RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 02/07/2014
MAGNEVIST 2 mmol/L, solution injectable en seringue préremplie (voie intra-articulaire)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Gadopentétate de diméglumine ....................................................................................... 2 mmol (ou 1,876 g)
Equivalent à gadolinium ...................................................................................................................... 0,32 g
Pour 1 L de solution.
Osmolalité à 37°C (Osm/kg H2O): 0,29
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable en seringue pré-remplie.
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Arthrographie en imagerie par résonance magnétique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Les règles usuelles de sécurité générale en matière d'imagerie par résonance magnétique (IRM) doivent être observées (exclusion des porteurs de stimulateurs cardiaques et d'implants ferromagnétiques).
Administrer la dose requise par injection intra-articulaire, sous de strictes conditions d'asepsie et conformément aux instructions du paragraphe 6.6 "Instructions pour l'utilisation et la manipulation". L'IRM post-contraste peut être débutée aussitôt après l'injection.
Les recommandations relatives à l'utilisation de MAGNEVIST 2 mmol/l s'appliquent à des champs compris entre 0,2 et 1,5 Tesla.
Le patient doit être en position allongée ou assise lors de l'injection intra-articulaire du produit de contraste, et il doit rester sous surveillance médicale pendant au moins 30 minutes après l'administration.
Adultes
En règle générale, l'administration d'un volume allant jusqu'à 20 ml (jusqu'à 50 ml pour le genou) de MAGNEVIST 2 mmol/l est suffisante pour permettre une opacification satisfaisante de toute articulation. Le volume injecté doit permettre une légère distension de la capsule articulaire.
Enfants
Ce produit n'a pas fait l'objet d'études chez l'enfant.
Antécédents d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des constituants de MAGNEVIST 2 mmol/l.
Contre-indications liées à la technique IRM.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
A administrer uniquement par voie articulaire.
Ne pas utiliser en intrathécal.
Quelle que soit la dose injectée, un risque d'hypersensibilité existe.
4.4.1 Mises en garde
Tous les produits de contraste pour IRM peuvent être à l'origine de réactions d'hypersensibilité mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ces réactions d'hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu'à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souvent imprévisibles.
Le risque de réaction majeure implique d'avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d'urgence.
Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d'une précédente administration d'un produit de contraste IRM à base de gadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de ré administration du même produit, ou éventuellement d'un autre, et sont donc considérés comme sujets à risque.
L'injection de MAGNEVIST 2 mmol/l doit être évitée dans les articulations infectées.
De strictes conditions d'asepsie s'imposent pour empêcher toute infection. L'injection doit se faire sous contrôle radioscopique afin d'assurer un positionnement convenable de L'aiguille et prévenir tout risque d'injection extra-capsulaire. Eviter toute pression excessive.
4.4.2 Précautions d'emploi
4.4.2.1. Hypersensibilité aux produits de contraste IRM
Avant l'examen:
· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.
Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réaction d'intolérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ils n'empêchent cependant pas la survenue d'un choc anaphylactique grave ou mortel.
Pendant la durée de l'examen, il convient d'assurer:
· une surveillance médicale
· le maintien d'une voie d'abord veineuse
Après l'examen:
· Après l'administration d'un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.
· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées (jusqu'à 7 jours) (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations à prendre en compte
+ Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine:
Ces médicaments entraînent une baisse de l'efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels. Le médecin doit en être informé avant l'injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.
Il n'existe aucune donnée clinique concernant l'exposition à MAGNEVIST 2 mmol/l au cours de la grossesse. La nécessité d'un examen doit être soigneusement pesée chez la femme enceinte.
Les études de toxicité sur la reproduction réalisées chez l'animal avec l'acide gadopentétique n'ont mis en évidence aucun potentiel tératogène ou embryotoxique après administration de MAGNEVIST 2 mmol/l durant la gestation.
Après administration intraveineuse chez la femme, de très petites quantités de gadopentétate de diméglumine passent dans le lait maternel. Une récente étude a montré que ces quantités pouvaient atteindre 0,04 % de La dose administrée. Selon l'expérience acquise à ce jour, il n'y a pas à redouter d'effet néfaste chez l'enfant allaité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non connu à ce jour. Toutefois, l'épanchement articulaire peut gêner la conduite de véhicules en raison de la limitation de la mobilité de l'articulation.
Les effets indésirables liés à l'utilisation de MAGNEVIST 2 mmol/L intra-articulaire sont généralement d'intensité légère à modérée.
Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l'administration de MAGNEVIST 2 mmol/L sont des réactions locales au site d'injection: douleur au site d'injection et une sensation de pression des articulations qui dépendent essentiellement des procédures d'injection locale.
Lors des réactions d'hypersensibilité, les effets les plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l'injection ou dans l'heure qui suit le début de l'injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l'injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.
Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d'apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d'un état de choc débutant et aller très rarement jusqu'au décès.
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à 1<1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à 1<1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
|
Système Organe Classe |
Fréquence: effet indésirable |
|
|
Affections du système nerveux |
Peu fréquent: céphalées, sensation vertigineuse |
|
|
Affections vasculaires |
Rare: réactions vaso-vagales |
|
|
Affections gastro-intestinales |
Peu fréquent: nausée, |
|
|
Affections du système immunitaire |
Rare: Hypersensibilité |
|
|
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Fréquent: douleur au point d'injection |
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres produits de contraste intra-articulaire. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d'un traitement avec MAGNEVIST 2 mmol/l intra-articulaire.
|
Système Organe Classe |
Effet indésirable |
|
|
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Arthralgie |
Aucun signe d'intoxication due à un surdosage n'a été observé ou rapporté à ce jour en pratique clinique avec MAGNEVIST 2 mmol/l.
Les résultats des études de toxicité aiguë menées avec des solutions de gadopentétate de diméglumine à des concentrations plus élevées laissent penser que le risque d'intoxication aiguë est fort peu probable après l'utilisation de MAGNEVIST 2 mmol/L en injection intra-articulaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: PRODUIT DE CONTRASTE POUR L'IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE, Code ATC: V08CA01.
MAGNEVIST 2 mmol/l est un produit de contraste paramagnétique destiné à l'imagerie par résonance magnétique. L'effet de renforcement du contraste est sous la dépendance du sel de di-N-méthylglucamine du gadopentétate de diméglumine, ce dernier étant le complexe de gadolinium de l'acide pentétique (acide diéthylènetriamine pentacétique, DTPA). Lors d'une imagerie par résonance magnétique du proton, si l'on recourt à une séquence appropriée (par exemple technique d'écho de spin pondérée en T1), le temps de relaxation spin-réseau des noyaux atomiques excités, raccourci par l'ion de gadolinium, entraîne un accroissement de l'intensité du signal et, par conséquent, un renforcement du contraste de l'image de certains tissus.
Le gadopentétate de diméglumine est un composé fortement paramagnétique, qui entraîne un net raccourcissement des temps de relaxation, même à faible concentration. L'efficacité paramagnétique, la «relaxivité», déterminée à partir de l'influence exercée sur le temps de relaxation spin-réseau du proton, est de 3,67 dans l'eau et d'environ 4,95 l/mmol/s dans le plasma et ne semble que faiblement influencée par l'intensité du champ magnétique.
La concentration de MAGNEVIST 2 mmol/L correspond au 250ème de celle utilisée pour l'administration intraveineuse. Elle est suffisamment efficace pour apporter une imagerie de qualité satisfaisante, même après dilution supplémentaire dans le liquide articulaire. Au cours de séquences pondérées en T1, si la cavité articulaire est remplie de liquide contenant du gadolinium, le signal du liquide est rehaussé et contraste nettement avec le signal faible ou intermédiaire des autres structures intra-articulaires, cartilage hyalin ou fibreux, ligaments, tendons et capsule articulaire.
Le DTPA forme, avec l'ion de gadolinium, un complexe de stabilité élevée in vivo, in vitro (LogK = 22-23). Le gadopentétate de diméglumine est un composé hautement hydrosoluble, extrêmement hydrophile, dont le cfficient de partage entre le n-butanol/eau est d'environ 0,0001 à pH 7,6. La substance ne présente qu'une faible liaison protéique, et pas d'interaction inhibitrice avec des enzymes. MAGNEVIST 2 mmol/L n'active pas le système du complément.
L'expérience clinique acquise laisse penser que MAGNEVIST 2 mmol/L ne perturbe pas les fonctions hépatiques, rénales et cardiovasculaires.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques du gadopentétate de diméglumine ont été étudiées après administration intraveineuse et orale de doses très supérieures à celles injectées par voie intra-articulaire.
Après administration intra-articulaire, le composé se répartit dans le liquide synovial et diffuse vers l'espace interstitiel. La captation cartilagineuse est marginale et totalement réversible.
Après distribution dans L'espace extracellulaire, essentiellement par diffusion, le gadopentétate de diméglumine est éliminé sous forme non métabolisée par filtration glomérulaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Toxicité systémique
Les résultats d'étude sur l'animal de toxicité systémique par administration intraveineuse quotidienne réitérée de doses largement supérieures à celles destinées à l'administration intra-articulaire ne font pas suspecter de risque toxique lors de l'administration intra-articulaire unique à visée diagnostique chez l'homme.
Potentiel génotoxique ou tumorigène
Les recherches sur l'animal d'un effet génotoxique (tests de mutation génique, chromosomique ou génomique) du gadopentétate de diméglumine n'ont révélé aucun potentiel mutagène.
Une étude du potentiel tumorigène du gadopentétate de diméglumine chez Le rat n'a mis en évidence aucune tumeur imputable au produit. Outre ce résultat, l'absence d'effets génotoxiques, les propriétés pharmacocinétiques, l'absence d'effets toxiques apparents sur des tissus à croissance rapide et l'administration clinique unique de MAGNEVIST 2 mmol/l permettent d'éliminer tout risque évident d'effet tumorigène chez l'homme.
Tolérance locale et potentiel de sensibilisation par contact
Les résultats des études sur l'animal de tolérance locale de MAGNEVIST 2 mmol/l, après administration intra-articulaire unique, ne laissent pas supposer qu'un quelconque effet indésirable local puisse être observé chez l'homme.
Les études animales de tolérance locale du gadopentétate de diméglumine, administré sous forme d'une injection sous-cutanée ou intramusculaire unique, ont montré de discrètes réactions d'intolérance locale pouvant survenir au niveau du site d'injection en cas d'injection non strictement intra-articulaire.
Les recherches d'un potentiel de sensibilisation par contact du gadopentétate de diméglumine chez l'animal ont été négatives.
Acide pentétique, méglumine, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 ml en seringue pré-remplie.
Corps de la seringue : verre de type I, incolore.
Bouchon du piston : caoutchouc chlorobutyl.
Capsule : caoutchouc chlorobutyl.
Connecteur Luer Lock : polycarbonate.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
La seringue stérile pré-remplie doit être extraite de la boîte et préparée pour l'injection immédiatement avant l'examen et le produit doit être injecté dans des conditions stériles. Toute solution de produit de contraste non utilisée lors d'un examen doit être éliminée.
Le mélange de MAGNEVIST 2 mmol/l, avant l'injection, avec un produit de contraste est déconseillé car il peut diminuer l'efficacité du MAGNEVIST 2 mmol/l.
La quantité minimale de produit de contraste iodé nécessaire au contrôle de La position de L'aiguille dans l'articulation, doit être injectée avant l'administration de MAGNEVIST 2 mmol/l.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
220 avenue de la recherche
59120 LOOS
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 362 487-6: 20 ml en seringue préremplie (verre). Boîte de 1.
· 564 973-9: 20 ml en seringue préremplie (verre). Boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.