RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 30/04/2014
qCe médicament fait lobjet dune surveillance supplémentaire qui permettra lidentification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
VOLUVEN, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorure de sodium ............................................................................................................................... 9 g
Pour 1000 ml.
Composition molaire:
Sodium: .................................................................................................................................... 154 mmol/l
Chlorures: .................................................................................................................................. 154 mmol/l
Osmolarité théorique: 308 mOsm/l
pH = 4.0 à 5,5
Taux de substitution molaire (TSM): 0,38 - 0,45
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Lutilisation des HEA doit être limitée à la phase initiale dexpansion volémique sur une durée maximale de 24h.
La posologie est fonction de l'importance de l'hypovolémie, de l'âge, du poids du malade ainsi que de l'état hémodynamique du patient.
La dose journalière maximale est de 30 ml/kg.
La dose efficace la plus faible doit être administrée. Le traitement devra être mis en place sous surveillance hémodynamique continue, afin darrêter la perfusion dès que lobjectif hémodynamique est atteint. La dose maximale recommandée ne doit pas être dépassée.
Population pédiatrique
Les données pédiatriques étant limitées, lutilisation de lhydroxyéthylamidon nest pas recommandée dans cette population.
Mode d'administration
Voie intraveineuse stricte, en perfusion.
La quantité et le débit de perfusion dépendent de l'intensité de la déperdition volumique et doivent être adaptés à l'état clinique et cardiovasculaire du patient.
Les 10-20 premiers ml de solution doivent être perfusés lentement en surveillant étroitement le patient afin de déceler le plus tôt possible toute réaction anaphylactoïde.
- Hypersensibilité au principe actif ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Sepsis
- Patients brûlés
- Insuffisance rénale ou thérapie dépuration extra-rénale
- Hémorragie intracrânienne ou cérébrale
- Patients de réanimation (admis en unités de soins intensifs)
- Surcharge hydrique
- dème pulmonaire
- Déshydratation
- Hypernatrémie sévère ou hyperchlorémie sévère
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance cardiaque congestive
- Coagulopathie sévère
- Transplantation dorganes
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'apparition de tout signe anormal, tels que frissons, urticaire, érythème, rougeur subite de la face et chute de la pression artérielle dans les premières minutes du traitement, doit faire arrêter immédiatement la perfusion.
Patients de chirurgie et patients atteints de traumatismes :
En labsence de données robustes de sécurité à long terme chez les patients subissant une chirurgie et les patients présentant un traumatisme, le bénéfice attendu de ce traitement doit être soigneusement évalué au regard des incertitudes sur la sécurité à long terme. Les autres alternatives thérapeutiques ou les autres traitements disponibles doivent être envisagés.
Lindication de remplissage vasculaire avec de lhydroxyéthylamidon doit être attentivement évaluée et une surveillance hémodynamique doit être mise en place pour contrôler le volume et la dose (voir rubrique 4.2).
Une surcharge volémique due à un surdosage ou une perfusion trop rapide doit toujours être évitée. La posologie doit être ajustée soigneusement, en particulier chez les patients ayant des problèmes pulmonaires ou cardiocirculatoires.
Les taux délectrolytes sériques, léquilibre hydrique et la fonction rénale doivent être étroitement surveillés.
Les médicaments contenant de lhydroxyéthylamidon sont contre-indiqués chez les patients ayant une insuffisance rénale ou sous épuration extra-rénale (voir rubrique 4.3). Lutilisation de lhydroxyéthylamidon doit être interrompue dès le premier signe datteinte rénale.
Une augmentation des recours à lépuration extra-rénale a été rapportée jusquà 90 jours après ladministration dhydroxyéthylamidon. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale pendant au moins 90 jours après administration dhydroxyéthylamidon.
Lorsque cette solution est administrée en urgence chez des malades dont on ne connaît pas le groupe sanguin, le prélèvement destiné à la détermination du groupe ainsi qu'à la détermination des agglutinines irrégulières doit être effectué au préalable (risque de faux positifs).
VOLUVEN solution pour perfusion a une teneur résiduelle en éthylène glycol de 48 mg/l, soit 1.44 mg/kg, ce qui correspond pour un patient de 75 kg à une exposition journalière de 108 mg aux doses thérapeutiques préconisées.
Une attention particulière est requise chez les patients insuffisants hépatiques et chez les patients présentant des troubles de la coagulation.
Une hémodilution sévère liée à de fortes doses de solutions dhydroxyéthylamidon doit être évitée lors du traitement des patients hypovolémiques.
En cas dadministration répétée, les paramètres de la coagulation devront être surveillés attentivement. Arrêter ladministration dhydroxyéthylamidon dès le premier signe de troubles de la coagulation.
Chez les patients subissant une chirurgie à cur ouvert avec dérivation cardiopulmonaire, lutilisation des solutions dhydroxyéthylamidon nest pas recommandée en raison du risque de saignement important.
La surveillance régulière de l'hémostase est impérative, avec une mesure du TCA et éventuellement du facteur VIIIc afin de dépister une maladie de Willebrand.
La surveillance sera renforcée chez les patients recevant un traitement pouvant retentir sur l'hémostase (AINS, anticoagulants, valproate de sodium,...) et chez les patients de groupe sanguin O (dont les valeurs du complexe VIII/vWF sont spontanément plus faibles que celles des sujets des autres groupes sanguins).
Une attention particulière ainsi qu'une éventuelle réduction de la dose sont requises chez les sujets âgés hypovolémiques (des cas d'insuffisance rénale aiguë ayant été observés en présence d'hydroxyéthylamidon).
Population pédiatrique
Les données pédiatriques étant limitées, lutilisation de lhydroxyéthylamidon nest pas recommandée dans cette population (voir rubrique 4.2).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales (lorsque cette solution est administrée en urgence chez des malades dont on ne connaît pas le groupe sanguin).
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène avec les amidons.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des réactions anaphylactoïdes sont connues avec les hydroxyéthylamidons en général. Ces réactions peuvent aller d'un simple érythème cutané jusqu'à l'apparition de désordres circulatoires, état de choc, bronchospasme et arrêt respiratoire et/ou cardiaque.
En cas de réaction d'intolérance, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement approprié sera administré aussitôt.
Des atteintes hépatiques et rénales ont été observées avec une fréquence inconnue (ne peut être estimées à partir des données disponibles).
Avec d'autres hydroxyéthylamidons, ont été observés:
· des troubles de l'hémostase à type de maladie de Willebrand (se traduisant par un allongement du TCA, du temps de saignement et une diminution des taux du complexe VIIIc/vWF);
· un dysfonctionnement hépatique en cas d'accumulation;
· une augmentation transitoire de l'amylasémie est habituelle, elle résulte de la formation d'un complexe entre l'hydroxyéthylamidon et l'amylase dont l'élimination est retardée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.
Un surdosage peut entraîner une surcharge du système cardio-vasculaire.
De plus, des doses supérieures à celles recommandées peuvent avoir une influence sur la coagulation ainsi que sur le taux de protéines plasmatiques.
Dans de tels cas, interrompre immédiatement la perfusion et, si nécessaire, administrer un diurétique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
SUBSTITUTS DU SANG ET FRACTIONS PROTEIQUES PLASMATIQUES AMIDON, Code ATC: B05AA07.
Il s'agit d'une solution colloïdale de remplissage vasculaire dont l'effet d'expansion du volume du sang circulant (volémie) est conditionné par la substitution molaire, le poids moléculaire moyen et la concentration, ainsi que la posologie et la vitesse de perfusion.
L'efficacité immédiate sur la volémie est au moins égale au volume perfusé (solution iso-oncotique) et persiste au moins 6 heures.
La perfusion de cette solution permet de maintenir le volume sanguin pendant une période de 6 heures.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 12 heures.
Aussi bien après l'administration d'une dose unique que de doses répétées, les concentrations sériques sont inférieures au seuil de détection après 24 heures.
Lors de l'administration d'une dose unique de 500 ml chez des sujets présentant une insuffisance rénale chronique faible à modérée, l'aire sous la courbe augmente d'un facteur de 1,7 chez les sujets présentant une ClCR < 50 ml/min par rapport à ceux chez qui elle est ≥ 50 ml/min.
Une altération de la fonction rénale a peu d'influence sur la demi-vie terminale et le pic de concentration de l'HEA. Pour des valeurs de ClCr ≥ 30 ml/min, 59 % du produit se retrouvent dans les urines, versus 51 % pour une ClCr comprise entre 15 et <30 ml/min.
5.3. Données de sécurité préclinique
Cette teneur correspond à environ 19 fois la dose sans effet toxique.
Toxicité subchronique:
La perfusion intraveineuse de 9 g/kg/jour de l'hydroxyéthylamidon contenu dans VOLUVEN, solution pour perfusion pendant 3 mois chez le Rat et le Chien n'a entraîné aucun signe de toxicité, à l'exception de celle associée à une surcharge métabolique du rein, du foie, du système réticulo-endothélial et d'autres tissus en relation avec le stockage et le catabolisme de l'HEA,.
Ces effets étaient liés à l'état non physiologique des animaux pendant l'étude.
La plus faible dose toxique d'hydroxyéthylamidon contenu dans VOLUVEN, solution pour perfusion est supérieure à 9 g/kg/jour, soit au moins cinq fois supérieure à la dose thérapeutique maximale utilisée chez l'homme.
Toxicité sur la reproduction:
Le type d'hydroxyéthylamidon contenu dans VOLUVEN, solution pour perfusion n'a aucun potentiel tératogène chez le Rat ou le Lapin. Des effets embryo-léthaux ont été observés chez le Lapin à la dose de 50 ml/kg/j.
Chez le Rat, des injections en bolus de cette dose pendant la gestation et l'allaitement ont entraîné une diminution du poids des petits et des retards de développement. Des signes de surcharge liquidienne ont été constatés chez les mères.
Aucune étude de fertilité n'a été réalisée chez des animaux directement exposés au produit.
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
Conditionnement en flacon (verre): 5 ans
Poche (Polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène): 3 ans.
Conditionnement en poche PVC (Perfuflex): 2 ans.
Conditionnement en poche (Polyester-polyèthylène copolymère -Polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène): 3 ans.
Après première ouverture, la solution doit être utilisée immédiatement.
Conditionnement en poche (Polypropylène/SIS -polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène): 2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conditionnement en flacon (verre) et poche (Polypropylène/Stylène-Ethylène-Butadiène):
Pas de précautions particulières de conservation.
Conditionnement en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/Stylène-Ethylène-Butadiène), en poche (PVC) (PERFUFLEX) et en en poche (Polypropylène/SIS -polypropylène/Stylène-Ethylène-Butadiène):
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
250 ml ou 500 ml en flacon (verre );
250 ml ou 500 ml en poche (Polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène) suremballée ou non;
250 ml en poche (Polyester - Polyéthylène Copolymère - Polypropylène/ Styrène-Ethylène-Butadiène) suremballée;
500 ml en poche (Polyester - Polyéthylène Copolymère - Polypropylène/ Styrène-Ethylène-Butadiène) suremballée;
250 ml en poche (Polyester - Polyéthylène Copolymère - Polypropylène/ Styrène-Ethylène-Butadiène) non suremballée:
500 ml en poche (Polyester - Polyéthylène Copolymère - Polypropylène/ Styrène-Ethylène-Butadiène) non suremballée;
250 ml en poche (PVC) de type Perfuflex, suremballée;
500 ml en poche (PVC) de type Perfuflex, suremballée;
250 ml en poche (Polypropylène/SIS -polypropylène/ Styrène-Ethylène-Butadiène) suremballée
500 ml en poche (Polypropylène/SIS -polypropylène/ Styrène-Ethylène-Butadiène) suremballée
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
5, place du Marivel
92316 Sevres Cedex
FRANCE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 355 603-4: 250 ml en flacon (verre).
· 355 604-0: 500 ml en flacon (verre).
· 355 605-7: 250 ml en poche (Polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène) suremballée.
· 355 606-3: 500 ml en poche (Polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène) suremballée.
· 355 608-6: 250 ml en poche (Polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène) non suremballée.
· 355 609-2: 500 ml en poche (Polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène) non suremballée.
· 356 294-5: 250 ml en poche (Polyester - Polyéthylène Copolymère- Polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène) suremballée.
· 356 296-8: 500 ml en poche (Polyester - Polyéthylène Copolymère- Polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène) suremballée.
· 356 298-0: 250 ml en poche (Polyester - Polyéthylène Copolymère- Polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène) non suremballée.
· 356 300-5: 500 ml en poche (Polyester - Polyéthylène Copolymère- Polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène) non suremballée.
· 356 736-8: 250 ml en poche (PVC) de type Perfuflex suremballée.
· 356 738-0: 500 ml en poche (PVC) de type Perfuflex suremballée.
· 367 403-5: 250 ml en poche (Polypropylène/SIS -polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène) suremballée.
· 367 404-1: 500 ml en poche (Polypropylène/SIS -polypropylène/Styrène-Ethylène-Butadiène) suremballée.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament non soumis à prescription.