RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/06/2014
LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 17,86 mg/ml SANS SUCRE, solution pour pulvérisation buccale édulcorée au sucralose.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml de spray contient 17,86 mg de chlorhydrate dambroxol.
Une pulvérisation contient 2,5 mg de chlorhydrate dambroxol.
Excipients à effet notoire : éthanol (alcool) (moins de 100 mg par dose, soit par 4 pulvérisations) et propylène glycol (très petites quantités).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
Solution pour pulvérisation buccale.
Solution claire et presque incolore.
4.1. Indications thérapeutiques
Soulagement des maux de gorge aigus chez les adultes et enfants de plus de 12 ans.
4.2. Posologie et mode d'administration
Ne pas utiliser LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 17,86 mg/ml SANS SUCRE pendant plus de 3 jours. Si les symptômes persistent ou en cas de fièvre élevée, le patient doit consulter un médecin.
Ne pas administrer LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 17,86 mg/ml SANS SUCRE chez l'enfant de moins de 12 ans (voir rubrique 4.4).
Mode dadministration
Avant sa première utilisation, la pompe doit être actionnée 5 fois afin de libérer du produit.
Si le spray na pas été utilisé depuis longtemps, la pompe devra être actionnée une fois avant ladministration du produit.
Pour pulvériser, le flacon doit être utilisé en position verticale avec lembout orienté vers l'arrière de la gorge tout en poussant complètement vers le bas, la tête de la pompe.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 17,86 mg/ml SANS SUCRE peut être utilisé pendant maximum 3 jours. Si les symptômes persistent ou saggravent après 3 jours ou si le patient a une fièvre élevée, un médecin doit être consulté.
De très rares cas de lésions cutanées sévères de la peau à type de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été rapportés lors de ladministration de chlorhydrate dambroxol. Dans la majorité des cas, la maladie sous-jacente du patient et/ou les traitements concomitants pouvaient impliquer la survenue des symptômes.
La conduite à tenir la plus adaptée en cas d'apparition d'un syndrome de Stevens-Johnson ou d'une nécrolyse épidermique toxique (NET) est le diagnostic précoce et l'arrêt immédiat du médicament suspecté.
Un arrêt précoce est associé à un meilleur pronostic.
Si des symptômes ou signes de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique (telle qu'une éruption cutanée évolutive, fréquemment associée à des vésicules ou des lésions des muqueuses) apparaissent, le traitement par ambroxol doit être interrompu par mesure de précaution et un avis médical est requis immédiatement.
Des cas de dyspnée peuvent être observés dans le cadre de maladies sous-jacentes (exemple : gonflement de la gorge). Des réactions allergiques locales (voir rubrique 4.8 : dème de Quincke) peuvent aussi être à lorigine de dyspnée.
Les propriétés danesthésie locale de lambroxol peuvent contribuer à altérer la perception au niveau du pharynx (voir rubrique 4.8 : hypoesthésie orale et pharyngée).
LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 17,86 mg/ml SANS SUCRE nest pas adapté pour le traitement dulcérations buccales. Dans ce cas, un avis médical doit être demandé.
En présence dune insuffisance rénale ou dune hépatopathie sévère, LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 17,86 mg/ml SANS SUCRE ne peut être utilisé quaprès consultation médicale. Comme pour tous les médicaments à métabolisme hépatique et élimination rénale, une accumulation des métabolites de lambroxol produits dans le foie peut survenir en cas dinsuffisance rénale sévère.
Ce médicament contient de faibles quantités déthanol (alcool) inférieures à 100 mg par dose (4 pulvérisations).
Ce médicament contient du propylène glycol qui peut entraîner une irritation de la muqueuse buccale.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction défavorable cliniquement pertinente avec dautres médicaments na été rapportée.
Le chlorhydrate dambroxol traverse la barrière placentaire. Les études précliniques nont pas mis en évidence deffets nocifs directs ou indirects au cours de la grossesse, du développement embryonnaire et ftal, de laccouchement ou du développement post-natal.
Lexpérience clinique importante au-delà de la 28ème semaine de grossesse, na révélé aucun effet nocif sur le ftus. Néanmoins, les précautions habituelles concernant lutilisation de médicaments au cours de la grossesse doivent être respectées. En particulier au cours du premier trimestre, lutilisation de LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 17,86 mg/ml SANS SUCRE nest pas recommandée.
Allaitement
Le chlorhydrate dambroxol est excrété dans le lait maternel. Bien quaucun effet néfaste chez les nourrissons allaités nest attendu, LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 17,86 mg/ml SANS SUCRE nest pas recommandé durant lallaitement.
Fertilité
Les études précliniques nindiquent aucun effet nocif direct ni indirect sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Estimation des fréquences daprès la base de données des essais cliniques :
Très fréquent : ≥ 1/10
Fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10
Peu fréquent : ≥ 1/1000 et < 1/100
Rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1000
Très rare : < 1/10 000
Fréquence non connue : fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles. Cet effet indésirable a été observé lors de la surveillance post-commercialisation.
Avec 95% de certitude, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à Peu fréquent (3/1226), mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car leffet indésirable n'a pas eu lieu dans une base de données d'essai clinique de 1226 patients.
Troubles du système immunitaire, troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Fréquence non connue : réactions anaphylactiques incluant choc anaphylactique, angioedème, rash, urticaire, prurit et autres réactions dhypersensibilité.
Comme cela se produit généralement avec les allergies, la sévérité des réactions dallergie peut augmenter si le patient est à nouveau exposé à la même substance (voir rubrique 4.3).
Troubles du système nerveux
Fréquent : dysgueusie (exemple : modification du goût).
Troubles gastrointestinaux et affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : hypoesthésie de la bouche et du pharynx (voir rubrique 4.4), nausées.
Peu fréquent : douleur de la partie supérieure de labdomen, dyspepsie, sécheresse buccale.
Rare : diarrhée, gorge sèche.
Fréquence non connue : vomissements.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC: R02 AD05
Un effet anesthésique local du chlorhydrate d'ambroxol a été observé dans le modèle de l'il de lapin et résulte très probablement des propriétés de blocage des canaux sodiques. In vitro, il a été montré que le chlorhydrate dambroxol bloque les canaux sodiques des neurones clonés, hyperpolarisés, et voltage-dépendants. Cette liaison est réversible et concentration-dépendante.
Cette propriété est en accord avec le soulagement des douleurs observé quand lambroxol est inhalé dans dautres maladies des voies respiratoires supérieures.
LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 17,86 mg/ml SANS SUCRE exerce une action locale au niveau de la muqueuse oro-pharyngée.
Des études cliniques ont confirmé l'effet sur la douleur de pastilles à base dambroxol (contenant 20 mg de chlorhydrate d'ambroxol) chez des patients souffrant de maux de gorge secondaires à une pharyngite virale aiguë.
Les études cliniques, à lexception dune seule, ont montré un délai daction dans les 20 minutes au plus tard. La durée de leffet sera dau moins trois heures.
Une seule dose (4 pulvérisations) de LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 17,86 mg/ml SANS SUCRE a également démontré une réduction cliniquement significative dans la douleur associée à un mal de gorge pendant au moins 3 heures, avec un premier effet observé après 15 minutes.
In vitro, le chlorhydrate dambroxol semble exercer un effet anti-inflammatoire. Il a été observé in vitro que le chlorhydrate dambroxol réduisait de manière significative la libération de cytokines des cellules sanguines mononucléées et polynucléées, mais également des cellules mononucléées et polynucléées tissulaires.
Au cours des études cliniques, les pastilles à base dambroxol (contenant 20 mg de chlorhydrate d'ambroxol) ont montré une réduction significative de la rougeur en cas de mal de gorge.
LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL MENTHE 17,86 mg/ml SANS SUCRE a également montré une réduction significative de la rougeur du pharynx par rapport au placebo.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'absorption de toutes les formes orales immédiates du chlorhydrate dambroxol est rapide et complète et elle présente une linéarité de dose aux doses thérapeutiques. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1 heure à 2,5 heures après administration orale de la formulation à libération immédiate et après une médiane de 6,5 heures pour la formulation à libération lente.
La biodisponibilité absolue après la prise dun comprimé de 30 mg a été de 79%.
La gélule à libération lente a présenté une disponibilité relative de 95% (normalisée en fonction de la dose) comparativement à une dose quotidienne de 60 mg (30 mg deux fois par jour) administrée sous forme de comprimés à libération immédiate.
En raison de labsorption supplémentaire par la muqueuse orale, ladministration de pastilles entraîne une augmentation denviron 25% (intervalle de confiance à 90% = 116-134%) de lexposition totale comparativement au sirop.
Laugmentation de lexposition na pas deffet négatif sur la pharmacodynamie du chlorhydrate dambroxol dans lindication proposée.
Distribution
La distribution du chlorhydrate dambroxol du sang vers les tissus est rapide et prononcée ; la concentration maximale de substance active se retrouve dans les poumons. Le volume de distribution après administration orale a été estimé à 552 L. Aux doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques a été denviron 90 %.
Métabolisme et élimination
Environ 30 % dune dose administrée par voie orale sont éliminés par métabolisme de premier passage.
Le chlorhydrate dambroxol est principalement métabolisé dans le foie par glucuronidation et clivage en acide dibromo-anthranilique (environ 10 % de la dose) en plus de quelques métabolites mineurs. Les études réalisées sur des microsomes hépatiques humains ont montré que le CYP3A4 est responsable de la métabolisation du chlorhydrate dambroxol en acide dibromo-anthranilique.
Dans les 3 jours suivant ladministration par voie orale, on retrouve environ 6 % de la dose sous forme libre et environ 26 % de la dose sous forme conjuguée dans lurine.
Le chlorhydrate dambroxol est éliminé avec une demi-vie délimination terminale denviron 10 heures. La clairance totale est de lordre de 660 mL/minute, la clairance rénale correspondant à environ 83 % de la clairance totale.
Pharmacocinétique dans les populations spécifiques
Chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique, lélimination du chlorhydrate dambroxol est réduite, ce qui produit des concentrations plasmatiques supérieures denviron 1,3 à 2 fois.
Etant donné la marge thérapeutique élevée du chlorhydrate dambroxol, aucune adaptation posologique nest nécessaire.
Autres
Lâge et le sexe naffectent pas la pharmacocinétique du chlorhydrate dambroxol de manière cliniquement pertinente ; il nest donc pas nécessaire dadapter les schémas posologiques.
La nourriture na pas dinfluence sur la biodisponibilité du chlorhydrate dambroxol.
5.3. Données de sécurité préclinique
27 mois.
Après première ouverture, le médicament doit être conservé maximum 6 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
Pour les conditions de conservation après première ouverture, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre ambré (type III) muni dune pompe doseuse et dun adaptateur pour la gorge (composé de différentes matières plastiques).
Flacon de 30 mL.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Avant sa première utilisation, la pompe doit être actionnée 5 fois afin de libérer du produit.
Si le spray na pas été utilisé depuis longtemps, la pompe devra être actionnée une fois avant ladministration du produit.
Pour pulvériser, le flacon doit être utilisé en position verticale avec lembout orienté vers l'arrière de la gorge tout en poussant complètement vers le bas, la tête de la pompe.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE
14 RUE JEAN ANTOINE DE BAIF
75013 PARIS
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 278 529-3 ou 34009 278 529 3 0 : 1 flacon(s) brun en verre de 30 ml.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.