RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 02/07/2014
NALADOR 500 microgrammes, lyophilisat pour usage parentéral
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sulprostone .................................................................................................................................. 0,500 mg
Pour une ampoule de lyophilisat.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Lyophilisat.
4.1. Indications thérapeutiques
· Hémorragie du post-partum par atonie utérine résistant à un traitement de première intention par locytocine.
4.2. Posologie et mode d'administration
Administration sous surveillance médicale constante dans un service spécialisé en gynéco-obstétrique muni dun équipement de réanimation et de monitorage permettant de traiter sans délai un éventuel accident.
NE PAS INJECTER EN BOLUS. La perfusion nécessite une étroite surveillance.
· Hémorragie du post-partum par atonie utérine :
Le traitement devra être débuté le plus tôt possible après élimination des autres causes dhémorragie du post-partum et après constatation de linefficacité de locytocine.
o Seringue électrique
En cas dutilisation par seringue électrique (ou pompe à perfusion), le contenu d'une ampoule de 500 µg de NALADOR doit être dissous dans 50 ml de solution isotonique de chlorure de sodium et perfusée par voie intraveineuse.
a) Débuter le traitement avec une vitesse de perfusion initiale de 10 ml/h.
b) Si l'effet thérapeutique est insuffisant, la dose pourra être augmentée jusqu'à un maximum de 50 ml/h.
c) Lorsque l'effet thérapeutique est atteint, la vitesse de perfusion doit être ramenée à un niveau dit d'entretien de10ml/h.
o Perfusion intraveineuse
En cas d'utilisation par perfusion intraveineuse, le contenu dune ampoule de 500 µg de NALADOR doit être dissous dans 500 ml de solution isotonique de chlorure de sodium.
a) Débuter le traitement avec une vitesse de perfusion initiale de 1,7 ml/min.
b) Si lhémorragie ne cesse pas ou ne diminue pas rapidement, la vitesse de perfusion pourra être augmentée jusquà un maximum de 8,3 ml/min.
c) Lorsque leffet thérapeutique est atteint, la vitesse de perfusion doit être ramenée à un niveau dit dentretien de 1,7 ml/min.
Ne pas injecter en bolus.
Mode dadministration |
SERINGUE ELECTRIQUE (ou pompe à perfusion) |
PERFUSION INTRAVEINEUSE |
||
Volume de perfusion |
500 µg de NALADOR dans 50 ml |
500 µg de NALADOR dans 500 ml |
||
Vitesse de perfusion |
ml/h |
µg/h |
ml/min |
µg/min |
initiale |
10 |
100 |
1,7 |
1,7 |
maximale |
50 |
500 |
8,3 |
8,3 |
entretien |
10 |
100 |
1,7 |
1,7 |
Dose totale maximale: 1 500 µg de NALADOR par 24 h (3 ampoules).
Si après 30 minutes de perfusion, aucune amélioration n'est constatée ou si la situation s'est aggravée, recourir à d'autres moyens thérapeutiques (embolisation, chirurgie).
· Interruption de grossesse pour motif médical au cours du deuxième trimestre de la grossesse, expulsion du contenu utérin :
o Seringue électrique
En cas dutilisation par seringue électrique (ou pompe à perfusion), le contenu d'une ampoule de 500 µg de NALADOR doit être dissous dans 50 ml de solution isotonique de chlorure de sodium et perfusée par voie intraveineuse.
a) Débuter le traitement avec une vitesse de perfusion initiale de 10 ml/h.
b) Si l'effet thérapeutique est insuffisant, la dose pourra être augmentée jusqu'à un maximum de 50 ml/h. Cette dose ne doit en aucun cas être dépassée sous peine daugmenter lapparition deffets indésirables.
o Perfusion intraveineuse
En cas d'utilisation par perfusion intraveineuse, le contenu dune ampoule de 500 µg de NALADOR doit être dissous dans 500 ml de solution isotonique de chlorure de sodium
a) Débuter le traitement avec une vitesse de perfusion initiale de 1,7 ml/min.
b) Si leffet thérapeutique est insuffisant, la dose pourra être augmentée jusquà un maximum de 8,3 ml/min. Cette dose ne doit en aucun cas être dépassée sous peine daugmenter lapparition deffets indésirables.
NALADOR ne doit pas être administré plus de 10 heures.
Ne pas injecter en bolus.
Mode dadministration |
SERINGUE ELECTRIQUE (ou pompe à perfusion) |
PERFUSION INTRAVEINEUSE |
||
Volume de perfusion |
500 µg de NALADOR dans 50 ml |
500 µg de NALADOR dans 500 ml |
||
Vitesse de perfusion |
ml/h |
µg/h |
ml/min |
µg/min |
initiale |
10 |
100 |
1,7 |
1,7 |
maximale |
50 |
500 |
8,3 |
8,3 |
Dose totale maximale: 1500 µg de NALADOR par 24 heures (3 ampoules).
Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, le schéma posologique pourra être répété 12 à 24 heures après la fin de ladministration.
· antécédents et affections cardio-vasculaires (particulièrement des vaisseaux coronariens) : angine de poitrine, syndrome ou maladie de Raynaud, troubles du rythme, insuffisance cardiaque, hypertension artérielle sévère,
· antécédents thrombo-emboliques (embolie pulmonaire, phlébite),
· lésions cardiaques préexistantes (même en labsence de signes de décompensation),
· bronchite asthmatiforme aiguë ou antécédents dasthme sévère, bronchite spastique,
· troubles graves de la fonction hépatique ou rénale,
· diabète décompensé,
· antécédents comitiaux,
· glaucome,
· thyréotoxicose,
· infections gynécologiques aiguës,
· colite ulcéreuse, ulcère gastrique aigu,
· thalassémie, drépanocytose,
· autres pathologies graves,
· femme en fin de grossesse, si lenfant est viable, en raison du risque de souffrance ftale (voir rubrique 4.6),
· en association avec la méthylergométrine,
· hypersensibilité au sulprostone ou à lun des excipients.
Dans lindication hémorragie du post-partum par atonie utérine :
Dans le cas où le risque vital maternel peut être mis en jeu, les contre-indications habituelles deviennent relatives.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
NALADOR doit être utilisé en perfusion IV exclusivement.
Ne pas injecter en bolus (lélévation rapide de la concentration plasmatique peut provoquer une augmentation critique de la pression de la circulation pulmonaire).
Laugmentation des doses naugmente pas lefficacité thérapeutique, mais conduit à plus deffets indésirables.
La voie IV permet un meilleur contrôle posologique et présente lavantage dune voie veineuse immédiatement accessible.
Eviter une pénétration intra-artérielle (risque dartérite locale pouvant entrainer une nécrose).
NALADOR ne doit pas être administré par injection locale au niveau du col utérin ou du myomètre. En effet, en fonction de la localisation, une injection au niveau du col utérin ou du myomètre peut entrainer une augmentation rapide et non souhaitée de la concentration plasmatique de sulprostone ou former un dépôt, pouvant potentiellement prolonger leffet du médicament et induire des effets indésirables, en particulier si une perfusion IV de NALADOR est associée.
Accidents cardio-vasculaires :
· Accidents : quelques cas daccidents cardio-vasculaires graves parfois mortels (infarctus du myocarde, arythmie cardiaque mettant en jeu le pronostic vital, choc et arrêt cardiaque) ont été rapportés. Ils sont liés à la survenue de spasmes des coronaires.
· Conditions de survenue : ces accidents ont le plus souvent été rapportés chez des femmes de plus de trente ans et/ou fumant plus de 10 cigarettes par jour, après administration de sulprostone à partir de doses de 250 µg.
Ces spasmes sont favorisés par le tabagisme chronique et la consommation récente de tabac.
· Conduite à tenir : en cas de suspicion de spasme coronarien (douleur thoracique, troubles du rythme, hypotension artérielle importante, collapsus cardio-vasculaire, perte de connaissance), un ECG doit être effectué immédiatement. En cas de confirmation électrocardiographique du diagnostic de spasme coronarien, il convient dutiliser, dans les meilleurs délais, des dérivés nitrés ou antagonistes du calcium injectables, ce type daccidents ne relevant pas dun traitement antithrombotique.
· Prévention : pour réduire la survenue daccidents cardio-vasculaires, il convient de respecter scrupuleusement les contre-indications (voir rubrique 4.3).
Demander impérativement aux patientes de sabstenir de fumer pendant les jours précédents ladministration de sulprostone.
Outre le tabagisme et lâge des patientes : prendre en compte les autres facteurs de risques cardio-vasculaires (hyperlipidémie, diabète avec complication vasculaire, hérédité).
Des bronchoconstrictions peuvent survenir chez des patientes prédisposées. Comme avec les prostaglandines naturelles, des augmentations de la pression de la circulation pulmonaire (pouvant aller jusquà un dème pulmonaire) peuvent survenir.
Un dérèglement transitoire de léquilibre hydroélectrolytique résultant dun effet réversible sur la fonction rénale (excrétion des électrolytes) peut survenir.
La sensibilité du myomètre aux prostaglandines augmente pendant la grossesse ; des ruptures utérines ont été rapportées.
Administration sous surveillance médicale constante dans un service spécialisé en gynéco-obstétrique muni dun équipement de réanimation et de monitorage permettant de traiter sans délai un éventuel accident.
Du fait du risque de bradycardie et de chute de la pression artérielle, contrôler impérativement fréquemment les fonctions respiratoires et circulatoires pendant ladministration et dans les heures qui suivent.
Toujours procéder à une vérification de la vacuité utérine même si lavortement semble complet.
Dans la mesure où une hémorragie du post-partum par atonie utérine peut représenter une menace du pronostic vital il y a lieu dévaluer soigneusement, au cas par cas, le rapport bénéfice/risque de ladministration de sulprostone.
Si lhémorragie utérine ne peut être maîtrisée par ce traitement, dautres mesures thérapeutiques doivent être prises et le diagnostic éventuellement reconsidéré.
Tout traitement entrepris par NALADOR doit sachever par une interruption de grossesse, en raison deffets secondaires possibles sur le ftus (voir rubrique 4.6).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Ne pas utiliser simultanément des antalgiques du groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens qui pourraient diminuer lefficacité du sulprostone et augmenter les effets indésirables.
Tout comme locytocine, le sulprostone provoque des contractions utérines.
Locytocine ne doit pas être administrée simultanément à NALADOR car cela peut entrainer une surstimulation en labsence de vacuité utérine. Dans lindication « hémorragie du post-partum par atonie utérine », locytocine puis NALADOR peuvent être utilisés successivement.
Lutilisation de prostaglandines par voie locale, avant ou pendant le traitement par NALADOR na pas été étudiée en clinique. Ladministration préalable ou concomitante dune autre prostaglandine avec NALADOR nest pas recommandée. En effet, il existe un possible effet additif des deux médicaments (de magnitude inconnue), avec comme conséquence le risque de survenue deffets indésirables graves.
Dans les études animales portant sur le potentiel embryotoxique, des effets embryolétaux et tératogènes ont été observés après administration de doses materno-toxiques.
Par conséquent, une fois le traitement par NALADOR entrepris pour l'induction d'un avortement, l'interruption de grossesse doit être vérifiée, en raison d'effets secondaires possibles sur le ftus.
Toujours procéder à une vérification de la vacuité utérine même si l'avortement semble complet.
NALADOR ne doit pas être utilisé pour induire un accouchement normal, le taux de mortalité néonatale augmentant après administration de ce médicament.
Il n'y a pas de donnée de passage dans le lait. Compte tenu de la demi-vie d'élimination de la sulprostone, l'allaitement est possible 2 à 3 heures après la fin de la perfusion.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Classe de systèmes dorganes |
Très fréquent ≥ 1/10 |
Fréquent ≥ 1/100, < 1/10 |
Peu fréquent ≥ 1/1000, < 1/100 |
Rare ≥ 1/10000, < 1/1000 |
Très rare < 1/10000 |
Affections du système nerveux |
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Somnolences, céphalées |
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Affections cardiaques |
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Bradycardie |
Spasmes coronariens, ischémie myocardique |
Affections vasculaires |
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Baisse de la pression artérielle |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
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dème pulmonaire, augmentation de la pression artérielle pulmonaire, bronchocons-triction |
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Affections gastro-intestinales |
Nausées, |
Spasmes gastriques (épigastriques et mésogastriques), diarrhées |
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Affections du rein et des voies urinaires |
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Dérèglement transitoire de léquilibre hydro électrolytique (excrétion des électrolytes) |
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales |
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Rupture utérine |
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Troubles généraux et anomalies au site dadministration |
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Fièvre, |
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Le terme MedDRA le plus approprié pour décrire chaque réaction et ses synonymes ainsi que les affections liées est utilisé.
· bronchoconstriction
· bradycardie
· diminution de la pression artérielle
· ischémie du myocarde
· cyanose ou dyspnée (signes possible dun début dun dème pulmonaire)
· hypertonie de lutérus
Conduite à tenir :
Si nécessaire, prise en charge en soins intensifs médicaux lors de la survenue de bronchoconstriction, bradycardie, diminution de la pression artérielle, ou signes dun début ddème pulmonaire.
Bien que les béta-adrénergiques sympathomimétiques soient généralement le traitement approprié lors de bronchoconstriction, bradycardie et hypertonie de lutérus, leur utilisation est contrebalancée par le risque potentiel ddème pulmonaire chez la femme enceinte. Une évaluation du rapport bénéfice/risque doit donc être effectuée au cas par cas.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: PROSTAGLANDINES, Code ATC: G02AD05.
(Système génito-urinaire et hormones sexuelles)
Le sulprostone dérivé synthétique de la prostaglandine E2, agit sélectivement sur l'utérus gravide, tant au niveau du col utérin que du myomètre. Il provoque des contractions utérines qui entraînent l'expulsion du contenu utérin. Au niveau du col, il entraîne une dilatation lente rendant superflue ou facilitant la dilatation mécanique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Après perfusion d'une dose de 100 µg/h pendant 10h, la concentration plasmatique maximale obtenue est d'environ 0,3 nmol / l (= 140 ng / l).
Deux heures après arrêt de la perfusion, les concentrations plasmatiques sont généralement inférieures à la limite de détection.
Aux concentrations plasmatiques observées aux doses thérapeutiques, seulement 20-30 % du sulprostone administré se lie à l'albumine.
Elimination
Le sulprostone est éliminé exclusivement sous forme de métabolites - pour environ 85 % de la dose par voie rénale, le reste par voie biliaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité après administration unique ou à doses répétées n'ont pas montré d'effet autre que ceux liés à la pharmacologie du produit, quand NALADOR est administré conformément aux instructions.
Dans les études animales portant sur le potentiel embryotoxique, des effets embryolétaux et tératogènes ont été observés après administration de doses materno-toxiques (voir également rubrique 4.6 Grossesse et allaitement).
Les études de génotoxicité in vitro et in vivo n'ont pas indiqué de potentiel mutagène.
Le potentiel cancérogène du produit n'a pas été évalué.
Polyvidone, trométamol (chlorhydrate de).
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.
2 ans au réfrigérateur (2 à 8°C).
6.4. Précautions particulières de conservation
Ces solutions reconstituées doivent être gardées au réfrigérateur (2 à 8°C) et utilisées dans un délai maximum de 12 heures.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoule (verre) de 2 ml. Boîte de 1.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
220 avenue de la recherche
59120 LOOS
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 555 252-0: boîte de 1 ampoule (2 ml).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.