RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 17/02/2015
DALACINE 150 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Clindamycine base ...................................................................................................................... 150,00 mg
Sous forme de chlorhydrate de clindamycine hydraté
Pour une gélule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule.
4.1. Indications thérapeutiques
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la clindamycine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
En curatif:
Elles sont limitées aux infections sévères, dues à des germes définis comme sensibles dans leurs manifestations:
· ORL,
· bronchopulmonaires,
· stomatologiques,
· cutanées,
· génitales,
· ostéoarticulaires,
· abdominales post-chirurgicales,
· septicémiques.
A l'exception des infections méningées, même à germes sensibles, en raison d'une diffusion insuffisante de cet antibiotique dans le LCR.
En prophylaxie:
Prophylaxie de l'endocardite infectieuse au cours des soins dentaires et d'actes portant sur les voies aériennes supérieures lors de soins ambulatoires en cas d'allergie aux bêta-lactamines.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
Traitement curatif:
· Adultes: 600 à 2400 mg/24 heures, en 2, 3 ou 4 prises.
· Enfants de plus de 6 ans: 8 à 25 mg/kg/24 heures, en 3 à 4 prises.
Traitement prophylactique:
· Adultes: 600 mg per os dans l'heure qui précède le geste.
· Enfants de plus de 6 ans: 15 mg/kg per os dans l'heure qui précède le geste.
Ce médicament ne doit jamais être utilisé:
· en cas d'allergie à la lincomycine ou à la clindamycine,
· chez l'enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique,
· allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Lapparition dune diarrhée sévère et persistante pendant ou après le traitement (y compris plusieurs semaines après le traitement) peut être le signe dune colite associée aux antibiotiques (mettant en jeu le pronostic vital et pouvant aboutir au décès) et nécessite un traitement immédiat (voir rubrique 4.8). Dans ce cas, ladministration de clindamycine doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié doit être instauré. Lutilisation de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation.
Hypersensibilité
Des réactions dhypersensibilité et dallergie, y compris des réactions anaphylactiques, peuvent survenir (voir rubrique 4.8) et mettre en jeu le pronostic vital. Dans ces cas, la clindamycine doit être interrompue et un traitement médical adapté doit être mis en place.
La clindamycine est à utiliser avec prudence chez les malades ayant des antécédents d'asthme ou d'autres allergies.
La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.8); elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration de clindamycine.
Insuffisance hépatique
Une augmentation des taux sériques et un allongement de la demi-vie d'élimination de la clindamycine ont été documentés chez l'insuffisant hépatique.
Traitement à long terme
Les traitements de longue durée ne devront être effectués que sous surveillance de la formule sanguine, des enzymes hépatiques et de la fonction rénale.
Ladministration dantibiotiques notamment en cas dutilisation prolongée, est associée à lémergence et à la sélection de bactéries de sensibilité diminuée ou au développement de champignons. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être initié.
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations faisant l'objet de précautions demploi
+ Antagonistes de la vitamine K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique.
Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par clindamycine et après son arrêt.
+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Les topiques gastro-intestinaux, le charbon et les antiacides (sels d'aluminium, de calcium et de magnésium), associés ou non aux alginates, diminuent la résorption digestive de certains autres médicaments ingérés simultanément. Les médicaments pour lesquels une réduction de labsorption digestive a été objectivée sont notamment l'acide acétylsalicylique, les antihistaminiques H2 et le lansoprazole, les bisphosphonates, les catiorésines, certaines classes dantibiotiques (fluoroquinolones, cyclines, lincosanides) et certains antituberculeux, les digitaliques, les glucocorticoïdes, les hormones thyroïdiennes, les neuroleptiques phénothiaziniques, le sulpiride, certains bêta-bloqants, la pénicillamine, des ions (fer, phosphore, fluor), la chloroquine, lulipristal, la fexofénadine.
Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
+ Ciclosporine
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur avec risque de perte de l'activité immunosuppressive. Contrôle renforcé des dosages sanguins de ciclosporine et augmentation éventuelle de sa posologie.
+ Tacrolimus
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur avec risque de perte de l'activité immunosuppressive. Contrôle renforcé des dosages sanguins de tacrolimus et augmentation éventuelle de sa posologie.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
Une augmentation de leffet de lanticoagulant et/ou du risque hémorragique ont été rapportés chez les patients traités par la clindamycine en association avec un antagoniste de la vitamine K (par exemple la warfarine, lacénocoumarol ou la fluindione). Une surveillance régulière de lINR/TP doit donc être effectuée chez les patients traités par les antagonistes de la vitamine K.
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la clindamycine au cours de la grossesse. En effet, bien que les données cliniques soient rassurantes, elles sont en nombre limité et les données animales sont insuffisantes.
Compte tenu du profil de tolérance de ce médicament, l'allaitement est contre-indiqué en cas de traitement par ce médicament.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Affections hématologiques et du système lymphatique :
· Neutropénie, leucopénie, agranulocytose, purpura thrombopénique, éosinophilie.
Affections du système nerveux :
· Dysgueusie.
Affections gastro-intestinales :
· Douleurs abdominales, diarrhée, colite associée aux antibiotiques (potentiellement fatale dans de très rares cas) (voir rubrique 4.4).
· Nausées, vomissements.
· Oesophagite, ulcère sophagien.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
· Rares cas d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell.
· Prurit, éruptions cutanées, urticaire, éruptions maculopapuleuses, rares cas déruptions desquamatives et dérythrodermies ; très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.4).
Affections du système immunitaire :
· Réactions d'hypersensibilité telles qudème de Quincke et anaphylaxie chez quelques sujets allergiques à la pénicilline (voir rubrique 4.4).
Affections hépatobiliaires :
· Quelques cas d'ictères et de perturbations des fonctions hépatiques (transaminases) sans qu'aucune relation directe entre ladministration de la clindamycine et le dysfonctionnement hépatique n'ait pu être établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS DE LA FAMILLE DES LINCOSAMIDES..
(J: Anti-infectieux)
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 2 mg/l et R > 2 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en france est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
Catégories |
Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) |
ESPÈCES SENSIBLES |
|
Aérobies à Gram positif |
|
Bacillus cereus |
? |
Corynebacterium diphtheriae |
|
Enterococcus faecium |
50 - 70 % |
Erysipelothrix |
|
Staphylococcus méti-S |
|
Staphylococcus méti-R * |
70 - 80 % |
Streptococcus B |
|
Streptococcus non groupable |
30 - 40 % |
Streptococcus pneumoniae |
35 - 70 % |
Streptococcus pyogenes |
16 - 31 % |
Aérobies à Gram négatif |
|
Campylobacter |
|
Anaérobies |
|
Actinomyces |
|
Bacteroides |
5 - 30 % |
Capnocytophaga |
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Clostridium (autres que perfringens et difficile) |
25 - 35 % |
Clostridium perfringens |
|
Eubacterium |
|
Fusobacterium |
|
Gardnerella vaginalis |
|
Mobiluncus |
|
Peptostreptococcus |
20 - 30 % |
Porphyromonas |
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Prevotella |
|
Propionibacterium acnes |
5 - 15 % |
Veillonella |
|
Autres |
|
Chlamydia trachomatis |
|
Leptospires |
|
Mycoplasma hominis |
|
Mycoplasma pneumoniae |
|
Catégories |
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ESPÈCES RÉSISTANTES |
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Aérobies à Gram positif |
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Corynebacterium jeikeium |
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Entérocoques (autres que Enterococcus faecium) |
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Listeria |
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Nocardia asteroïdes |
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Rhodococcus equi |
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Aérobies à Gram négatif |
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Bacilles à Gram négatif non fermentaires |
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(Acinetobacter, Pseudomonas, ... ) |
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Branhamella catarrhalis |
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Entérobactéries |
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Haemophilus |
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Legionella |
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||
|
Neisseria |
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|
Pasteurella |
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|
Anaérobies |
|
||
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Clostridium difficile |
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||
|
Autres |
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Mycobactéries |
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|
Ureaplasma urealyticum |
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La clindamycine possède une activité in vitro et in vivo sur Toxoplasma gondii.
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la clindamycine est absorbée rapidement et presque complètement (90 % de la dose ingérée).
L'administration simultanée de nourriture ne modifie pratiquement pas les concentrations plasmatiques obtenues.
Distribution
· Concentration sérique: chez l'adulte sain, un pic sérique de concentration plasmatique de l'ordre de 2 - 3 mg/l est obtenu une heure après la prise orale de 150 mg de chlorhydrate de clindamycine et de 4 - 5 mg/l après administration orale de 300 mg. La concentration plasmatique décroît ensuite lentement mais reste au-dessus de 1 mg/l pendant plus de 6 heures.
La concentration plasmatique augmente de façon linéaire avec la dose ingérée.
Chez les diabétiques, il a été signalé des concentrations sériques légèrement plus basses que chez le sujet sain.
La demi-vie biologique moyenne est de 2,5 heures.
· Liaison aux protéines plasmatiques
Elle est importante: de l'ordre de 80 à 94 %.
· Diffusion humorale et tissulaire
La clindamycine est distribuée dans les liquides extra et intra-cellulaires et à une très forte concentration tissulaire.
La diffusion dans le liquide céphalorachidien est très faible.
Biotransformation
Le métabolisme de la clindamycine est hépatique.
Excrétion
Environ 10 % de composés actifs sont éliminés dans les urines et 3,6 % dans les fécès; le reste est excrété sous forme de composés inactifs.
Les concentrations sériques de la clindamycine ne sont pas modifiées par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Amidon de maïs, talc, stéarate de magnésium, lactose monohydraté.
Composition de l'enveloppe de la gélule: gélatine, dioxide de titane.
Il existe une incompatibilité physicochimique avec les médicaments suivants: ampicilline, phénytoïne, barbituriques, aminophylline, gluconate de calcium, sulfate de magnésium.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
12 ou 100 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PFIZER HOLDING FRANCE
23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
FRANCE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 306 681-5: 12 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC).
· 553 941-3: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.