RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 09/09/2014
KESTINLYO 10 mg, lyophilisat oral
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ebastine ....................................................................................................................................... 10,00 mg
Pour un lyophilisat oral.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Lyophilisat oral.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de:
· la rhinite allergique saisonnière et perannuelle,
· l'urticaire.
4.2. Posologie et mode d'administration
Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 12 ans:
· Rhinite allergique saisonnière et perannuelle: 10 à 20 mg par jour en 1 prise quotidienne en dehors des repas.
· Urticaire: 10 mg par jour en 1 prise quotidienne en dehors des repas.
Mode d'administration
Le lyophilisat oral d'ébastine est placé sur la langue, où il se disperse instantanément. Il peut être administré sans prendre de l'eau ou un autre liquide pour l'avaler.
Le lyophilisat doit être utilisé immédiatement après ouverture du blister.
Le blister sera soigneusement ouvert avec les mains sèches pour retirer le lyophilisat du blister sans l'écraser.
· Enfant de moins de 12 ans en l'absence de données d'efficacité et de sécurité.
· Antécédent d'hypersensibilité au produit.
· Insuffisance hépatique sévère.
· En cas de phénylcétonurie, en raison de la présence d'aspartam.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
La prescription d'ébastine doit être prudente chez les patientes présentant un syndrome du QT long, ayant une hypokaliémie, ou recevant un médicament connu pour allonger l'intervalle QT ou pour inhiber le CYP3A4, tels que les antifongiques azolés, et les macrolides (voir rubrique 4.5).
Précaution d'emploi
Prescrire avec précaution en cas d'insuffisance rénale.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Kétoconazole, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, josamycine:
Risque majoré de survenue de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets prédisposés (syndrome du QT long, congénital).
Les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez l'animal n'ont révélé aucun effet nocif.
Chez la femme enceinte, le retentissement de la prise de ce médicament en cours de grossesse n'est pas connu, l'absence d'étude épidémiologique rétrospective interdisant toute conclusion.
En conséquence, l'administration d'ébastine chez la femme enceinte est déconseillée.
Le passage de l'ébastine et de ces métabolites dans le lait maternel n'a pas été étudié. Son administration durant l'allaitement est déconseillée.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les effets indésirables rapportés lors de l'utilisation d'ébastine sont présentés par système-organe et par ordre décroissant de fréquence, les effets indésirables rapportés ont tous été classés dans la catégorie « très rare » (<1/10 000).
· Système cardio-vasculaire: palpitations, tachycardie.
· Système digestif: sécheresse de la bouche, dyspepsie, douleur abdominale, nausée, vomissement.
· Troubles généraux: asthénie, dème.
· Troubles hépatobiliaires: tests hépatiques anormaux.
· Système nerveux central: somnolence, maux de tête, étourdissement, trouble de la sensibilité.
· Troubles psychiques: insomnie, nervosité.
· Troubles des organes de reproduction: troubles menstruels.
· Troubles de la peau et du système sous-cutané: éruption cutanée, urticaire, dermatite.
· Affections du système immunitaire: manifestations allergiques sévères.
Aux doses supérieures à la dose recommandée, un effet sédatif et atropinique peut apparaître.
Conduite à tenir en cas de surdosage massif:
· aucun antidote n'est connu à ce jour,
· évacuation gastrique,
· traitement symptomatique,
· surveillance des fonctions vitales incluant une surveillance ECG.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: ANTIHISTAMINIQUE H1 par voie systémique,
Code ATC: R06AX22.
(R: Système Respiratoire, D: Dermatologie)
L'ébastine et son métabolite actif, la carébastine, sont des antihistaminiques sélectifs agissant sur les récepteurs H1 périphériques, qui semblent dénués d'effets secondaires sédatifs et anticholinergiques aux doses préconisées.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'ébastine est rapidement absorbée après prise orale et subit un effet de premier passage intestinal et hépatique très important. Elle est presque entièrement transformée en son métabolite acide pharmacologiquement actif, la carébastine.
Après administration d'une dose orale unique de 10 mg, le pic de concentration plasmatique est atteint au bout de 2 à 4 heures, avec des taux variant entre 80 et 100 ng/ml.
L'administration d'ébastine au cours d'un repas riche en graisse augmente l'aire sous la courbe et la Cmax de la carébastine de 50 % et 40 % respectivement.
Des études in vitro sur les microsomes hépatiques humains montrent que l'ébastine est métabolisée principalement en carébastine via le cytochrome CYP3A4.
La demi-vie du métabolite acide est comprise entre 15 et 19 heures, avec une excrétion urinaire de 66 %, principalement sous forme de métabolite conjugué. Après administration répétée d'ébastine à raison de 10 mg par jour en prise unique, l'état d'équilibre est atteint en 3 à 5 jours, avec des pics de concentration plasmatique allant de 130 à 160 ng/ml.
Il a été montré que la pharmacocinétique de l'ébastine et celle de son métabolite actif, la carébastine, sont linéaires aux doses thérapeutiques recommandées de 10 à 20 mg.
L'ébastine et la carébastine sont fortement liées aux protéines plasmatiques, avec un taux de fixation supérieur à 90 %.
Le passage de la barrière hémato-encéphalique de l'ébastine et de son métabolite actif, la carébastine, est très faible.
Le passage dans le lait maternel n'a pas été étudié.
Sujet âgé: les paramètres pharmacocinétiques ne diffèrent pas de manière statistiquement significative des valeurs enregistrées chez l'adulte jeune.
Insuffisant rénal: la demi-vie moyenne d'élimination de la carébastine est augmentée atteignant 23 à 26 heures.
Insuffisant hépatique: la demi-vie est également augmentée, atteignant 27 heures.
Dans un essai croisé en dose unique d'ébastine lyophilisat oral versus ébastine comprimé pelliculé, il a été montré que les formulations étaient bio équivalentes. La prise d'eau après administration d'ébastine lyophilisat oral n'a pas eu d'effet sur le devenir de l'ébastine.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Gélatine, mannitol, aspartam, arôme menthe (huile essentielle de menthe, maltodextrine).
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10, 20, 30, 50 et 100 lyophilisats oraux sous plaquette thermoformée unidose, constituée d'un blister multicouche et d'un opercule.
· Le blister multicouche est composé de polychlorure de vinyl (PVC), de polyamide orienté (OPA) et d'aluminium.
· L'opercule est composé de polytéréphtalate d'éthylène (PET), d'aluminium, et de papier.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ALMIRALL SAS
IMMEUBLE LE BARJAC
1 BOULEVARD VICTOR
75015 PARIS
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 367 588-5: 10 lyophilisats oraux sous plaquette thermoformée (PVC/Polyamide/Aluminium).
· 367 589-1: 20 lyophilisats oraux sous plaquette thermoformée (PVC/Polyamide/Aluminium).
· 367 591-6: 30 lyophilisats oraux sous plaquette thermoformée (PVC/Polyamide/Aluminium).
· 566 183-5: 50 lyophilisats oraux sous plaquette thermoformée (PVC/Polyamide/Aluminium).
· 566 184-1: 100 lyophilisats oraux sous plaquette thermoformée (PVC/Polyamide/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.