveau des tubules rénaux. Le naratriptan est principalement excrété dans lurine avec 50 % de la dose retrouvée sous forme inchangée et 30 % retrouvée sous forme de métabolites inactifs. In vitro, le naratriptan est métabolisé par une large variété disoenzymes du cytochrome P450. Par conséquent, des interactions médicamenteuses métaboliques significatives avec le naratriptan ne sont pas attendues (voir rubrique 4.5).
Le naratriptan ninhibe pas les enzymes du cytochrome P450. Lexistence ou non dun effet inducteur potentiel sur les isoenzymes humains du naratriptan nest pas connue, toutefois il na pas été montré quil produisait des modifications significatives de lexpression des isoformes hépatiques du cytochrome P450 chez le rat.
Populations particulières de patients
Patient âgé
Chez le sujet âgé en bonne santé (n = 12), la clairance est diminuée de 26 % et laire sous la courbe (ASC) augmentée de 30 %, comparativement à des sujets jeunes en bonne santé (n = 12) dans la même étude clinique (voir rubrique 4.2).
Sexe
LASC et la Cmax du naratriptan sont approximativement plus faibles (de 35 %) chez les sujets de sexe masculin que chez les sujets de sexe féminin, probablement du fait de lutilisation concomitante de contraceptifs oraux, toutefois sans différence defficacité ni de tolérance lors de lutilisation clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose en fonction du sexe nest pas nécessaire (voir rubrique 4.2).
Insuffisant rénal
Lexcrétion rénale est la principale voie délimination du naratriptan. Par conséquent, lexposition au naratriptan peut être augmentée chez les patients ayant une pathologie rénale. Lors dune étude réalisée chez des patients de sexe masculin et féminin insuffisants rénaux (clairance de la créatinine : 18 à 115 ml/min; n = 15) appariés avec des sujets sains (n = 8) de même sexe, âge et poids, les patients insuffisants rénaux ont présenté une augmentation denviron 80 % du t½ et une réduction denviron 50 % de la clairance (voir rubrique 4.2).
Insuffisant hépatique
Le foie joue un rôle moindre dans la clairance du naratriptan administré par voie orale. Lors dune étude réalisée chez des patients de sexe masculin et féminin insuffisants hépatiques (Child-Pugh grade A ou B, n = 8) appariés avec des sujets sains de même sexe, âge et poids, qui ont reçu du naratriptan par voie orale, les patients insuffisants hépatiques ont présenté une augmentation denviron 40 % de la t½ et une réduction denviron 30 % de la clairance (voir rubrique 4.2).
5.3. Données de sécurité préclinique
Au cours des études de toxicité en administration unique et réitérée, des effets précliniques ont été observés uniquement à des taux dexposition suffisamment élevés par rapport à lexposition maximale chez lhomme.
Une batterie standard de tests de génotoxicité na pas montré de potentiel génotoxique du naratriptan.
Aucune tumeur dont la découverte serait pertinente pour lutilisation en clinique na été trouvée lors des études de carcinogénicité chez la souris et le rat.
Lactose anhydre, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.
Pelliculage
Hypromellose, dioxyde de titane (E171), lactose monohydraté, macrogol 3350, triacétine, laque aluminique de jaune de quinoléine (E104), laque aluminique d'indigotine (E132), oxyde de fer jaune (E172).
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (OPA/aluminium/PVC-aluminium).
Boîtes de 2, 4, 6, 12 comprimés pelliculés
Présentations hospitalières de 18 ou de 50 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
110, esplanade du general de gaulle
92931 pariS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 386 137-5 ou 34009 386 137 5 9 : 2 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).
· 386 138-1 ou 34009 386 138 1 0 : 4 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).
· 386 139-8 ou 34009 386 139 8 8 : 6 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).
· 386 140-6 ou 34009 386 140 6 0 : 12 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).
· 572 967-4 ou 34009 572 967 4 2 : 18 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).
· 572 968-0 ou 34009 572 968 0 3 : 50 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.