Résumé des Caractéristiques du Produit

FUSIDATE DE SODIUM ESSENTIAL PHARMA 500 mg, poudre et solution pour usage parentéral à diluer

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du fusidate de sodium. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponible.

Elles sont limitées aux infections staphylococciques quel qu'en soit le type, en dehors des infections urinaires et cérébro-méningées.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Dissoudre le contenu du flacon de poudre de 500 mg avec le contenu du flacon de solvant (10 ml).

Cette solution ne doit jamais être administrée par voie I.V. directe mais doit être préalablement diluée dans un volume de 250 à 500 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou 0,45 %, ou de glucose à 5 % ou 2,5 %

Après reconstitution et dilution, le produit doit être utilisé immédiatement.

· Diluer la solution reconstituée de préférence dans du soluté physiologique, dans un volume minimal de 250

· Administrer le produit soit dans une veine périphérique de gros calibre, soit dans une veine centrale.

· Perfuser lentement les 500 mg d'acide fusidique ainsi dilués, pendant une durée qui ne doit pas être inférieure à 2 heures.

La posologie utilisée au cours de l'expérience clinique est de 1500 mg/jour répartie en 3 perfusions de 500 mg.

Les concentrations sériques d'acide fusidique obtenues et la concentration minimale inhibitrice habituellement basse de cet antibiotique vis-à-vis des staphylocoques pourraient permettre l'administration d'acide fusidique à une posologie moindre de 2 perfusions de 500 mg.

Il n'est pas nécessaire de diminuer la posologie chez les insuffisants rénaux même chez le patient hémodialysé.

· Le traitement concomitant avec les inhibiteurs de lHMG-CoA réductase est contre-indiqué dans les indications cutanées de lantibiotique (voir rubrique 4.5).

· L'acide fusidique diffuse dans le parenchyme rénal mais il ne s'élimine pas par l'urine ; ainsi, sauf dans le cas où elle résulte d'une atteinte rénale, l'infection urinaire staphylococcique ne sera pas traitée par ce produit.

La prise concomitante dacide fusidique avec les inhibiteurs de lHMG-CoA réductase est déconseillée dans les indications ostéoarticulaires de lantibiotique (voir rubrique 4.5).

· il sera prudent de pratiquer des bilans hépatiques périodiques chez les sujets dont cette fonction est perturbée et, en particulier, en cas de traitements de longue durée, à forte posologie.

· il conviendra de surveiller la fonction hépatique chez les prématurés et les nouveau-nés (période d'immaturité des fonctions métaboliques).

Il n'est pas nécessaire de diminuer la posologie chez les insuffisants rénaux.

Un effet de compétition au niveau de la liaison à l'albumine sérique a été démontré in vitro entre l'acide fusidique et la bilirubine. L'attention doit donc être attirée sur le risque potentiel d'ictère nucléaire chez le nourrisson, plus particulièrement en cas de prématurité, acidose, critère préexistant et toute pathologie néo-natale grave.

Ce médicament contient du sodium. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Le traitement concomitant avec les statines est contre-indiqué dans les indications cutanées de lantibiotique (voir rubrique 4.3).

Risque majoré deffets indésirables (concentration-dépendant) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de lhypocholestérolémiant.

Le traitement concomitant avec les statines est déconseillé dans les indications ostéoarticulaires de lantibiotique (voir rubrique 4.4).

Risque majoré deffets indésirables (concentration-dépendant) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de lhypocholestérolémiant.

Risque daugmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et de la créatininémie. Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant le traitement et après son arrêt.

De nombreux cas daugmentation de lactivité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, lâge et létat général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de lINR.

Cependant, certaines classes dantibiotiques sont davantage impliquées : il sagit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

En raison du bénéfice thérapeutique attendu, l'utilisation de l'acide fusidique peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données cliniques et animales insuffisantes.

FUSIDATE DE SODIUM ESSENTIAL PHARMA ne produit pas d'effet compromettant l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

· Survenue d'une intolérance veineuse au lieu d'injection fréquente en cas de perfusion trop rapide, de dilution insuffisante, de perfusion dans une veine de petit calibre (cf. Posologie et mode d'administration).

· Anomalies du bilan hépatique : du fait du mode d'élimination de l'acide fusidique, survenue possible d'hyperbilirubinémie avec ou sans ictère, avec ou sans modification des enzymes hépatiques (phosphatases alcalines en particulier).

Cette augmentation de la bilirubine doit faire interrompre le traitement. Le retour des constantes biologiques vers la normale est habituel et en général rapide (environ une semaine).

· Autres effets latéraux indésirables rares ou exceptionnels : réactions allergiques avec éruption cutanée

o Des cas dagranulocytose, et plus rarement danémie et de thrombopénie parfois sévères ont été rapportés. Ces atteintes peuvent être isolées ou associées.

o Dexceptionnelles anémies sidéroblastiques réversibles à larrêt de lacide fusidique ont été observées. Ces atteintes hématologiques ont été observées plus particulièrement en cas de traitement de plus de 15 jours.

· Autres effets latéraux indésirables rares ou exceptionnels : manifestations hématologiques (hémolyse, neutropénie).

· Autres effets latéraux indésirables rares ou exceptionnels : intolérance digestive.

· Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os (fréquence non connue) :

Rhabdomyolyse (les exemples de signes et de symptômes sont : faiblesse, gonflement et douleur musculaire, urine foncée, myoglobinurie, taux élevé de créatine kinase plasmatique, insuffisance rénale aiguë, arythmie cardiaque). La rhabdomyolyse peut être mortelle, en particulier lors dune co-prescription avec une statine, voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5.

Les données proviennent majoritairement des notifications spontanées ce qui na pas permis destimer les fréquences des effets indésirables.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

Les symptômes du surdosage aigu peuvent inclure des troubles gastro-intestinaux et un effet possible sur la fonction hépatique. La prise en charge de ce surdosage devra être orientée vers l'atténuation des symptômes. La dialyse n'augmentera pas la clairance de l'acide fusidique.

Le fusidate de sodium est un antibiotique de structure stéroïdienne, de la famille des fusidanines.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus aureus
Staphylococcus non aureus	5 - 20 %
Anaérobies
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus
Propionibacterium acnes
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Streptococcus
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Entérobactéries
Pseudomonas

Après perfusion I.V. unique de 500 mg de FUSIDATE DE SODIUM ESSENTIAL PHARMA en 2 heures, la concentration maximale sérique est de l'ordre de 39 µg/ml. La demi-vie sérique est de 11,4 ± 1,1 heure. Le volume de distribution est en moyenne de 24 litres et la clairance totale de 25 ml/mn.

Après perfusion I.V. répétée de 500 mg de FUSIDATE DE SODIUM ESSENTIAL PHARMA toutes les 8 heures, les concentrations atteintes sont à l'équilibre dès la 7ème perfusion, comprises entre 50 et 70 µg/ml et en résiduelle (8ème heure) 80 à 120 µg/ml en fin de perfusion, avec d'importantes variations interindividuelles.

Un métabolite faiblement actif sur le plan bactériologique, le 3 kéto-fusidate est retrouvé dans le sang à des taux représentant 10 à 15 % du taux d'acide fusidique.

La moitié de l'acide fusidique se retrouve dans le compartiment périphérique, ce qui signifie qu'environ 50 % de l'acide fusidique se répartit dans les tissus.

L'acide fusidique diffuse dans la plupart des tissus, même les tissus mal vascularisés avec des concentrations de l'ordre de 10 à 33 % des taux sériques.

On le retrouve au niveau de la peau (graisse sous-cutanée, croûtes de brûlures), de l'os aseptique ou infecté (à titre de référence, dans l'os infecté, la concentration atteint en moyenne 7,5 µg/g au 8ème jour de traitement à la posologie quotidienne de 1,50 g/jour), le tissu conjonctif infecté, la synoviale, les sécrétions hépatobiliaires, les sécrétions bronchiques, le mucus, l'il (humeur aqueuse et humeur vitrée), le pus quelles que soient l'importance de la collection purulente et/ou sa localisation. La FUSIDATE DE SODIUM ESSENTIAL PHARMA diffuse peu dans le LCR.

Dans la bile, 95 % sont excrétés sous forme inactive (métabolisée): on a détecté 7 métabolites dont 3 représentant 30 pour cent de ceux-ci, ont encore une activité antibactérienne, mais plus faible que celle de l'acide fusidique.

L'acide fusidique est principalement éliminé par la bile et subit un cycle entérohépatique.

Par contre, l'élimination urinaire est pratiquement nulle. Elle représente moins de 1 %.

Edétate de sodium, phosphate disodique dihydraté, acide citrique monohydraté, eau pour préparations injectables.

Après reconstitution et dilution, le produit doit être utilisé immédiatement.

Pour les conditions de conservation après reconstitution et dilution, voir la rubrique 6.3.