RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 19/05/2014
PYRIDOSTIGMINE PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES 30 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Bromure de pyridostigmine ................................................................................................................ 30 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé.
Comprimé blanc, légèrement bombé.
4.1. Indications thérapeutiques
Il est indiqué pour le pré-traitement des intoxications aux neurotoxiques organophosphorés tels que le Soman.
4.2. Posologie et mode d'administration
Ce médicament est réservé à l'usage militaire et doit être pris uniquement sur ordre des autorités compétentes.
Ce médicament doit être pris dès que la possibilité d'un risque d'exposition aux neurotoxiques organophosphorés existe.
L'efficacité du traitement par la piyridostigmine sera d'autant plus importante qu'en cas d'exposition aux neurotoxiques organophosphorés, le traitement curatif constitué d'une association atropine-avizafone-pralidoxime (INEUROPE) sera commencé rapidement après l'exposition.
Posologie
1 comprimé sur ordre toutes les 8 heures. Quelques données sont disponibles jusqu'à 14 jours. Il n'existe pas de données de sécurité d'emploi au-delà.
Mode d'administration
Voie orale.
· Antécédents d'hypersensibilité à la pyridostigmine ou à l'un des constituants.
· Obstruction mécanique urinaire ou intestinale.
· En association au sultopride (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Ce médicament ne protège pas à lui seul contre les neurotoxiques organophosphorés. La meilleure protection contre les neurotoxiques reste les tenues de protection individuelle et le masque filtrant (ANP).
Il ne s'agit pas d'un traitement curatif contre les neurotoxiques; il s'agit d'un pré-traitement (bloquant les sites nerveux cholinestérasiques sur lesquels se fixent les organophosphorés) qui doit être débuté sur ordre des autorités compétentes (informées du risque potentiel) avant toute exposition aux neurotoxiques. Ce pré-traitement sera stoppé dès les premiers symptômes ou signes d'intoxication. Ce médicament ne doit pas être commencé après une intoxication aux neurotoxiques. En effet, dans ce cas, le médicament n'est alors plus efficace et risque même d'exacerber les effets du neurotoxique
Il convient de prendre en compte le risque lié à l'association d'un médicament à action atropinique (imipraminiques, neuroleptiques phénotiaziniques, antispasmodiques, certains antihistaminiques H1 ) chez un patient traité par anticholinestérasique. Outre la possible diminution de l'effet thérapeutique de ce dernier, l'interruption brutale du traitement atropinique expose au risque de dévoiler alors les effets muscariniques du parasympathicomimétique avec symptomatologie de type « crise cholinergique », pouvant se manifester notamment par des convulsions.
Précautions d'emploi
La prudence est recommandée en cas de:
· asthme,
· affection pulmonaire chronique,
· bradycardie,
· troubles du rythme cardiaque,
· reflux gastro-sophagien,
· hypertension et glaucome et/ou traitement par des médicaments β bloquants.
Prévenir immédiatement un médecin en cas de:
· difficultés respiratoires,
· perte de conscience,
· vertiges importants.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
De nombreux médicaments peuvent entraîner une bradycardie. C'est le cas notamment des antiarythmiques de classe Ia, des bêta-bloquants, de certains antiarythmiques de classe III, de certains antagonistes du calcium, des digitaliques, de la pilocarpine, des anticholinestérasiques.
+ Médicaments anticholinestérasiques
Il convient de prendre en compte l'association d'un médicament anticholinestérasique, donné dans une indication telle que la myasthénie ou l'atonie intestinale, à un autre anticholinestérasique donné dans la maladie d'Alzheimer, en raison d'un risque d'addition des effets indésirables de type cholinergique, notamment digestifs.
+ Médicaments atropiniques
Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuvent additionner leurs effets indésirables et entraîner une poussée aiguë de glaucome, une constipation, une sécheresse de la bouche, etc
Les divers médicaments atropiniques sont représentés par les antidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques, antiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiques atropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques (acepromazine, aceprometazine, alimemazine, amitriptyline, amoxapine, atropine, azatadine, azelastine, biperidene, brompheniramine, chlorpromazine, clidinium, clomipramine, clozapine, cyamemazine, cyclopentolate, cyproheptadine, desipramine, dexchlorpheniramine, diphenhydramine, dihexyverine, dimenhydrinate, diphenhydramine, disopyramide, dosulepine, doxepine, doxylamine, flavoxate, histapyrrodine, homatropine, hydroxyzine, imipramine, indoramine, ipratropium, isothipendyl, levomepromazine, maprotiline, metopimazine, mizolastine, niaprazine, nortriptyline, opipramol, oxatomide, oxitropium, oxomemazine, oxybutynine, perphenazine, pimethixene, piperazine, pipotiazine, pizotifene, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, scopolamine, solifenacine, tolterodine, trifluoperazine, trihexyphenidyle, trimipramine, triprolidine, tropatepine, tropicamide, trospium, viloxazine)
+ Sultopride
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque
Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradycardisants). Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride): antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), certains neuroleptiques (thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, cyamémazine, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol, véralipride), bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, luméfantrine méthadone, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, spiramycine IV, vincamine IV)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et électrocardiographique.
Associations à prendre en compte
+ Pilocarpine
Risque d'addition des effets indésirables cholinergiques, notamment digestifs.
+ Suxaméthonium
Risque d'allongement du bloc moteur, majoré en cas de déficit partiel en pseudocholinestérase.
Pour la pyridostigmine les données animales sont rassurantes. Pour le brome, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse et un effet ftotoxique a été mis en évidence sur plusieurs espèces animales.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif de la pyridostigmine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
Quelques cas de toxicité neurologique (hypotonie, difficultés de succion, sédation) ont été décrits, après administration pendant toute la grossesse, de médicaments contenant du brome: cet effet semble rare et réversible.
En l'absence d'alternative thérapeutique, l'utilisation du bromure de pyridostigmine est envisageable si besoin au cours de la grossesse, quel que soit le terme.
En raison de la présence de brome, notamment en cas d'administration en fin de grossesse, il convient d'exercer une surveillance du nouveau-né.
L'allaitement est possible lors d'un traitement par bromure de pyridostigmine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
· Effets muscariniques: crampes abdominales, diarrhées, vomissements, nausées, flatulence, hyper salivation, augmentation de sécrétions bronchiques et lacrymales, myosis, incontinence urinaire.
· Effets nicotiniques: crampes musculaires, fasciculations et contractions musculaires.
Ont aussi été rapportés: exceptionnellement malaise général avec angoisse et vertiges, céphalées, perte de conscience, difficulté respiratoire, troubles cardiaques, faiblesse, sécheresse de la peau.
En cas de surdosage en pyridostigmine chez un patient traité conjointement par des médicaments à action atropinique (imipraminiques, neuroleptiques, antispasmodiques, certains antihistaminiques...), les premiers effets indésirables, de nature muscarinique, peuvent être en théorie masqués par le médicament atropinique, dévoilant alors l'effet nicotinique de la pirydostigmine, représenté notamment par une fasciculation et une paralysie musculaire.
Symptomatologie
Sueurs, troubles digestifs (nausées, diarrhée, vomissements, crampes adbominales), hypersialorrhée, pâleur, pollakiurie, trouble de l'accommodation, myosis, bradycardie, syncopes, élévation de la pression artérielle, anxiété intense, agitation, confusion, hallucinations, fasciculation et paralysie musculaire, exceptionnellement malaise général et vertiges. Le surdosage peut provoquer une perturbation du bilan électrolytique et des concentrations sériques de bromure.
Dans le cas de surdosage sévère, il peut y avoir une fatigabilité musculaire importante qui touchant les muscles respiratoires peut entraîner une apnée voire une anoxie cérébrale.
Traitement
1. Arrêt immédiat de tout médicament anticholinestérasique.
2. Prise en charge en milieu spécialisé.
3. Lavage gastrique possible dans un délai court, moins d'une heure après la prise orale.
4. Maintient de la fonction respiratoire, éventuellement par intubation.
5. Sulfate d'atropine: 0.25 mg en intraveineux à renouveler éventuellement jusqu'à 1 ou 2 mg.
6. L'utilisation du réactivateur de cholinestérases (pralidoxime intraveineux) comme adjuvant de l'atropine peut être envisagée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
PARASYMPATHOMIMETIQUE ANTICHOLINESTERASIQUE, code ATC:N07AA02.
Il s'agit d'un parasympathomimétique inhibiteur de la cholinestérase.
Elle bloque l'enzyme de dégradation de l'acétylcholine et y évite ainsi la fixation des neurotoxiques organophosphorés sur cette enzyme.
Le délai d'action de la pyridostigmine est d'environ 2 heures et sa durée d'action de 3 à 4 heures.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Per os, la pyridostigmine est faiblement absorbée.
Elle est métabolisée en dérivés inactifs dont l'élimination se fait principalement par voie rénale. La demi-vie plasmatique est d'environ 2 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données relatives à la mutagenèse, la carcinogenèse et les effets sur la fertilité ne sont pas disponibles à ce jour.
Cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.
Sans objet.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Polyamide/PVC).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES
TSA 30004
45404 FLEURY LES AUBRAIS CEDEX
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 381 461-9 ou 34009 381 461 9 6: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Polyamide/PVC).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Ce médicament est réservé à l'usage militaire et doit être pris uniquement sur ordre des autorités compétentes.