Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 21/07/2014

FUROSEMIDE RENAUDIN 20 mg/2 ml, solution injectable (IM-IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Furosémide ....................................................................................................................................... 20 mg

Pour une ampoule de 2 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (IM-IV) .

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Urgences cardiologiques: dème aigu du poumon, asystolie.

· Poussées hypertensives sévères.

· Rétention sodée sévère d'origine cardiaque, rénale ou cirrhotique.
Ces traitements ne devront être entrepris que sous contrôle médical attentif avec surveillance de l'équilibre hydroélectrolytique.

· Radiologie du bas appareil et test de lavage «wash out» au FUROSEMIDE, solution injectable.

· Peut être utilisé en réanimation pédiatrique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte

Voie parentérale:

· 2 à 3 ampoules par jour par voie I.V. lente ou par voie I.M.

· Pour traiter un dème aigu du poumon, l'injection peut être renouvelée devant un résultat insuffisant.

· Le relais par la voie orale est possible à n'importe quel moment du traitement 3 h après une injection de furosémide.

Enfant

Voie I.V.: 0,5 à 1 mg/kg par jour.

Remarque: l'utilisation par voie orale de la solution de la forme injectable facilite l'administration du furosémide chez le nourrisson et le petit enfant.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé en cas:

· d'encéphalopathie hépatique,

· d'allergie aux sulfamides,

· d'obstacle sur les voies urinaires en cas d'oligurie,

· d'hypovolémie ou de déshydratation,

Ce médicament est généralement déconseillé en cas d'association à des médicaments non antiarythmiques donnant des torsades de pointes, ou en cas d'association avec le lithium (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Chez l'insuffisant hépatocellulaire, le traitement sera conduit avec prudence sous surveillance hydroélectrolytique stricte compte tenu d'un risque d'encéphalopathie

hépatique (cf. Paragraphe Précautions). L'interruption du traitement devra alors être immédiate.

Précautions d'emploi

· Comme pour tout traitement diurétique, une surveillance de l'équilibre hydro-électrolytique est indiquée en début de traitement (natrémie, kaliémie).

· En cours de traitement, surveiller notamment la kaliémie chez les sujets cirrhotiques, ou chez ceux traités par les digitaliques, par les antiarythmiques proches de la quinidine, par les corticoïdes, ou par les laxatifs. De plus, chez les cirrhotiques, il est indispensable de surveiller la natrémie et la fonction rénale. Un apport complémentaire de potassium sous forme de chlorure ou l'association à un diurétique épargnant potassique est recommandé chez ces sujets ainsi que chez les dénutris ou les anorexiques ou en cas d'hypokaliémie.

· Un contrôle de la kaliémie est conseillé lors de l'utilisation de doses élevées.

· La surveillance périodique de la glycémie et de la glycosurie est indiquée chez les diabétiques, et les sujets soupçonnés d'un diabète latent.

· Une augmentation de l'uricémie peut apparaître et favoriser exceptionnellement, l'apparition d'un accès de goutte. Il conviendra d'être prudent chez le goutteux.

· Mise en solution
Les solutions de FUROSEMIDE RENAUDIN 20 mg/2 ml, solution injectable ont un pH de 9 mais aucun pouvoir tampon. Il y a risque de précipitation si le furosémide est introduit dans une solution de pH inférieur à 7.

· Sportifs
L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Lithium

Augmentation de la lithémie avec signes de surdosage, comme lors d'un régime désodé (diminution de l'excrétion urinaire du lithium). Cependant, si l'usage des diurétiques est nécessaire, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie.

+ Médicaments non antiarythmiques donnant des torsades de pointes (astémizole, bépridil, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine, sultopride, terfénadine, vincamine)

L'hypokaliémie est un facteur favorisant la survenue de torsades de pointes, de même qu'une bradycardie et un espace QT long préexistant. Utiliser des substances ne présentant pas l'inconvénient d'entraîner des torsades de pointes en cas d'hypokaliémie.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ A.I.N.S. (voie générale), salicylés à forte dose (≥ 3 g/j)

Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire par inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux AINS). Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Autres hypokaliémiants: amphotéricine B (voie IV), gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants

Risque majoré d'hypokaliémie (effet additif) nécessitant une surveillance. Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction; à prendre particulièrement en compte en cas de thérapeutique digitalique.

Utiliser des laxatifs non stimulants.

+ Digitaliques

Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.

Surveillance de la kaliémie et éventuellement, électrocardiogramme.

+ Diurétiques hyperkaliémiants (amiloride, canrénoate de potassium, spironolactone, triamtérène):

L'association rationnelle, utile pour certains patients n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie ou, en particulier chez l'insuffisant rénal et le diabétique, d'une hyperkaliémie. Surveiller la kaliémie, éventuellement l'électrocardiogramme et s'il y a lieu, reconsidérer le traitement.

+ Aminosides (voie parentérale)

Augmentation des risques néphro-et ototoxiques des aminosides (insuffisance rénale fonctionnelle liée à la déshydratation entraînée par le diurétique). Association possible sous surveillance de l'état d'hydratation et des fonctions rénales et cochléo-vestibulaires et éventuellement des concentrations plasmatiques de l'aminoside.

+ Phosphate d'aluminium (antiacides)

Diminution de l'absorption digestive du furosémide. Prendre les antiacides à distance des diurétiques de l'anse (par exemple 2 heures).

+ Phénytoïne:

Diminution de l'effet diurétique pouvant atteindre 50 %. Utiliser éventuellement des doses plus élevées de diurétique.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)

Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration d'un traitement par I.E.C., en cas de déplétion sodée préexistante en particulier chez les sujets porteurs de sténose de l'artère rénale.

Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable peut avoir entraîné une déplétion sodée, il faut:

· soit arrêter le diurétique pendant 3 jours avant le début du traitement par l'IEC, et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire.

· soit administrer des doses initiales réduites d'IEC et suivre une progression lente.

Dans l'insuffisance cardiaque congestive, commencer par une dose très faible d'IEC, éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.

Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (dosage de créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'IEC.

+ Médicaments antiarythmiques donnant des torsades de pointes: amiodarone, disopyramide, quinidiniques, sotalol

L'hypokaliémie est un facteur favorisant la survenue de torsades de pointes de même qu'une bradycardie et un espace QT long préexistant.

Prévention de l'hypokaliémie et, si besoin, correction: surveillance de l'espace QT. En cas de torsades, ne pas administrer d'antiarythmique (entraînement électrosystolique).

+ Metformine

Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus spécialement aux diurétiques de l'anse.

Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/litre (135 micromoles/litre) chez l'homme et 12 mg/litre (110 micromoles/litre) chez la femme.

+ Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.

Réhydratation avant administration du produit iodé.

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur. Surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

Associations à prendre en compte

+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale)

Réduction de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

+ Neuroleptiques, antidépresseurs imipraminiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.

Allaitement

Le furosémide passant dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Parfois une augmentation discrète de l'uricémie (de l'ordre de 10 à 30 mg/l) peut apparaître au cours du traitement et exceptionnellement favoriser un accès de goutte.

· Une élévation de la glycémie est parfois observée, le plus souvent lors d'une administration intense et courte notamment par voie intraveineuse. Seuls quelques cas exceptionnels de diminution de la tolérance glucidique ont été rapportés.

· Des perturbations hydroélectrolytiques peuvent être observées en relation avec l'activité du produit: déshydratation, hyperazotémie, hyponatrémie, hypovolémie accompagnée d'hypotension orthostatique justifiant l'arrêt du médicament ou la réduction de la posologie. Elles sont favorisées par l'association à un régime désodé trop strict.

· Quelques hypokaliémies associées ou non à une alcalose métabolique peuvent être observées. Elles surviennent plus volontiers lors de l'utilisation de doses élevées ou chez les cirrhotiques, les dénutris et les insuffisants cardiaques (voir rubrique 4.4). Ces hypokaliémies peuvent être particulièrement graves chez les insuffisants cardiaques et peuvent, d'autre part, entraîner des troubles du rythme sévères en particulier des torsades de pointes (pouvant être mortelles) surtout lorsqu'il y a association avec des antiarythmiques du groupe de la quinidine.

· Quelques rares cas de calcifications rénales associées à une hypercalciurie ont été observés chez de très grands prématurés traités par de fortes doses de furosémide, solution injectable pour une cardiopathie congénitale avec insuffisance cardiaque.

· En cas d'insuffisance hépatocellulaire, possibilité de survenue d'encéphalopathie hépatique (voir rubrique 4.3, voir rubrique 4.4).

· Quelques rares cas de réactions cutanées parfois bulleuses, de douleurs lombaires, de leucopénies et thrombopénies ont été signalés.

4.9. Surdosage

Hypovolémies par déshydratation avec troubles électrolytiques peuvent être observées en cas de surdosage. Le traitement consiste en une compensation des pertes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

DIURETIQUE / DIURETIQUE DE L'ANSE,

(C03CA01:système cardiovasculaire).

Le furosémide est un diurétique de l'anse.

Action salidiurétique à tous les niveaux du néphron:

Aux doses thérapeutiques habituelles, le furosémide agit principalement au niveau de la branche ascendante de l'anse de Henlé où il inhibe la réabsorption du chlore et, par suite, du sodium. Il possède une action accessoire au niveau du tube proximal et du segment de dilution.

Il augmente le flux sanguin rénal au profit de la zone corticale. Cette propriété présente un intérêt particulier en cas d'association avec les bêtabloquants qui peuvent avoir l'effet inverse.

Il n'altère pas la filtration glomérulaire (une augmentation de cette dernière a pu être mise en évidence dans certaines circonstances). L'action salidiurétique croît proportionnellement aux doses administrées et persiste en cas d'insuffisance rénale.

Action antihypertensive et autres actions:

Liées à des propriétés hémodynamiques objectivées par la diminution de la pression capillaire pulmonaire qui suit l'injection intraveineuse avant même l'apparition de toute diurèse, et par l'augmentation de la capacité de stockage du lit vasculaire veineux mise en évidence par pléthysmographie.

Le furosémide offre ainsi la possibilité:

· de traiter toutes les formes de rétentions hydrosodées avec une réponse proportionnelle à la dose.

· d'obtenir une action antihypertensive qui résulte à la fois de la déplétion sodée et de l'action hémodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration parentérale, l'élimination est essentiellement urinaire. L'effet salidiurétique est observé dès les 5 premières minutes qui suivent l'administration intraveineuse.

La demi-vie moyenne d'élimination est d'environ une heure. Cette demi-vie est accrue chez le prématuré.

L'élimination digestive (biliaire) est accrue en cas d'insuffisance rénale. Il n'y a pas, de ce fait, d'accumulation du produit.

Chez la femme qui allaite, le passage dans le lait maternel est possible (mais il est à noter que le furosémide a été utilisé pour interrompre la lactation).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Il convient de ne pas mélanger FUROSEMIDE RENAUDIN 20 mg/2 ml, solution injectable et d'autres substances dans la même seringue (risque de précipitation par acidification de la solution).

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1, 5, 10, 25, 50 ou 100 ampoule(s).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation

Ne pas utiliser en cas de brunissement de la solution.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE RENAUDIN

Zone Artisanale Errobi