RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 18/12/2014
SALBUMOL FORT 5 mg/5 ml, solution pour perfusion intraveineuse en ampoule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sulfate de salbutamol ........................................................................................................................ 6,0 mg
Quantité correspondante en salbutamol base ...................................................................................... 5,0 mg
Pour une ampoule de 5 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution pour perfusion intraveineuse en ampoule.
4.1. Indications thérapeutiques
· Voie intraveineuse en perfusion continue: traitement de l'asthme aigu grave (état de mal asthmatique)
Remarque : l'asthme aigu grave nécessite une hospitalisation en unité de soins intensifs.
Une oxygénothérapie et une corticothérapie par voie systémique doivent être associées au traitement bronchodilatateur.
UTILISATION EN OBSTETRIQUE
Traitement à court terme du travail prématuré sans complication
Pour arrêter un travail prématuré entre 22 et 37 semaines daménorrhée chez les patientes sans contre‑indication médicale ou obstétricale à un traitement tocolytique.
Utilisation en urgence dans des situations obstétricales particulières
4.2. Posologie et mode d'administration
Mode d'administration
· Voie intraveineuse en perfusion continue à la seringue électrique et en unité de soins intensifs sous surveillance électrocardiographique.
Attention: cette spécialité n'est pas adaptée à l'administration par voie inhalée par nébuliseur.
Posologie
Adulte : la dose se situe entre 0,25 et 1,5 mg/heure soit ½ à 3 ampoules en 10 heures. La dose sera adaptée toutes les 10 minutes en fonction de l'évolution clinique et de la tolérance du produit.
Enfant et nourrisson : une dose de charge de 5 microgrammes/kg sera administrée sur une durée de 5 minutes, suivie d'une dose d'entretien de 0,1 à 0,3 microgrammes/kg/min.
UTILISATION EN OBSTETRIQUE
Traitement à court terme du travail prématuré sans complication et traitement durgence
Le traitement par SALBUMOL FORT 5 mg/5 ml doit être initié seulement par des obstétriciens/médecins expérimentés dans lutilisation des agents tocolytiques. Il doit être mené dans des établissements pourvus déquipements adéquats afin deffectuer une surveillance continue de l'état de santé de la mère et du ftus.
Il se fait chez la femme hospitalisée, au repos, placée en décubitus latéral gauche.
La durée de traitement ne doit pas excéder 48 heures car les données montrent que le principal effet du traitement tocolytique est de retarder laccouchement jusquà 48 heures ; aucun effet statistiquement significatif sur la mortalité ou la morbidité périnatale na été observé dans les essais randomisés contrôlés.
Ce délai de courte durée peut être utilisé pour mettre en uvre dautres mesures connues pour améliorer la santé périnatale.
SALBUMOL FORT 5 mg/5 ml doit être administré le plus tôt possible après le diagnostic dun travail prématuré, et après un examen de la patiente pour éliminer les contre-indications à lusage du sulfate de salbutamol (voir rubrique 4.3). Cela doit inclure une évaluation adéquate de létat cardiovasculaire de la patiente avec une surveillance de la fonction cardiorespiratoire et un contrôle continu par ECG durant le traitement (voir rubrique 4.4).
L'arrêt du traitement doit être envisagé en cas d'apparition de signes d'dème pulmonaire ou d'ischémie myocardique. (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Mises en garde spéciales pour la perfusion : la dose permettant la suppression des contractions doit être ajustée individuellement en fonction de laugmentation de la fréquence cardiaque et des modifications de la pression artérielle, qui sont des facteurs limitants. Ces paramètres doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. Une fréquence cardiaque maternelle maximum de 120 battements /min ne doit pas être dépassée.
Un contrôle attentif du niveau dhydratation est essentiel pour éviter le risque ddème pulmonaire chez la mère (voir rubrique 4.4). Le volume de liquide dans lequel le médicament est administré doit donc être maintenu à un minimum. Un dispositif de perfusion contrôlé doit être utilisé, de préférence un pousse seringue électrique.
Dans le cas où l'administration serait réalisée au moyen d'une perfusion, la vitesse de perfusion ne devrait pas dépasser 1,5 l de volume total perfusé par 24 heures. Préparer alors une solution titrant 20 μg/ml en diluant, par exemple, 2 ampoules de SALBUMOL FORT 5 mg/5 ml, soit 10 mg de salbutamol, dans 500 ml de solution isotonique salée ou glucosée.
Quelque soit le mode d'administration employé, le débit initial sera de 15 à 20 μg/min (soit 15 à 20 gouttes/min dans le cas d'une perfusion titrant 20 μg/ml).
S'il y a lieu, ce débit peut être augmenté progressivement, par paliers de 5 à 10 μg/min toutes les 10 minutes.
En règle générale, le débit d'entretien efficace est inférieur au débit initial, et compris en moyenne entre 10 et 20 μg/min.
Maintenir encore le débit pendant l'heure qui suit l'arrêt des contractions puis le diminuer à la dose minimale efficace pour maintenir ce résultat jusqu'au lendemain.
· Allergie à lun des constituants
UTILISATION EN OBSTETRIQUE
SALBUMOL FORT 5 mg/5 ml est contre-indiqué dans les situations suivantes :
· hypersensibilité au salbutamol ou à lun des constituants
· toute situation avec un âge gestationnel < 22 semaines
· comme agent tocolytique chez les patientes présentant une pathologie cardiaque ischémique pré-existante ou ayant des facteurs de risque significatifs de pathologies cardiaques ischémiques.
· menace davortement spontané au cours du 1er et du 2ème trimestre.
· toute situation de la mère ou du ftus dans laquelle la prolongation de la grossesse est dangereuse, par exemple, toxémie grave, infection intra-utérine, saignements vaginaux résultant dun placenta prævia, éclampsie ou pré-éclampsie grave, décollement placentaire ou compression du cordon.
· mort ftale in-utéro, malformation congénitale ou chromosomique létales connues.
SALBUMOL FORT 5 mg/5 ml est également contre-indiqué dans les situations médicales déjà préexistantes avec lesquelles un bêta-2 mimétique aurait un effet inapproprié, par exemple, lhypertension artérielle pulmonaire et des troubles cardiaques telles que la cardiomyopathie hypertrophique obstructive ou tout type dobstruction de la voie déjection du ventricule gauche, par exemple une sténose aortique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
L'utilisation des bêta-2-mimétiques par voie générale peut parfois démasquer une pathologie cardiaque préexistante méconnue. Dans la mesure du possible l'administration par voie inhalée doit être privilégiée car elle représente le meilleur rapport efficacité/tolérance.
Une anesthésie à l'halotane est déconseillée durant le traitement (voir rubrique 4.5).
Précautions d'emploi
L'administration par voie injectable de salbutamol doit être envisagée avec prudence en cas:
· d'hyperthyroïdie,
· d'affection cardio-vasculaire notamment troubles coronariens, cardiomyopathie obstructive, trouble du rythme cardiaque, hypertension artérielle,
· en cas de diabète sucré où le risque de décompensation est majoré, en particulier en cas d'association à une corticothérapie.
Les bêta-2 mimétiques à forte dose, et principalement par voie parentérale, peuvent être à lorigine dune hypokaliémie. Une surveillance de la kaliémie est recommandée, en particulier lors de ladministration simultanée de thérapeutiques hypokaliémiantes, en cas dhypoxie ou chez les sujets chez qui le risque de survenue de torsades de pointes est majoré (QT long ou traitements susceptibles daugmenter le QTc).
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors de contrôles antidopage.
UTILISATION EN OBSTETRIQUE
Mises en garde spéciales
Tocolyse
Toute décision dinitier le traitement par SALBUMOL FORT 5 mg/5 ml doit être prise après un examen attentif des risques et des bénéfices du traitement.
Le traitement doit seulement être effectué dans des établissements adéquats équipés pour assurer une surveillance continue de létat de santé maternel et ftal. La tocolyse avec des béta-2 mimétiques nest pas recommandée quand les membranes sont rompues ou si la dilatation du col est de plus de 4 cm.
SALBUMOL FORT 5 mg/5 ml doit être utilisé avec précaution dans la tocolyse et la surveillance de la fonction cardio-respiratoire et le contrôle de lECG doivent être effectués tout au long du traitement.
Les mesures de surveillance suivantes doivent être constamment conduites chez la mère et, quand cela est possible/approprié, chez le ftus :
· pression artérielle et rythme cardiaque
· ECG
· bilan électrolytique et hydrique pour surveiller les dèmes pulmonaires
· taux de glucose et de lactate avec une attention particulière chez les patientes diabétiques
· taux de potassium : les béta-2 mimétiques sont associés à une diminution du potassium sérique ce qui augmente le risque darythmie (voir rubrique 4.5.)
Le traitement doit être interrompu si des signes dischémie myocardique (comme une douleur dans la poitrine ou des modifications de lECG) apparaissent.
SALBUMOL FORT 5 mg/5 ml ne doit pas être utilisé comme un agent tocolytique chez les patientes avec des facteurs de risque importants, ou une suspicion de toute pathologie cardiaque pré-existante (c'est-à-dire tachycardie, insuffisance cardiaque, ou maladie cardiaque valvulaire ; voir rubrique 4.3.). Lors dun travail prématuré chez une patiente ayant une maladie cardiaque connue ou suspectée, un médecin spécialisé en cardiologie doit évaluer la pertinence du traitement avant la perfusion intraveineuse avec SALBUMOL FORT 5 mg/5 ml.
dème pulmonaire
Des cas ddème pulmonaire maternel et dischémie myocardique ont été rapportés pendant ou à la suite du traitement dune menace daccouchement prématuré par des bêta-2 mimétiques ; une attention particulière doit donc être accordée à léquilibre hydrique et à la fonction cardio-respiratoire. Les patientes ayant des facteurs de risque incluant grossesses multiples, surcharge liquidienne, infection maternelle et pré-éclampsie, peuvent avoir une augmentation du risque de développement dun dème pulmonaire. Ladministration avec un pousse seringue électrique contrairement à la perfusion IV limitera le risque de surcharge hydrique. Si des signes ddème pulmonaire ou dischémie myocardique apparaissent, larrêt du traitement doit être envisagé (voir rubrique 4.2 et 4.8).
Pression artérielle et rythme cardiaque
Des augmentations de la fréquence cardiaque maternelle de l'ordre de 20 à 50 battements par minute accompagnent habituellement la perfusion de bêta 2 mimétiques. Le pouls maternel doit être surveillé et la nécessité de maîtriser ces augmentations par la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doit être évaluée au cas par cas. En général, le pouls de la mère ne doit pas dépasser un taux constant de 120 battements par minute.
La pression artérielle maternelle peut diminuer légèrement au cours de la perfusion, l'effet étant plus marqué sur la pression diastolique que sur la pression systolique. Les chutes de la pression diastolique sont habituellement de l'ordre de 10 à 20 mmHg. L'effet de la perfusion sur le rythme cardiaque du ftus est moins marqué, mais des augmentations allant jusqu'à 20 battements par minute peuvent se produire.
Afin de minimiser le risque d'hypotension associée à un traitement tocolytique, une précaution particulière doit être prise pour éviter la compression cave en gardant la patiente dans les positions latérales gauche ou droite tout au long de la perfusion.
Diabète
L'administration des bêta-2 mimétiques est associée à une augmentation de la glycémie. Par conséquent, la glycémie et le taux de lactate doivent être surveillés chez les mères atteintes de diabète et le traitement du diabète doit être ajusté en conséquence pour répondre aux besoins de la mère diabétique au cours de la tocolyse (voir rubrique 4.5).
Chez les diabétiques, il est préférable, le cas échéant, d'effectuer les dilutions dans du sérum physiologique.
Hyperthyroïdie
SALBUMOL FORT 5 mg/5 ml doit seulement être administré avec prudence aux patientes souffrant de thyréotoxicose après une évaluation attentive des bénéfices et des risques du traitement.
Anesthésiques halogénés
Une anesthésie par anesthésiques halogénés est déconseillée en association avec ce traitement (voir rubrique 4.5).
Précautions d'emploi
Anesthésie générale ou péridurale:
Tenir compte de l'effet vasodilatateur périphérique des bêta-2 mimétiques et de l'inertie utérine.
Surveillance néonatale :
L'accélération du rythme cardiaque ftal est fréquente et parallèle à la tachycardie maternelle mais il est exceptionnel de la voir persister à la naissance. De même, les valeurs de la glycémie post-natale ne sont qu'exceptionnellement perturbées.
Sportif :
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors de contrôles antidopages.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations déconseillées
+ Halothane
En cas d'intervention obstétricale, majoration de l'inertie utérine avec risque hémorragique; par ailleurs, risque de survenue de troubles du rythme ventriculaire graves, par augmentation de la réactivité cardiaque.
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Antidiabétiques
Elévation de la glycémie par effet bêta-stimulant.
Renforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer éventuellement à l'insuline.
UTILISATION EN OBSTETRIQUE
Associations déconseillées
+ Anesthésiques halogénés
Du fait de l'effet antihypertenseur supplémentaire, il existe une augmentation de l'inertie utérine avec un risque d'hémorragie ; de plus, de graves troubles du rythme ventriculaire dus à une augmentation de la réactivité cardiaque, ont été signalés lors dinteraction avec les anesthésiques halogénés. Le traitement doit être interrompu dans la mesure du possible au moins 6 heures avant toute anesthésie programmée avec des anesthésiques halogénés.
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Corticosteroïdes
Les corticostéroïdes systémiques sont fréquemment donnés lors du travail prématuré pour améliorer le développement des poumons du ftus. Des cas d'dème pulmonaire chez les femmes auxquelles il a été administré concomitamment des bêta-2 mimétiques et des corticostéroïdes ont été rapportés.
Les corticostéroïdes sont connus pour augmenter la glycémie et peuvent épuiser le potassium sérique, par conséquent une administration concomitante doit être faite avec prudence avec une surveillance continue de la patiente en raison du risque accru d'hyperglycémie et dune hypokaliémie (voir rubrique 4.4).
+ Antidiabétiques
L'administration de bêta-2 mimétiques est associée à une augmentation de la glycémie, ce qui peut être interprété comme une atténuation du traitement anti-diabétique, par conséquent le traitement anti-diabétique peut avoir besoin dêtre ajusté (voir rubrique 4.4).
+ Agents entrainant une déplétion potassique
En raison de l'effet hypokaliémiant des bêta-2 mimétiques, l'administration concomitante dagents entraînant une déplétion potassique connus pour aggraver le risque d'hypokaliémie, comme les diurétiques, la digoxine, les méthyl-xanthines et les corticostéroïdes doit être effectuée avec prudence après une évaluation minutieuse des bénéfices et des risques avec une attention particulière pour l'augmentation du risque d'arythmies cardiaques résultant d'une hypokaliémie (voir rubrique 4.4).
UTILISATION EN PNEUMOLOGIE
En clinique, il existe un recul important, avec un nombre suffisant de grossesses documentées, pour que l'on puisse conclure à l'innocuité du salbutamol pendant la grossesse.
En conséquence, le salbutamol, par voie injectable peut être administré en cas de grossesse.
Lors de l'administration pendant la grossesse:
L'accélération du rythme cardiaque ftal est fréquente et parallèle à la tachycardie maternelle. Il est exceptionnel de la voir persister à la naissance.
De même, les valeurs de la glycémie post-natale ne sont qu'exceptionnellement perturbées.
En cas d'administration avant accouchement tenir compte de l'effet vasodilatateur périphérique des bêta2 mimétiques et de l'inertie utérine.
Les bêta2 mimétiques passent dans le lait maternel.
UTILISATION EN OBSTETRIQUE
(voir Utilisation en pneumologie)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
UTILISATION EN PNEUMOLOGIE ET EN OBSTETRIQUE
Sans objet.
Peuvent être observés :
· tachycardie sinusale, troubles du rythme cardiaque, érythème, sueurs, céphalées,
· troubles digestifs (nausées, vomissements),
· allergie cutanée,
· vertiges, tremblements des extrémités, crampes dorigine musculaire,
· modifications biologiques réversibles à larrêt du traitement, telles quhypokaliémie et augmentation de la glycémie.
UTILISATION EN OBSTETRIQUE
Les effets indésirables les plus fréquents de SALBUMOL FORT 5 mg/5 ml sont corrélés à lactivité pharmacologique béta-2 mimétique et peuvent être limités ou évités par une surveillance étroite des paramètres hémodynamiques, comme la pression artérielle et le rythme cardiaque, et un ajustement approprié de la dose. Ils disparaissent normalement à larrêt du traitement.
Les effets secondaires sont cités ci-dessous, listés par classe organe et par fréquence. Les fréquences sont définies en très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et <1/10), peu fréquent (≥1/1000 et <1/100), rare (≥1/10000 et <1/1000) et très rare (<1/10000) y compris les cas isolés.
Les effets très fréquents et fréquents ont généralement été décrits dans les essais cliniques. Les effets indésirables rares et très rares sont généralement issus des notifications spontanées après commercialisation.
Classe organe |
Effets indésirables |
Fréquence |
Affections du système immunitaire |
Réactions d'hypersensibilité incluant: dème angioneurotique, urticaire, bronchospasme, hypotension et collapsus |
Très rare |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Hypokaliémie * Hyperglycémie |
Fréquent Rare |
Affections du système nerveux |
Tremblements |
Très fréquent |
Céphalées |
Fréquent |
|
Affections psychiatriques |
Modification du comportement incluant agitation, nervosité. |
Très rare |
Affections cardiaques |
Tachycardie
Palpitations
Diminution de la pression artérielle diastolique
|
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
|
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|
|
Arythmies cardiaques incluant fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire et extrasystoles, Ischémie myocardique (voir rubrique 4.4) |
Rare |
Affections vasculaires |
Hypotension (voir rubrique 4.4) Vasodilatation périphérique |
Fréquent Rare |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
dème pulmonaire*** |
Peu fréquent |
Affections gastro- intestinales |
Nausées, vomissements |
Très rare |
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Crampes musculaires |
Fréquent |
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures |
Légère douleur ou sensation de brûlure au point d'injection (injection non diluée par voie I.M.) |
Très rare |
*Le traitement par bêta-2 mimétique peut entraîner des hypokaliémies sévères, ainsi que des augmentations de la glycémie régressant à l'arrêt du traitement.
***Les patientes ayant des prédispositions incluant grossesses multiples, surcharge liquidienne, infection maternelle et pré-éclampsie peuvent présenter un risque accru de développer un dème pulmonaire.
Ces réactions ont été rapportées en association avec lutilisation dun béta-2 mimétique de courte durée daction dans les indications obstétricales et sont considérées comme des effets de classe (voir rubrique 4.4)
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - site internet : www.ansm.sante.fr).
UTILISATION EN PNEUMOLOGIE
En cas de surdosage sont majorés: tachycardie, modifications tensionnelles, tremblements, sueurs, risque d'hypokaliémie.
Conduite à tenir: traitement symptomatique.
UTILISATION EN OBSTETRIQUE
En cas de surdosage sont majorés: tachycardie, modifications tensionnelles, tremblements, sueurs, risque d'hypokaliémie.
Conduite à tenir: traitement symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
BRONCHODILATATEUR BETA-2 MIMETIQUE A ACTION RAPIDE PAR VOIE INJECTABLE.
UTERORELAXANT.
Le salbutamol est un agoniste des récepteurs bêta adrénergiques présentant une action beaucoup plus sélective sur les récepteurs bêta-2 (en particulier bronchiques, utérins et vasculaires) que sur les récepteurs bêta-1 cardiaques. En raison de cette sélectivité, les effets cardiaques sont modérés aux doses thérapeutiques usuelles mais ne sont pas négligeables et peuvent apparaître à fortes doses.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'administration de salbutamol par voie intraveineuse permet d'obtenir un pic plasmatique immédiat plus précoce que la voie orale. 25 à 30 % de la dose administrée est métabolisée, le métabolite principal, sulfoconjugué, est dépourvu d'effet sur les bêta-récepteurs.
L'élimination, essentiellement urinaire, se fait en partie sous forme active, en partie sous forme de métabolites inactifs.
Le salbutamol passe la barrière placentaire et diffuse dans le lait.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Chlorure de sodium, acide sulfurique, eau pour préparations injectables.
Gaz d'inertage: azote.
Ne pas mélanger à d'autres spécialités dans la même seringue ou la même perfusion.
3 ans.
Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure ou égale à 25°C et à l'abri de la lumière.
Conservation des solutions diluées: 24 heures.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoule de 5 mL en verre neutre incolore (type I).
Boîte 1, 5, 6, 10 ou 12.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Le salbutamol peut être dilué dans du sérum physiologique (NaCl 9 ), une solution glucosée isotonique ou une solution mixte de chlorure de sodium et de glucose isotoniques.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratoire GLAXOSMITHKLINE
100, route de Versailles
78163 Marly-le-Roi Cedex
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 320 697-2 ou 34009 320 697 2 9: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 1.
· 380 923-9 ou 34009 380 923 9 4: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.
· 315 235-4 ou 34009 315 235 4 3: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 6.
· 330 202-6 ou 34009 330 202 6 2: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.
· 553 150-6 ou 34009 553 150 6 3: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.
· 315 237-7 ou 34009 315 237 7 2: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 12.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament soumis à prescription médicale.